Mecanismo de acción

Inhibidor de la proteasa azapeptídico del VIH-1, selecciona e inhibe proceso específico del virus de proteínas víricas gag-pol en células infectadas, previniendo la formación de viriones maduros y la infección de otras células.

Indicaciones terapéuticas

Tto. de ads. y niños >= 6 años infectados por VIH-1, coadministrado con dosis baja de ritonavir y en combinación con otros antirretrovirales.

Posología

Oral (con alimentos). Ads.: 300 mg atazanavir + 100 mg ritonavir (potenciador), 1 vez/día. Niños 6-18 años (sólo las cáps.), según p.c.: de 15 a < 20 kg, 150 mg atazanavir + 80-100 mg ritonavir; de 20 a < 40 kg, 200 mg atazanavir + 100 mg ritonavir; p.c. >= 40 kg, misma que ads.

Modo de administración:

Administrar con las comidas.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad, I.H. moderada-grave. Concomitancia con: rifampicina, hipérico, substratos de CYP3A4 con margen terapéutico estrecho (ej.: astemizol, terfenadina, cisaprida, pimozida, quinidina, bepridil, triazolam, midazolam oral, alcaloides ergóticos).

Advertencias y precauciones

I.H. leve. Seguridad/eficacia no establecidas en niños < 6 años y en trastorno hepático, mayor riesgo de empeoramiento con hepatitis B/C crónicas. Monitorizar con I.H. preexistente (hepatitis crónica activa incluida), considerar suspensión si empeoran. Hemodiálisis. Riesgo de: hemorragia en hemofílicos; diabetes mellitus, hiperglucemia y exacerbación de diabetes (a veces asociadas a cetoacidosis); lipodistrofia (evaluar signos físicos de redistribución de grasa, lípidos en suero y glucosa en sangre); s. de reconstitución inmune con deficiencia inmune grave (evaluar cualquier síntoma inflamatorio y establecer tto. si es preciso) y de osteonecrosis (vigilar dolor articular o dificultad de movimiento). Posible elevación reversible de bilirrubina indirecta, considerar tto. alternativo en caso de ictericia o ícterus escleral. Suspender si aparecen signos de nefrolitiasis. Concomitancia con fármacos prolongadores PR, problemas de conducción (2º grado o arteroventricular más elevada o bloqueo completo de rama neuromuscular), asociación con prolongadores QT o factores de riesgo preexistentes (bradicardia, alargamiento congénito QT, desequilibrio electrolítico). Absorción reducida con pH gástrico aumentado. No recomendable asociar con: dosis ritonavir > 100 mg, indinavir (asociado con hiperbilirrubinemia indirecta); nevirapina; efavirenz (si es preciso, considerar efavirenz con aumento de dosis a 400 mg atazanavir + 200 mg ritonavir y control clínico); simvastatina y lovastatina (riesgo de miopatía, rabdomiólisis); inhibidores bomba de protones (si es necesario, aumentar atazanavir a 400 mg y monitorizar; no exceder de dosis comparables a 20 mg omeprazol); fluticasona u otros glucocorticoides y voriconazol (valorar beneficio/riesgo); tenofovir + antagonistas H<sub>2<\sub> (evitar, si es imprescindible, monitorización estrecha).

Insuficiencia hepática

Contraindicado en I.H. moderada-grave. Precaución con I.H. leve.

Insuficiencia renal

Precaución, uso no recomendado en hemodializados.

Interacciones

Véase Contr. y Prec. Además:
No se recomienda con: IP; anticonceptivos orales (evitar).
Espaciar la administración de: didanosina (en ayunas 2 h después), antiácidos y medicamentos tamponados (2 h antes o 1 h después).
Monitorizar reacciones adversas de: tenofovir disoproxil, irinotecán.
Precaución con: claritromicina, ketoconazol e itraconazol (no aconsejable dosis elevadas > 200 mg/día); midazolam parenteral (en UCI o similar con estrecha monitorización y tto. adecuado si depresión respiratoria y/o sedación prolongada, considerar ajuste de dosis).
Controlar el INR con: warfarina.
Aumenta concentración de: amiodarona y lidocaína sistémica (precaución y monitorización de concentración); inmunosupresores (ciclosporina, tacrolimús, sirolimús), monitorizar concentración; rifabutina (150 mg 3 veces/sem, si no se tolera reducir a 2 veces/sem; vigilar reacciones adversas); sildenafilo (advertir al paciente de efectos adversos); atorvastatina (riesgo de miopatía); buprenorfina y norbuprenorfina (controlar efectos cognitivos y sedación, considerar reducir dosis); diltiazem (reducir dosis inicial al 50%); verapamilo (precaución).
Disminuye concentración de: antagonistas H<sub>2<\sub>, no exceder de dosis equivalentes a 20 mg famotidina 2 veces/día, si se precisa dosis mayor del antagonista H<sub>2<\sub>, considerar aumento de atazanavir a 400 mg.

Embarazo

Sin datos suficientes en gestantes. Estudios en animales no mostraron toxicidad. Administrar sólo si beneficio justifica riesgo. Se desconoce si exacerbará la hiperbilirrubinemia fisiológica y dará lugar a kernicterus en neonatos y lactantes. Considerar control adicional y tto. alternativo.

Lactancia

Se desconoce si atazanavir se excreta en la leche humana. Los estudios realizados en ratas revelaron que atazanavir se excreta en la leche. Por lo tanto, se recomienda que las madres que reciben tratamiento con atazanavir no amamanten a sus hijos. Como regla general se recomienda que las mujeres con infección por VIH no amamanten a sus hijos para evitar la transmisión del VIH.

Efectos sobre la capacidad de conducir

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Deberá informarse a los pacientes de que se ha notificado la aparición de mareos durante el tratamiento con regímenes que contenían atazanavir.

Reacciones adversas

Náuseas, cefalea, ictericia, ictericia ocular, dolor abdominal, diarrea, dispepsia, vómitos, rash, s. lipodistrófico, fatiga, elevaciones de bilirrubina total, lipasa, CK, ALT y AST; descenso de neutrófilos.