Mecanismo de acción
Cierra los canales potásicos ATP-dependientes de membrana de células ß-pancreáticas, vía proteína diana diferente de otros secretagogos, despolarizándolas y produciendo la apertura de canales de Ca. El aumento del flujo de Ca estimula la secreción de insulina de células ß. Acción corta.
Indicaciones terapéuticas
Ads. con diabetes mellitus tipo 2 no controlada con dieta, reducción de peso y ejercicio, o con metformina sola (asociar a metformina).
Posología
Ads., oral (administración preprandial, desde inmediatamente antes, hasta 30 min antes de comidas, normalmente 15 min). Ajuste individual y control periódico para determinar dosis mín. eficaz. Inicial recomendada: 0,5 mg (1 mg si se ha recibido otro hipoglucemiante oral), ajustar a intervalos de 1-2 sem; mantenimiento: 4 mg, máx. 16 mg/día. Cambio de otros hipoglucemiantes orales a repaglinida: dosis inicial máx. recomendada 1 mg. Con metformina: mantener dosis metformina, dosis inicial repaglinida 0,5 mg, ajustar como en monoterapia.
Modo de administración:
Antes de las comidas principales, normalmente 15 min antes, pudiendo desde 30 min antes hasta inmediatamente antes.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad. Diabetes tipo 1, péptido C negativo, cetoacidosis diabética (con o sin coma). I.H. grave. Concomitancia con gemfibrozilo.
Advertencias y precauciones
Asociada a metformina, mayor riesgo de hipoglucemia. Cuidadoso ajuste inicial y de mantenimiento en pacientes debilitados o desnutridos. Riesgo de pérdida de control glucémico en situaciones de estrés, valorar el uso provisional de insulina en lugar de repaglinida. Podría estar asociada a una mayor incidencia de s. coronario agudo. Control periódico de respuesta para detectar posible fallo 1<exp>ario<\exp> o 2<exp>ario<\exp>. Ausencia de ensayos en pacientes > 75 años, o en I.H. Seguridad/eficacia no establecidas en sujetos < 18 años, uso no recomendado. Mayor sensibilidad a insulina con I.R., precaución al fijar dosis. Evitar concomitancia con fármacos que afecten al metabolismo de repaglinida, si es preciso, control cuidadoso de glucemia y estrecha monitorización clínica. Realizados ensayos clínicos de tto. combinado con insulina NPH o tiazolidindionas, pero relación beneficio/riesgo no establecida comparado con otros ttos. combinados.
Insuficiencia hepática
Contraindicado en I.H. grave. No realizados ensayos clínicos en I.H.
Insuficiencia renal
Precaución. Mayor sensibilidad a insulina con I.R., precaución al fijar dosis.
Interacciones
Véase Contr. y Prec. Además:
Metabolismo y aclaramiento alterado por: inductores/inhibidores citocromo P-450.
Efecto hipoglucemiante potenciado y/o prolongado por: claritromicina, itraconazol, ketoconazol, ciclosporina (evitar), otros antidiabéticos, IMAO, IECA, salicilatos, AINE, octreotida, alcohol, esteroides anabolizantes; trimetoprim y deferasirox (evitar y si se precisa, estrecho control clínico y de glucemia).
Efecto hipoglucemiante disminuido por: anticonceptivos orales, barbitúricos, carbamazepina, tiazidas, corticosteroides, danazol, hormonas tiroideas, simpaticomiméticos.
Metabolismo inducido e inhibido por: rifampicina, puede precisarse ajustar dosis repaglinida según control glucémico al iniciar tto. con rifampicina (inhibición aguda), dosificación siguiente (mezcla de inhibición e inducción) y en retirada (solo inducción) y hasta 2 sem después; (otros inductores como fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, hierba de San Juan , puedan tener efecto similar).
Enmascaran síntomas de hipoglucemia: ß-bloqueantes.
Embarazo
Evitar, sin estudios en mujeres embarazadas.
Lactancia
No hay estudios de repaglinida en mujeres en periodo de lactancia. Se detectó repaglinida en la leche de animales experimentales.
Efectos sobre la capacidad de conducir
La capacidad de concentración y de reacción del paciente pueden verse afectadas como consecuencia de una hipoglucemia o una hiperglucemia o a consecuencia de la reducción de la capacidad visual. Esto puede constituir un riesgo en situaciones donde estas capacidades sean de especial importancia (por ej. conducir un automóvil o manejo de maquinaria).
Reacciones adversas
Hipoglucemia, dolor abdominal, diarrea.