Sofosbuvir y Velpatasvir

lactancia: evitar
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Mecanismo de acción
Sofosbuvir y Velpatasvir

Sofosbuvir es un inhibidor pangenotípico de la polimerasa de ARN dependiente del ARN NS5B del VHC, que es esencial para la replicación viral. Sofosbuvir es un profármaco nucleotídico que sufre metabolismo intracelular para formar el trifosfato análogo de la uridina farmacológicamente activo (GS-461203), que puede ser incorporado al ARN del VHC por la polimerasa NS5B y actúa como finalizador de cadena. GS-461203 (el metabolito activo de sofosbuvir) no es un inhibidor de las polimerasas de ADN y ARN humanas ni un inhibidor de la polimerasa de ARN mitocondrial. Velpatasvir es un inhibidor del VHC que actúa sobre la proteína NS5A de dicho virus, que es esencial tanto para la replicación del ARN, como para el ensamblaje de los viriones del VHC. Los ensayos in vitro de selección de resistencias y resistencia cruzada indican que el efecto de velpatasvir sobre la NS5A es su modo de acción.

Indicaciones terapéuticas
Sofosbuvir y Velpatasvir

Tto. del VHC crónica en ads.

Posología
Sofosbuvir y Velpatasvir

 

Modo de administración
Sofosbuvir y Velpatasvir

Vía oral. Tragar el comprimido entero, acompañado o no de alimentos. No masticar ni machacar el comprimido.

Contraindicaciones
Sofosbuvir y Velpatasvir

Hipersensibilidad; tto. concomitante con inductores potentes de la gpP y del CYP450 (rifampicina, rifabutina, hierba de San Juan, carbamazepina, fenobarbital y
fenitoína).

Advertencias y precauciones
Sofosbuvir y Velpatasvir

No estudiado en: niños y adolescentes < 18 años, I.R. grave, nefropatía terminal que precisa hemodiálisis, cirrosis de clase C de CPT ni en coinfección por VHC/VHB (vigilar niveles de VHB durante el tto. y posteriormente); riesgo de bradicardia intensa y bloqueo cardíaco en tto. concomitante con otro antiviral de acción directa + amiodarona con o sin otros medicamentos para disminuir la frecuencia cardíaca (sólo usar cuando otros tratamientos antiarrítmicos alternativos no se toleren o estén contraindicados; monitorizar); sin datos clínicos de eficacia en pacientes en los que anteriormente ha fracasado el tto. con una pauta terapéutica que contiene NS5A (se puede e contemplar el tto. concomitante con ribavirina 24 sem); no recomendado en tto. concomitante con: otros medicamentos que contengan sofosbuvir, inductores moderados de la gpP o del CYP (p. ej. oxcarbazepina, modafinilo o efavirenz); valorar riesgo/beneficio y vigilar posibles reacciones adversas en tto. concomitante con elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato o tenofovir disoproxil fumarato administrado de forma conjunta con un inhibidor de la proteasa del VIH potenciado (p. ej. atazanavir o darunavir), sobre todo en disfunción renal; valorar riesgo/beneficio en pacientes receptores de un trasplante hepático.

Insuficiencia hepática
Sofosbuvir y Velpatasvir

Precaución. No estudiado en pacientes con cirrosis de clase C de CPT.

Insuficiencia renal
Sofosbuvir y Velpatasvir

Precaución. No estudiado en I.R. grave ni en nefropatía terminal que precisa hemodiálisis.

Interacciones
Sofosbuvir y Velpatasvir

Véase Contr. y Prec., además:
Concentración disminuida con medicamentos que aumentan el pH gástrico como antiácidos (espaciar dosis 4 h) y antagonistas de los receptores H<sub>2<\sub> (máx. 40 mg 2 veces/día de famotidina).
No recomendado con: IBP (omeprazol, lansoprazol, rabeprazol, pantoprazol, esomeprazol), si fuera necesario administrar, tomar con alimentos y 4 h antes a dosis máx. similares a omeprazol 20 mg.
Aumenta concentración de: digoxina (monitorizar); rosuvastatina (riesgo de miopatía incluida rabdomiólisis, máx. 10 mg).
Aumenta el riesgo de hemorragia con: dabigatrán (monitorizar).
Monitorizar INR con: antagonistas de la vit. K.
Aumenta cel riesgo de rabdomiólisis con: rosuvastatina (máx. 10 mg).
Precaución con: otras estatinas.

Embarazo
Sofosbuvir y Velpatasvir

Contraindicado. No hay datos o estos son limitados (datos en menos de 300 embarazos) relativos al uso de sofosbuvir, velpatasvir o sofosbuvir/velpatasvir en mujeres embarazadas.

Lactancia
Sofosbuvir y Velpatasvir

Se desconoce si sofosbuvir, los metabolitos de sofosbuvir o velpatasvir se excretan en la leche materna. Los datos farmacocinéticos disponibles en animales muestran que velpatasvir y los metabolitos de sofosbuvir se excretan en la leche.
No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/niños. Por tanto, no debe utilizarse durante la lactancia.

Reacciones adversas
Sofosbuvir y Velpatasvir

Cefalea, fatiga y náuseas.

Monografías Principio Activo: 03/04/2017

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