29/10/2018 | TERAPIAS

Novartis anuncia una colaboración clínica con Pfizer para avanzar en el tratamiento de EHNA

Actualmente no hay tratamientos aprobados para EHNA, una forma progresiva de la enfermedad del hígado graso no alcohólico, que afecta al 6,5% de la población mundial1,2

Novartis ha anunciado hoy su participación en un acuerdo de desarrollo clínico con Pfizer. Este incluirá un estudio que combina tropifexor y uno o más compuestos de Pfizer para tratar la EHNA, incluyendo un inhibidor de la acetil-CoA carboxilasa (ACAC) (PF-05221304), un inhibidor de la diacilglicerol o-aciltransferasa 2 (DGAT2) (PF-06865571) y un inhibidor de la ketohexoquinasa (KHK) (PF-06835919). Los datos económicos de la operación no se han divulgado.

"Novartis tiene una cartera de desarrollo líder en enfermedades hepáticas no virales y creo particularmente en nuestras terapias de combinación. Las enfermedades hepáticas, como la EHNA, son multifacéticas con varios factores que contribuyen a la progresión de la enfermedad, por eso es más difícil tratarlas con un solo compuesto", apuntó Eric Hughes, Director Global de la Unidad de Desarrollo Global de Inmunología, Hepatología y Dermatología de la Compañía. "Queremos colaborar con varios socios para impulsar la ciencia y entender cómo tratar las enfermedades hepáticas no virales. Además, abordaremos diferentes vías de la EHNA con una amplia variedad de terapias, lo que supone una estrategia esencial para ofrecer los mejores tratamientos a los pacientes”, ha añadido Hughes.

La EHNA es una enfermedad compleja sin opciones de tratamiento disponibles en la actualidad.3 La EHNA es una importante necesidad desatendida para los pacientes, ya que afecta al 6,5% de la población mundial y es generalmente asintomática.2,4 La acumulación de grasa en el hígado, puede desencadenar un ciclo vicioso de inflamación crónica y en una cicatrización hepática llamada fibrosis.5 Con el tiempo, la inflamación y la fibrosis hepática pueden avanzar hasta la cirrosis, lo que puede provocar insuficiencia hepática y la muerte.5,6

Acerca de tropifexor (LJN452)

Novartis está desarrollando un agonista del receptor X farnesoide (FXR) para tratar la EHNA. El agonista del FXR de estructura no biliar, tropifexor, es un tratamiento oral diseñado para abordar varias características de la EHNA, como la acumulación de grasa en el hígado, inflamación y fibrosis. Los estudios iniciales con tropifexor en modelos animales han mostrado una reducción en la acumulación de la grasa en el hígado (esteatosis), inflamación y cicatrización, junto con un perfil de seguridad favorable.7 En octubre de 2016, tropifexor obtuvo la designación preferente de la FDA de EE.UU. para la EHNA con fibrosis hepática.

Acerca de las colaboraciones de Novartis en NASH

En mayo de 2017, Novartis anunció que pondría en marcha una opción de colaboración exclusiva y un acuerdo de licencia con Conatus Pharmaceuticals Inc. para desarrollar emricasan (VAY785), el primer inhibidor pan-caspasa en investigación que funciona inhibiendo las vías que provocan muerte celular (apoptosis) e inflamación. En marzo de 2017, Novartis anunció su colaboración en un ensayo clínico de Fase IIb con Allergan plc para tratar la fibrosis por EHNA combinando tropifexor y cenicriviroc (CVC), un inmunomodulador oral de administración diaria que bloquea dos receptores de la quimiocina implicada en las vías inflamatorias y fibrogénicas. La primera visita del primer paciente del estudio TANDEM se llevó a cabo en septiembre de 2018.8 Ambas colaboraciones con Conatus y Allergan tienen el potencial para expandir las opciones de tratamiento de pacientes en varios estadios de la EHNA, como aquellos con la forma más avanzada de la enfermedad, la cirrosis por EHNA.

Este comunicado contiene ciertas informaciones anticipadas sobre el futuro, concernientes al negocio de la Compañía. Hay factores que podrían modificar los resultados actuales.

 

Referencias

1. Vernon G, Baranova A, Younossi ZM. Systematic review: the epidemiology and natural history of non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis in adults. Aliment Pharmacol Ther. 2011;34(3):274-85.

 

2. Younossi ZM, et al. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease-Meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes. Hepatology. 2016;64(1):73-84.

 

3. Wong VWS, et al. Pathogenesis and novel treatment options for non-alcoholic steatohepatitis. The Lancet. 2016;1:56-67.

 

4. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. Nonalcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) & Nonalcoholic Steatohepatitis (NASH). Available at:

https://www.niddk.nih.gov/health-information/liver-disease/nafld-nash/symptoms-causes Last accessed: October 2018.

 

5. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. Definition & Facts of NAFLD & NASH . Available at:

https://www.niddk.nih.gov/health-information/liver-disease/nafld-nash/definition-facts. Last accessed: October 2018.

 

6. Chalasani, MD et al. The Diagnosis and Management of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: Practice Guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases, American College of Gastroenterology, and the American Gastroenterological Association. Hepatology 2012;55(6):2005-23.

 

7. Laffitte et al. Combination Treatment of Tropifexor (LJN452) and Cenicriviroc Shows Additive Effects in a Diet-induced NASH Model. Poster 2052, presented at The Liver Meeting®, the American Association for the Study of Liver Diseases, Washington, DC, USA, October 20-24, 2017.

 

8. Safety, Tolerability, and Efficacy of a Combination Treatment of Tropifexor (LJN452) and Cenicriviroc (CVC) in Adult Patients With Nonalcoholic Steatohepatitis (NASH) and Liver Fibrosis (TANDEM). Available at:

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03517540. Last accessed October 2018.

 

 

Fuente: Tinkle

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