Mecanismo de acción

Inhibidor competitivo y selectivo de la HMG-CoA reductasa, la enzima limitante que convierte la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A en mevalonato, un precursor del colesterol. El principal lugar de acción de la rosuvastatina es el hígado, el órgano diana para la disminución de los niveles de colesterol. Rosuvastatina aumenta el nº de receptores LDL hepáticos en la superficie celular, aumentando la absorción y el catabolismo de LDL e inhibe la síntesis hepática de VLDL, reduciendo así el número total de partículas VLDL y LDL.

Indicaciones terapéuticas

Hipercolesterolemia 1<exp>aria<\exp> (tipo IIa incluyendo hipercolesterolemia familiar heterocigótica) o dislipidemia mixta (tipo IIb) como tto. complementario a la dieta cuando la respuesta obtenida con la dieta y otros ttos. no farmacológicos (ejercicio, pérdida de peso) no ha sido adecuada. Hipercolesterolemia familiar homocigótica en tto. combinado con dieta y otros ttos. hipolipemiantes (aféresis de las LDL) o si dichos ttos. no son apropiados.

Posología

Oral. Dosis individualizada, inicial: 5-10 mg/día, tanto pacientes que no han recibido estatinas como aquellos tratados previamente con otro inhibidor de HMG-CoA reductasa. Si es necesario, tras 4 sem aumentar la dosis hasta el siguiente nivel. Máx. 40 mg/día.
Ancianos > 70 años, I.R. moderada, pacientes asiáticos o con factores de predisposición a miopatía: inicial 5 mg/día.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad, enf. hepática activa o con elevaciones injustificadas y persistentes de transaminasas séricas > 3 veces LSN, I.R. grave, miopatía, tto. concomitante con ciclosporina, embarazo y lactancia, mujeres en edad fértil.
Dosis de 40 mg: pacientes con factores de predisposición a miopatía/rabdomiolisis. Dichos factores que incluyen: I.R. moderada (Clcr <60 ml/min), hipotiroidismo, historial personal o familiar de alteraciones musculares hereditarias, historial previo de toxicidad muscular con otro inhibidor de la HMG-CoA reductasa o fibrato, alcoholismo, situaciones en las que puedan darse aumentos de los niveles plasmáticos, pacientes de origen asiático, uso concomitante de fibratos.

Advertencias y precauciones

I.R. moderada, historial de enf. hepática y/o consumo excesivo de alcohol, raza (aumento de exposición en origen asiático). Vigilar y suspender si transaminasas séricas exceden 3 veces LSN. Riesgo de trastornos musculares (mialgia, miopatía, y raramente rabdomiolisis), vigilar si aparece sensibilidad, debilidad muscular o calambres musculares. Previo al tto. precaución a pacientes con factores que predispongan a rabdomiólisis (I.R., hipotiroidismo, historia personal o familiar de enf. musculares hereditarias, historia previa de toxicidad muscular por una estatina o un fibrato, alcoholismo, edad > 70 años, concomitancia con fibratos), determinar valores CK (no iniciar si CK > 5 veces LSN). No emplear con trastornos agudos graves de miopatía o que predispogan al desarrollo de I.R. 2<exp>aria<\exp>a rabdomiolisis. En pacientes con hipercolesterolemia 2<exp>aria<\exp> provocada por hipotiroidismo o síndrome nefrótico, la enf. subyacente debe ser tratada antes de comenzar tto. No se recomienda concomitancia con inhibidores de la proteasa. Utilizar medidas anticonceptivas. No se recomienda en niños.

Insuficiencia hepática

Contraindicado en enfermedad hepática activa.

Insuficiencia renal

Contraindicado en I.R. grave. e I.R. moderada (dosis de 40 mg). Precaución en I.R. moderada (Clcr < 60 ml/min) dosis de inicio: 5 mg.

Interacciones

Véase Contr. y Prec. Además:
Concentración plasmática disminuida por: antiácidos (hidróxido de aluminio y magnesio).
Incremento en la motilidad intestinal provocada por eritromicina.
Aumento niveles plasmáticos de: terapia hormonal sustitutiva (etinilestradiol y norgestrel).

Embarazo

Contraindicado.

Lactancia

No existen datos respecto a la excreción en la leche humana. Rosuvastatina se excreta en la leche de ratas.

Efectos sobre la capacidad de conducir

No se han llevado a cabo estudios para determinar el efecto sobre la capacidad de conducir o utilizar máquinas. Sin embargo, de acuerdo a sus propiedades farmacodinámicas, no es probable que afecte esta capacidad. Cuando se conduzcan vehículos o se utilice maquinaria, debe tenerse en cuenta la posibilidad de mareos durante el tratamiento.

Reacciones adversas

Cefalea, mareos; estreñimiento, náuseas, dolor abdominal; mialgia; astenia.