Mecanismo de acción

Profármaco de dabigatrán, potente inhibidor directo, competitivo y reversible de la trombina.

Indicaciones terapéuticas y Posología

Oral. Antes de iniciar el tto. evaluar la función renal, calculando el ClCr para excluir a los pacientes con I.R. grave.
1- Prevención primaria de episodios tromboembólicos venosos en pacientes ads. sometidos a cirugía de reemplazo total de cadera o de rodilla, programadas en ambos casos. Ads.: dosis recomendada: 220 mg una vez/día. Iniciar con 110 mg, administrados 1-4 h después de la cirugía y continuar con 220 mg/día. Si la hemostasia no está asegurada, es necesario retrasar el inicio del tto., en cuyo caso debe iniciarse con 220 mg/día. Duración del tto.: 10 días (reemplazo de rodilla) o 28-35 días (reemplazo de cadera) en total.
I.R. moderada, ancianos >= 75 años y tto. concomitante con amiodarona, quinidina o verapamilo: reducir la dosis a 150 mg/día en dos dosis de 75 mg. Pacientes con I.R. moderada y tratados concomitantemente con verapamilo, considerar una reducción de la dosis a 75 mg/día.
2- Prevención del ictus y de la embolia sistémica en pacientes ads. con fibrilación auricular no valvular con uno o más de los siguientes factores de riesgo: ictus previo, AIT o embolismo sistémico; fracción de eyección del ventrículo izdo. < 40%; insuf. cardiaca, >= clase 2 de la Asociación Cardiaca de Nueva York; >= 75 años de edad; >= 65 años de edad asociado a: diabetes mellitus, enf. arterial coronaria o HTA. Dosis recomendada: 300 mg/día. Concomitante con verapamilo, ancianos >= 80 años, I.R. moderada y/o 75-79 años cuando riesgo hemorrágico es alto: reducir a 220 mg/día (110 mg 2 veces/día). Pacientes con gastritis, esofagitis, reflujo gastroesofágico: seleccionar la dosis diaria de 300 mg o 220 mg evaluando el riesgo hemorrágico o tromboembólico.
Cambio de tratamientos:
- De dabigatrán a anticoagulante parenteral: esperar 12 h (ind. 2)- 24 h (ind. 1) después de la última dosis.
- De anticoagulante parenteral a dabigatrán: administrar dabigatrán 0-2 h antes del momento previsto de la siguiente dosis programada del anticoagulante o en el momento de discontinuación en caso de tto. continuos ( p.ej. Heparina no fraccionada IV).
- De dabigatrán a antagonista de vit. K: ajustar tiempo en función de Clcr: iniciar antagonista vit. K 3 días si Clcr >= 50 ml/min y 2 días si Clcr <= 30- <50 ml/min antes de suspender dabigatrán.
- De antagonista de vit. K a dabigatrán: suspender antagonista vit. K, administrar dabigatrán tan pronto como el INR < 2,0. Esperar 2 días tras suspender el tto. para realizar la prueba INR.

Modo de administración:

Tragar enteras con agua, con o sin alimentos. No abrir la cápsula debido a que el riesgo de hemorragia puede aumentar.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad; I.R. grave; hemorragia activa; lesiones o enf. con riesgo de hemorragia como úlcera gastrointestinal activa o reciente, neoplasias malignas con alto riesgo de sangrado, traumatismo cerebral o espinal reciente, cirugía cerebral, espinal u oftálmica reciente, hemorragia intracraneal reciente, conocimiento o sospecha de varices esofágicas, malformaciones arteriovenosas, aneurismas vasculares o anomalías vasculares intraespinales o intracerebrales mayores; tto. concomitante con otros agentes anticoagulantes; insuf. o enf. hepática; tto. concomitante con ketoconazol por vía sistémica, ciclosporina, itraconozol, tacrolimús y dronedarona; pacientes con prótesis valvulares cardiacas.

Advertencias y precauciones

Situaciones en las que existe un riesgo elevado de hemorragia: trastornos de la coagulación congénitos o adquiridos, trombocitopenia o defectos funcionales de las plaquetas, biopsia reciente o trauma mayor, endocarditis bacteriana, esofagitis, gastritis o reflujo gastroesofágico; uso concomitante con AAS, AINE, clopidogrel, ISRS, ISRSN u otros medicamentos que puedan deteriorar la hemostasia; peso< 50 kg; ancianos >= 75 años; I.R. moderada, pacientes con riesgo de mortalidad quirúrgica alto y factores de riesgo intrínseco de episodios tromboembólicos. Precaución al discontinuar el tto. temporalmente para cirugía o procedimientos invasivos, está justificada una monitorización del anticoagulante y una prueba de coagulación. Anestesia espinal, epidural o punción lumbar (riesgo de hematoma espinal o epidural). No se recomienda con elevación de enzimas hepáticas > 2 LSN, ni en cirugía de fractura de cadera.No recomendado para niños < 18 años (no hay datos de eficacia y seguridad). Evaluar función renal antes de iniciar el tto., durante el tto . (mín. 1 vez/año), estrecha monitorización clínica si hay alto riesgo de sangrado.

Insuficiencia hepática

Contraindicado en insuf. o enf. hepática que pueda afectar a la supervivencia. No se recomienda en pacientes con elevación de enzimas hepáticas > 2 LSN. Determinar el valor de ALTcomo parte de la evaluación preoperatoria.

Insuficiencia renal

Contraindicado en I.R. grave (Clcr < 30 ml/min). Precaución en I.R. moderada (Clcr 30-50 ml/min), para la prevención del tromboembolismo venoso la dosis recomendada:150 mg/día. Antes de iniciar tto. evaluar la función renal para excluir a pacientes con I.R. grave; en I.R. moderada o leve evaluar la función renal 1 vez al año.

Interacciones

Véase Contr. y Prec. Además:
Aumenta el riesgo de hemorragia con: heparinas no fraccionadas, heparinas de bajo peso molecular y derivados de heparina (fondaparinux, desirudina), agentes trombolíticos, antagonistas de la vitamina K, rivaroxabán u otros anticoagulanets orales y antiagregantes plaquetarios como antagonistas de los receptores GPIIb/IIIa, ticlopidina, prasugrel, ticagrelor, dextrano y sulfinpirazona.
Concentraciones plasmáticas aumentadas con: amiodarona, verapamilo, quinidina, ketoconazol y claritromicina.
Concentraciones plasmáticas disminuidas con: rifampicina, hierba de San Juan, carbamazepina, fenitoína.
No se recomienda la administración con: posaconazol, dronedarona, inhibidores de la proteasa.

Embarazo

Toxicidad reproductiva en estudios animales. Se desconoce el riesgo en humanos. No utilizar excepto si fuese claramente necesario.

Lactancia

No existen datos clínicos sobre el efecto de dabigatrán etexilato en el lactante durante el periodo de lactancia. El periodo de lactancia natural debe interrumpirse durante el tratamiento con dabigatrán etexilato.

Reacciones adversas

Episodios de sangrado; anemia, disminución de Hb; epistaxis; hemorragia gastrointestinal, dolor abdominal, diarrea, dispepsia, náusea; función hepática/PHF anómalas.