Mecanismo de acción

Estimula el ensamblaje de microtúbulos a partir de los dímeros de tubulina y estabiliza los microtúbulos impidiendo la despolimerización. Inhibe la formación del huso mitótico en la división celular, bloqueando el proceso de mitosis.

Indicaciones terapéuticas y Posología

Premedicación: dexametasona 20 mg oral o IV, difenhidramina 50 mg IV, cimetidina 300 mg IV o ranitidina 50 mg IV.
Concentrado para sol. para perfus. IV debe diluirse antes de su uso. Ads.:
- 1ª línea de quimioterapia del cáncer de ovario, en combinación con cisplatino, o con enf. residual (> 1 cm), tras laparotomía inicial: 175 mg/m<exp>2<\exp>de paclitaxel IV en 3 h, seguido de 75 mg/m<exp>2<\exp> de cisplatino cada 3 sem, ó 135 mg/m<exp>2<\exp>de paclitaxel en perfus. de 24 h, seguido de 75 mg/m<exp>2<\exp> de cisplatino con intervalo de 3 sem entre ciclos.
- 2ª línea de quimioterapia del carcinoma metastásico de ovario tras fracaso de terapia con derivados del platino: 175 mg/m<exp>2<\exp> en 3 h con intervalo de 3 sem entre ciclos.
- Tto. adyuvante de cáncer de mama y ganglios +, después de haber recibido la combinación de antraciclina y ciclofosfamida: 175 mg/m<exp>2<\exp> en 3 h con intervalo de 3 sem entre ciclos, durante 4 ciclos.
- Tto. inicial de cáncer de mama metastásico o localmente avanzado en combinación con doxorubicina: dosis recomendada de paclitaxel 220 mg/m<exp>2<\exp> IV en 3 h, con intervalo de 3 sem entre ciclos, la perfus. puede comenzar 24 h después de doxorubicina (50 mg/m<exp>2<\exp>).
- Tto. inicial de cáncer de mama metastásico o localmente avanzado en combinación con trastuzumab, cuyo tumor tenga sobreexpresión de HER2 en rango 3 + inmunohistoquímica y no esté indicado tto. con antraciclina: dosis recomendada de paclitaxel 175 mg/m<exp>2<\exp> IV en 3 h con intervalo de 3 sem entre ciclos, la perfus. puede comenzar al día siguiente de dosis inicio de trastuzumab.
- Carcinoma metastásico de mama que ha fracasado, o no son candidatos de terapia estándar con derivados de antraciclinas: 175 mg/m<exp>2<\exp> en 3 h, con intervalo de 3 sem entre ciclos.
- Carcinoma de pulmón no microcítico avanzado en combinación con cisplatino que no son candidatos a cirugía curativa y/o radioterapia: 175 mg/m<exp>2<\exp> en 3 h, seguido de 80 mg/m<exp>2<\exp> de cisplatino con intervalo de 3 sem entre ciclo.
- Sarcoma de Kaposi (SK) avanzado vinculado al SIDA, que ha fracasado terapia previa con antraciclina liposomal: 100 mg/m<exp>2<\exp> en perfus. IV de 3 h, cada 2 sem.
Polvo para susp. para perfus. (5 mg/ml). Ads.:
- Monoterapia en el tto. de cáncer de mama metastásico en ads., si fracasa el tto. en 1ª línea de la enf. metastásica y no esté indicada la terapia estándar con antraciclinas: 260 mg/m<exp>2<\exp> IV, durante 30 min., cada 3 sem. En caso de neutropenia grave o neuropatía sensorial grave durante el tto., reducir a 220 mg/m<exp>2<\exp> en los ciclos sucesivos; si hay recidiva de neutropenia, reducir a 180 mg/m<exp>2<\exp>.
No reanudar la dosis hasta que el recuento absoluto de neutrófilos >= 1.500/mm<exp>3<\exp> y plaquetas >= 100.000/mm<exp>3<\exp>.
Pacientes con neutropenia grave o neuropatía periférica grave debe recibir una dosis reducida en un 20% (25% en SK) en ciclos sucesivos.

Modo de administración:

Vía IV. Administrar bajo la supervisión de un médico cualificado y con experiencia en el uso de quimioterápicos.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad; lactancia; no administrar con recuento basal de neutrófilos < 1.500/mm<exp>3<\exp> (< 1.000/mm<exp>3<\exp> para pacientes SK); pacientes con SK que sufren infecciones concurrentes, graves e incontroladas; I.H. grave.

Advertencias y precauciones

I.H., mielosupresión, neuropatía periférica. Control hematológico, hepático y cardiaco. En combinación con radioterapia en carcinoma de pulmón, puede contribuir a desarrollar neumonitis intersticial. Si aparece mucositis en pacientes con SK, la dosis de paclitaxel debe reducirse un 25%. Evitar administración IA y extravasación. Si aparecen náuseas, vómitos y diarrea, tratar con antieméticos y antidiarreicos. Interrumpir tto. en caso de: reacciones de hipersensibilidad; neuropatía sensorial. No recomendado < 18 años. Utilizar métodos anticonceptivos durante y después del tto. (6 meses en hombres y 1 mes en mujeres).

Insuficiencia hepática

Contraindicado en I.H. grave. Reducir dosis con bilirrubina > 2 ULN (disminución del aclaramiento de paclitaxel). Precaución en I.H., riesgo de toxicidad (monitorizar).

Interacciones

Prec. con inhibidores y/o inductores de CYP2C8 y CYP3A4. Evitar uso con otros anticancerígenos.

Embarazo

Cat. D. Contraindicado. No se dispone de información.

Lactancia

Se desconoce si paclitaxel se excreta en la leche humana. Dado el potencial de causar reacciones adversas graves en lactantes, está contraindicado durante la lactancia. Durante la terapia debe interrumpirse la lactancia.

Efectos sobre la capacidad de conducir

Después de una perfusión de paclitaxel, la capacidad de los pacientes para realizar tareas que requieren cierta destreza (conducir, utilizar máquinas, etc.) puede estar reducida debido a la cantidad de alcohol contenida en el medicamento.

Reacciones adversas

Infección, infección del tracto urinario, foliculitis, infección de las vías respiratorias altas, candidiasis, sinusitis; neutropenia, anemia, leucopenia, trombocitopenia, linfopenia, mielosupresión, neutropenia febril; anorexia, deshidratación, descenso del apetito, hipopotasemia; insomnio, depresión, ansiedad; neuropatía periférica, neuropatía, hipoestesia, parestesia, neuropatía sensorial periférica, cefalea, disgeusia, mareos, neuropatía motora periférica, ataxia, trastornos sensoriales, somnolencia; aumento del lagrimeo, visión borrosa, ojo seco, queratoconjuntivitis seca, madarosis; vértigo; taquicardia, arritmia, taquicardia supraventricular; rubor, sofocos, hipertensión, linfoedema; disnea, epistaxis, dolor faringolaríngeo, tos, rinitis, rinorrea; náusea, diarrea, vómitos, estreñimiento, estomatitis, dolor abdominal, distensión abdominal, dolor abdominal superior, dispepsia, reflujo gastroesofágico, hipoestesia oral; alopecia, erupción cutánea, trastornos de las uñas, prurito, piel seca, eritema, pigmentación/decoloración de las uñas, hiperpigmentación de la piel, onicolisis, cambios en las uñas; artralgia, mialgia, dolor en las extremidades, dolor óseo, dolor de espalda, calambres musculares, dolor en los miembros; fatiga, astenia, pirexia, edema periférico, inflamación de la mucosa, dolor, rigor, edema, debilidad, descenso del estado funcional, dolor torácico, enfermedad similar a la gripe, malestar, letargia, hiperpirexia; pérdida de peso. Aumento de: ALT, AST, GGT, temperatura corporal, fosfatasa alcalina en sangre. Descenso de: hematocrito, recuento de glóbulos rojos.