Metotrexato, antineoplásico

Puede causar daño fetal administrado a mujeres embarazadas. Contraindicado en el embarazo. La paciente debe ser advertida del daño potencial para el feto.
Puede causar daño fetal administrado a mujeres embarazadas. Contraindicado en el embarazo. La paciente debe ser advertida del daño potencial para el feto.
lactancia: evitar
lactancia: evitar
Produce reacciones de fotosensibilidad. El paciente evitará exponerse a la luz solar.
Produce reacciones de fotosensibilidad. El paciente evitará exponerse a la luz solar.

Antineoplásicos e inmunomoduladores  >  Antineoplásicos  >  Antimetabolitos  >  Análogos del ácido fólico


Mecanismo de acción
Metotrexato, antineoplásico

Antineoplásico e inmunosupresor antagonista del ác. fólico. Interfiere en procesos de síntesis de ADN, reparación y replicación celular; puede disminuir el desarrollo de los tejidos malignos sin daño irreversible en tejidos normales.

Indicaciones terapéuticas y Posología
Metotrexato, antineoplásico

Ads.: modo orientativo: parenteral:
- Neoplasia trofoblástica gestacional (coriocarcinoma): 15-30 mg/día (IM), durante 5 días cada 2 sem.
- Leucemias agudas: inducción: 200 mg/m<exp>2<\exp> IV en 2 h o 1-3 g/m<exp>2<\exp> en perfus. continua de 24 h; mantenimiento: 20-30 mg/m<exp>2<\exp>/sem (IM), asociado a 6-mercaptopurina.
- Profilaxis de leucemia meníngea: dosis intratecal empírica de 12 mg, asociados con citarabina y dexametasona o hidrocortisona.
- Tto. de leucemia meníngea: dosis intratecal empírica de 12 mg, asociados con citarabina y dexametasona o hidrocortisona, cada 2-5 días hasta que el recuento de LCR sea normal; después 1 o varias dosis semanales, durante 2 sem.
- Linfoma de Burkitt: dosis estadios I-II: 10-25 mg/día (oral) cada 4-8 días. Dosis estadio III: 0,625-2,5 mg/kg/día, asociado a otros antineoplásicos.
- Cáncer de mama: 40 mg/m<exp>2<\exp> IV días 1 y 8 de cada ciclo, junto con otros antineoplásicos (esquema CMF, MMM).
- Cáncer de cabeza y cuello: 40 mg/m<exp>2<\exp>/sem IV con escala semanal de dosis de 10 mg/m<exp>2<\exp>, hasta alcanzar 60 mg/m<exp>2<\exp>.
- Cáncer de vejiga urinaria: Esquema CMV: 30 mg/m<exp>2<\exp> IV días 1 y 8 cada 3 sem (combinado con vinblastina 3 mg/m<exp>2<\exp> IV días 1 y 8, y cisplatino 100 mg/m<exp>2<\exp> IV día 2) o esquema MVAC: 30 mg/m<exp>2<\exp> IV días 1, 15 y 22 cada 4 sem (combinado con vinblastina 3 mg/m<exp>2<\exp> IV días 2, 15 y 22, cisplatino 70 mg/m<exp>2<\exp> IV día 2, doxorubicina 30 mg/m<exp>2<\exp> IV día 2).
- Osteosarcoma: a dosis altas de 8-12 g/m<exp>2<\exp> IV cada 2-4 sem.
- Linfomas no Hodgkin: desde 200 mg/m<exp>2<\exp> IV en 2 h o 1-3 g/m<exp>2<\exp> en perfus. continua de 24 h.
- Artritis reumatoide, psoriasis vulgar y artritis psoriásica: SC, IM, IV. Ads.: 7,5 mg/sem, si no hay respuesta satisfactoria, dependiendo de la tolerabilidad, aumentar gradualmente en 2,5 mg/sem. No superar una dosis semanal de 25 mg
- Formas poliartríticas de artritis idiopática juvenil: SC,IM, Niños y adolescentes < 16 años: 10 - 15 mg/m<exp>2<\exp>/sem, si no hay respuesta aumentar la posología semanal hasta hasta 20 mg/ m<exp>2<\exp>/sem (control más frecuente).
- Enfermedad de Crohn: SC, IM, IV tto.de inducción: 25 mg/sem; tto de mantenimiento: 15 mg/sem
- Profilaxis enf. injerto contra huésped en el trasplante alogénico de médula ósea: IV. Asociado a ciclosporina, se administrará una pauta de 15 mg/ m<exp>2<\exp> el día +1 del trasplante, seguido de 10 mg/ m<exp>2<\exp> los días +3, +6 y +11. Se entiende por día 0 el de la infusión de progenitores hemopoyéticos



IR: Clcr (>50 ml/min): dosis completa. Clcr (20-50ml/min): 50% de la dosis. Clcr (<22 ml/min): evitar.
A altas dosis se requiere rescate con ácido folínico (se administrará 24 h después del metotrexato a dosis de 15-25 mg/6 h oral, IV o IM hasta concentración sanguínea descienda por debajo de 5x10<exp>-7<\exp>).

Contraindicaciones
Metotrexato, antineoplásico

Hipersensibilidad a metotrexato; embarazo y lactancia; inmunodeficiencia; discrasias sanguíneas (hipoplasia de médula ósea, leucopenia, trombocitopenia o anemia significativa); I.H. grave; I.R. grave; vacunación concurrente con vacunas de microorganismos vivos o atenuadas; infecciones graves, agudas o crónicas (tuberculosis y VIH), estomatitis, úlceras de la cavidad oral y enf. ulcerosa gastrointestinal activa conocida, alcoholismo, en pacientes con psoriasis o artritis reumatoide que tengan hepatopatía alcohólica, hepatopatía crónica o sean alcohólicos.

Advertencias y precauciones
Metotrexato, antineoplásico

Ulcera péptica o colitis ulcerosa, infección activa, I.R., enf. hepática previa o actual, especialmente si es debida al alcohol, deshidratación. Monitorización hematológica, hepática (pruebas de infección por hepatitis B o C, puede reactivar o empeorar la infección por hepatitis C), renal, niveles séricos de metotrexato; radiografía de tórax y biopsia hepática. Puede suprimir la hematopoyesis, inducir a s. de lisis tumoral en tumores de rápido crecimiento, provocar hepatitis aguda y hepatotoxicidad crónica (fibrosis hepática y cirrosis), aparecer neumonitis intersticial aguda o crónica de causa no infecciosa. A dosis elevadas puede aparecer síndrome neurológico agudo transitorio. Las dermatitis inducidas por radiaciones y quemaduras solares pueden reaparecer durante el tto. con metotrexato. La radiación ultravioleta y la administración simultánea de metotrexato pueden empeorar las lesiones psoriásicas. Riesgo de toxicidad mortal relacionada con la administración diaria involuntaria en lugar de semanal. Evitar embarazo entre 3 meses y 1 año después de finalizar tto. No se recomienda vacunas de virus vivos (riesgo de infecciones diseminadas tras ser vacunados contra la viruela). Se han comunicado casos de encefalopatía/leucoencefalopatía en pacientes oncológicos en tto. con metotrexato y no puede excluirse para las indicaciones no oncológicas. En pacientes con acumulación patológica de líquidos en las cavidades corporales, como ascitis o derrames de la pleura, la vida media de eliminación plasmática de metotrexato es prolongada, dando lugar a una toxicidad inesperada. Los derrames pleurales y la ascitis deben drenarse antes de empezar el tto. Precaución en pacientes pediatricos. En diabetes insulinodependiente, control riguros debido al riesgo de aparición de cirrosis hepática y al posible aumento de las transaminasas.

Insuficiencia hepática
Metotrexato, antineoplásico

Contraindicado en I.H. (bilirrubina > 5 mg/dl), pacientes con hepatopatía alcohólica, crónica o alcohólicos. Precaución en enf. hepática previa o actual, especialmente si es debida al alcohol.

Insuficiencia renal
Metotrexato, antineoplásico

Contraindicado en I.R. grave. Precaución en I.R. (Clcr 20-50 ml/min) reducción de la dosis el 50 %.

Interacciones
Metotrexato, antineoplásico

Biodisponibilidad aumentada (aumento indirecto de la dosis) por: salicilatos, fenilbutazona, fenitoína, barbitúricos, tranquilizantes, anticonceptivos orales, tetraciclinas, derivados de amidopirina, sulfonamidas, ác. p-aminobenzoico, probenecid.
Concentraciones plasmáticas aumentadas por: penicilinas, glucopéptidos, sulfonamidas, ciprofloxacino, cefalotina, furosemida, inhibidores de la bomba de protones.
Absorción intestinal disminuida por: tetraciclinas, cloranfenicol, antibióticos de amplio espectro.
Toxicidad aumentada por: sustancias que provocan déficit de folato como sulfonamidas y trimetoprim-sulfametoxazol.
Disminuye aclaramiento de: teofilina
Incrementa niveles plasmáticos de: mercaptopurina (requiere ajuste de dosis).
Incrementa riesgo de necrosis de tejidos blandos y osteonecrosis con: radioterapia.
Riesgo de pancitopenia aumentado con: leflunomida
Toxicidad renal aumentada con: antineoplásicos potencialmente nefrotóxicos como cisplatino.
Incremento del riesgo de efectos adversos neurológicos graves con: citarabina
La administración concomitante con otras sustancias hepatotóxicas como leflunomida, azatioprina, sulfasalazina, retinoides, requieren control estricto para detectar signos de aumento de hepatotoxicidad.
AINEs y salicilatos reducen la secreción tubular del metotrexato con aumento importante de la toxicidad. Con la administración concomitante de AINEs y metotrexato en dosis altas se han descrito concentraciones séricas de metotrexato altas y prolongadas, que causaron fallecimientos por toxicidad hematológica y digestiva graves.

Embarazo
Metotrexato, antineoplásico

Está contraindicado durante el embarazo. En los estudios con animales, metotrexato ha mostrado toxicidad reproductiva, especialmente durante el primer trimestre. Se ha demostrado que el metotrexato tiene un efecto teratogénico en los humanos; se ha notificado que causa muerte fetal y/o anomalías congénitas.

Lactancia
Metotrexato, antineoplásico

Contraindicado durante la lactancia, se ha detectado metotrexato en la leche humana.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Metotrexato, antineoplásico

Algunos de los efectos adversos, tales como mareos y cansancio pueden afectar la capacidad para conducir vehículos y utilizar máquinas. Se deberá advertir al paciente de que tenga precaución y espere a ver cómo le afecta el tratamiento antes de conducir vehículos y utilizar maquinaria.

Reacciones adversas
Metotrexato, antineoplásico

Leucocitopenia, trombocitopenia, anemia; dolor de cabeza, fatiga, somnolencia, parestesia; complicaciones pulmonares debidas a alveolitis intersticial/neumonitis (síntomas típicos: malestar general, tos irritante y seca; dificultad respiratoria que progresa a disnea de reposo, dolor torácico, fiebre); pérdida de apetito, náuseas, vómitos, dolor abdominal, inflamación y ulceración de la membrana mucosa de la boca y la garganta, estomatitis, dispepsia, diarrea; exantema, eritema, prurito; aumento de las enzimas hepáticas (ALAT, ASAT, fosfatasa alcalina y bilirrubina).

Sobredosificación
Metotrexato, antineoplásico

Rescate con ác. folínico mediante infus. IV en dosis de hasta 75 mg en las 1<exp>as<\exp> 12 h seguido de folínico 15 mg oral o IV cada 6 h al menos 4 dosis hasta niveles séricos de metotrexato sean < 5x10<exp>-7<\exp> M. Se han publicado un tto. con carboxipeptidasa G2 IV e intratecal para acelerar el aclaramiento del metotrexato.

Monografías Principio Activo: 02/06/2016

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