Tacrolimús

En estudios animales ha producido daño fetal y no hay estudios adecuados en mujeres embarazadas. O bien, no se han realizado estudios en animales ni en humanos. Sólo debe administrarse en el embarazo si el beneficio justifica el riesgo potencial.
En estudios animales ha producido daño fetal y no hay estudios adecuados en mujeres embarazadas. O bien, no se han realizado estudios en animales ni en humanos. Sólo debe administrarse en el embarazo si el beneficio justifica el riesgo potencial.
lactancia: evitar
lactancia: evitar
Afecta a la capacidad de conducir
Afecta a la capacidad de conducir
Produce reacciones de fotosensibilidad. El paciente evitará exponerse a la luz solar.
Produce reacciones de fotosensibilidad. El paciente evitará exponerse a la luz solar.

Antineoplásicos e inmunomoduladores  >  Inmunosupresores  >  Inmunosupresores  >  Inhibidores de la calcineurina


Mecanismo de acción

Inhibe la formación de linfocitos citotóxicos, que son los principales responsables del rechazo del implante. Inhibe la activación de las células T y la proliferación de los linfocitos B dependiente de las células T auxiliares, así como la formación de linfocinas.

Indicaciones terapéuticas

Profilaxis del rechazo del trasplante en receptores de aloinjertos hepáticos, renales o cardiacos. Tto. del rechazo de aloinjertos resistente a ttos. con otros medicamentos inmunosupresores.

Posología

Dosis según la evaluación clínica del rechazo y la tolerancia de cada paciente individual. Cuando no sea posible por vía oral (1 h antes o 2-3 h después de las comidas) debido al estado clínico del paciente, administrar infus. IV (máx. 7 días).
1) Trasplante hepático:
- Profilaxis del rechazo. Ads., oral: liberación inmediata: 0,10-0,20 mg/kg/día, dos tomas. Iniciar 12 horas después de finalizada la cirugía. Cápsulas de liberación prolongada: 0,10-0,20 mg/kg/día, 1 vez/día por la mañana. Iniciar 12-18 horas después de finalizada la cirugía. Comprimidos liberación prolongada: 0,11-0,13 mg/kg/día 1 vez/día por las mañanas. Iniciar dentro de las 24 horas siguientes a la finalización de la intervención quirúrgica. Infus. IV: 0,01-0,05 mg/kg/día durante 24 h.
Niños, oral: 0,3 mg/kg/12 h; infus. IV: 0,05 mg/kg/día durante 24 h. Ajuste de dosis durante el periodo postrasplante, ads. y niños: reducir dosis, según respuesta.
- Tto. del rechazo, ads. y niños: dosis altas de tacrolimús, tto. concomitante con corticosteroides e introducción de ciclos cortos de anticuerpos mono/polinucleares (reducir dosis si toxicidad). Para la conversión a tacrolimús iniciar con la dosis oral recomendada en inmunosupresión 1ª.
2) Trasplante renal:
- Profilaxis del rechazo. Ads., oral: 0,20 -0,30 mg/kg/día en 2 tomas, o 1 vez/día en forma de cápsulas de liberación prolongada, y 0,17 mg/kg/día 1 vez/día por las mañanas los comprimidos de liberación prolongada; iniciar a las 24 h después de cirugía;. infus. IV: 0,05-0,10 mg/kg/día durante 24 h. Niños, oral: 0,15 mg/kg/12 h; infus. IV: 0,075-0,100 mg/kg/día durante 24 h.
- Ajuste de dosis y tto. del rechazo: igual a trasplante hepático.
3) Trasplante cardiaco:
- Profilaxis del rechazo. Ads., oral: tras inducción con anticuerpos: 0,0375 mg/kg/12 h, iniciar a los 5 días después de cirugía; infus. IV: 0,01-0,02 mg/kg/día durante 24 h; sin inducción con anticuerpos en pacientes estables, oral: 2-4 mg/día en las 12 h posteriores al trasplante en combinación con micofenolato mofetilo o sirolimús y corticosteroides. Niños: sin inducción con anticuerpos, infus. IV: 0,03-0,05 mg/kg/día durante 24 h, pasar a vía oral tan pronto sea posible a dosis de 0,30 mg/kg/día, comenzando de 8-12 h tras suspender IV; tras inducción con anticuerpos, oral: 0,05-0,15 mg/kg/12 h. Ajuste de dosis durante el periodo postrasplante, ads. y niños: reducir dosis, según respuesta.
- Tto. del rechazo, oral, ads.: 0,15 mg/kg/día en 2 tomas o 1 vez/día en forma de liberación prolongada; niños: 0,10-0,15 mg/kg/12 h.
4) Otros aloinjertos, tto. del rechazo: oral, pulmón: 0,10-0,15 mg/kg/día; páncreas: 0,2 mg/kg/día; intestinal: 0,3 mg/kg/día.
Para evitar errores de medicación se debe mantener a los pacientes en una única formulación de tacrolimús con la posología diaria correspondiente; solamente deben producirse modificaciones de la formulación o de la posología bajo una estrecha supervisión de un especialista en trasplantes.

Modo de administración:

Cápsulas: administrar generalmente el con estómago vacío o al menos 1 h antes o 2-3 h después de la ingesta de alimentos.
Comprimidos: se deben tragar enteros con líquido (preferiblemente agua) inmediatamente después de retirarlos del blíster. Deben tomarse con el estómago vacío para lograr la máxima absorción.
Granulado para suspensión oral: administrar generalmente el con estómago vacío o al menos 1 h antes o 2-3 h después de la ingesta de alimentos. Añadir el granulado en agua (2 ml por mg de tracolimús) y se agita, la suspensión se puede tomar con una jerinaga o tragar directamente inmediatamente tras sus preparación. Si es necesario se puede comenzar administrándolo a través de una sonda nasogástrica.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a tacrolimús o a otros macrólidos.

Advertencias y precauciones

I.H. grave, I.R., síndrome congénito de intervalo QT prolongado o sospecha, prolongación del intervalo QT adquirido o pacientes con medicación concomitante que se sabe que lo prolonga, induce desequilibrios electrolíticos o que aumentan la exposición a tacrolimús. Pacientes de alto riesgo de patologías cardiacas, en particular los niños pequeños y aquellos que reciben un tratamiento inmunosupresor importante, controlar con ecografía o ECG antes y después del trasplante. Con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT, incluyendo historia clínica personal o familiar de prolongación del intervalo QT, ICC, bradiarritmias y desequilibrios electrolíticos. Control rutinario de: presión sanguínea, ECG, estado neurológico y visual, niveles de glucosa en sangre en ayunas, niveles de electrolitos (en particular de potasio), pruebas de funcionalidad hepática y renal, parámetros hematológicos, valores de coagulación y determinación de proteínas en plasma. Concomitante con inhibidores fuertes de CYP3A4 (telaprevir, boceprevir, ritonavir, ketoconazol, voriconazol, itraconazol, telitromicina o claritromicina) o inductores (rifampicina, rifabutina), monitorizar niveles de tacrolimús en sangre, evitar administrar con ciclosporina, potasio, diuréticos ahorradores de potasio, vacunas vivas atenuadas. Riesgo de trastornos linfoproliferativos asociados con el virus Epstein Barr, infecciones oportunistas (bacterianas, fúngicas, víricas y protozoarias ), y alteraciones malignas de piel, minimizar la exposición a luz solar y rayos UV. Si aparecen síntoma relacionados con el síndrome de encefalopatía posterior reversible, realizar RMN, si se diagnostica suspender tto. Forma de liberación prolongada: no recomendada en < 18 años.

Insuficiencia hepática

Precaución en I.H. grave, puede ser necesaria una reducción de dosis para mantener los niveles mínimos en sangre.

Insuficiencia renal

Precaución. Debido al potencial nefrotóxico, se recomienda control de función renal.

Interacciones

Nivel sanguíneo elevado por: ketoconazol, fluconazol, itraconazol, voriconazol, eritromicina, inhibidores de la proteasa VIH (ritonavir nelfinavir, saquinavir) o inhibidores de la proteasa VHC (telaprevir, boceprevir), clotrimazol, claritromicina, josamicina, nifedipino, nicardipino, diltiazem, verapamilo, amiodarona, danazol, etinilestradiol, omeprazol, nefazodona, bromocriptina, cortisona, dapsona, ergotamina, gestodeno, lidocaína, mefenitoína, miconazol, midazolam, nilvadipino, noretisterona, quinidina, tamoxifeno, troleandomicina, jugo de pomelo.
Nivel sanguíneo disminuido por: rifampicina, fenitoína, hierba de San Juan, fenobarbital, carbamazepina, metamizol e isoniazida.
Nivel sanguíneo aumentado o disminuido por: metilprednisolona, prednisona.
Eleva nivel sanguíneo de: fenitoína.
Alarga la semivida de: ciclosporina, evitar. Debe tenerse precaución cuando se administra tacrolimús a pacientes tratados previamente con ciclosporina
Aumento de toxicidad con: antibióticos aminoglucósidos, inhibidores de la girasa, vancomicina, sulfametoxazol+trimetoprima, AINE, ganciclovir o aciclovir.
Aumento de nefrotoxicidad con: amfotericina B, ibuprofeno.
Reduce el aclaramiento de: anticonceptivos basados en esteroides.
Riesgo de hiperpotasemia: evitar la toma elevada de potasio o diuréticos ahorradores de potasio (amilorida, triamtereno o espironolactona).
Disminuye eficacia de: vacunas, evitar el uso de vacunas vivas atenuadas.

Embarazo

Atraviesa la placenta. Considerar cuando no existe ninguna alternativa más segura y los beneficios potenciales justifican el riesgo para el feto.

Lactancia

Los datos en humanos demuestran que tacrolimús se excreta en la leche materna. Como no es posible descartar los efectos perjudiciales sobre el recién nacido, las pacientes no deben amamantar a sus hijos mientras estén bajo tratamiento con tacrolimús.

Efectos sobre la capacidad de conducir

Tacrolimús puede producir trastornos visuales y neurológicos. Este efecto puede potenciarse con la ingesta de alcohol.

Reacciones adversas

Alteración isquémica de arterias coronarias, taquicardia; anemia, leucopenia, trombocitopenia, leucocitosis, análisis de hematíes anormal; temblor, dolor de cabeza, convulsiones, alteración de conciencia, parestesia, disestesia, neuropatía periférica, mareo, dificultad para la escritura, alteración de SN; visión borrosa, fotofobia, alteración ocular; acúfenos; disnea, alteración del parénquima pulmonar, derrame pleural, faringitis, resfriado, congestión nasal e inflamación; diarrea, náusea, trastorno inflamatorio gastrointestinal, perforación y úlcera gastrointestinal, hemorragia gastrointestinal, estomatitis y úlceras, ascitis, vómitos, dolor gastrointestinal y abdominal, hinchazón y distensión, diarrea; I.R., fallo renal, I.R. aguda, oliguria, necrosis tubular renal, nefropatía tóxica, alteración urinaria, síntomas de la vejiga y uretra; prurito, rash, alopecia, acné, aumento de sudoración; artralgia, calambres musculares, dolor en extremidades y espalda; hiperglucemia, diabetes mellitus, hiperpotasemia; hipomagnesemia, hipofosfatemia, hipopotasemia, hipocalcemia, hiponatremia, sobrecarga de líquidos, hiperuricemia, disminución del apetito, anorexia, acidosis metabólica, hiperlipemia, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia; nefropatía asociada a virus BK, leucoencefalopatía multifocal progresiva asociada a virus JC; neoplasia; HTA, hemorragias, suceso tromboembólico e isquémico, alteración vascular periférica o hipotensora; astenia, fiebre, edema, dolor y malestar, aumento de fosfatasa alcalina sérica, aumento de peso; reacción alérgica; alteración de función y enzimas hepáticas, colestasis e ictericia, daño hepatocelular, hepatitis, colangitis; insomnio, ansiedad, confusión, depresión, alteración de humor, pesadillas, alucinación, alteración mental.

Fuente: Monografía propiedad editorial de Vidal Vademecum

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