Metotrexato, antineoplásico

Puede causar daño fetal administrado a mujeres embarazadas. La paciente debe ser advertida del daño potencial para el feto.
Puede causar daño fetal administrado a mujeres embarazadas. La paciente debe ser advertida del daño potencial para el feto.
lactancia: evitar
lactancia: evitar
Produce reacciones de fotosensibilidad. El paciente evitará exponerse a la luz solar.
Produce reacciones de fotosensibilidad. El paciente evitará exponerse a la luz solar.

Antineoplásicos e inmunomoduladores  >  Antineoplásicos  >  Antimetabolitos  >  Análogos del ácido fólico


Mecanismo de acción
Metotrexato, antineoplásico

Antineoplásico e inmunosupresor antagonista del ác. fólico. Interfiere en procesos de síntesis de ADN, reparación y replicación celular; puede disminuir el desarrollo de los tejidos malignos sin daño irreversible en tejidos normales.

Indicaciones terapéuticas y Posología
Metotrexato, antineoplásico

Ads.: modo orientativo: parenteral:
- Neoplasia trofoblástica gestacional (coriocarcinoma): 15-30 mg/día (IM), durante 5 días cada 2 sem.
- Leucemias agudas: inducción: 200 mg/m<exp>2<\exp> IV en 2 h o 1-3 g/m<exp>2<\exp> en perfus. continua de 24 h; mantenimiento: 20-30 mg/m<exp>2<\exp>/sem (IM), asociado a 6-mercaptopurina.
- Profilaxis de leucemia meníngea: dosis intratecal empírica de 12 mg, asociados con citarabina y dexametasona o hidrocortisona.
- Tto. de leucemia meníngea: dosis intratecal empírica de 12 mg, asociados con citarabina y dexametasona o hidrocortisona, cada 2-5 días hasta que el recuento de LCR sea normal; después 1 o varias dosis semanales, durante 2 sem.
- Linfoma de Burkitt: dosis estadios I-II: 10-25 mg/día (oral) cada 4-8 días. Dosis estadio III: 0,625-2,5 mg/kg/día, asociado a otros antineoplásicos.
- Cáncer de mama: 40 mg/m<exp>2<\exp> IV días 1 y 8 de cada ciclo, junto con otros antineoplásicos (esquema CMF, MMM).
- Cáncer de cabeza y cuello: 40 mg/m<exp>2<\exp>/sem IV con escala semanal de dosis de 10 mg/m<exp>2<\exp>, hasta alcanzar 60 mg/m<exp>2<\exp>.
- Cáncer de vejiga urinaria: Esquema CMV: 30 mg/m<exp>2<\exp> IV días 1 y 8 cada 3 sem (combinado con vinblastina 3 mg/m<exp>2<\exp> IV días 1 y 8, y cisplatino 100 mg/m<exp>2<\exp> IV día 2) o esquema MVAC: 30 mg/m<exp>2<\exp> IV días 1, 15 y 22 cada 4 sem (combinado con vinblastina 3 mg/m<exp>2<\exp> IV días 2, 15 y 22, cisplatino 70 mg/m<exp>2<\exp> IV día 2, doxorubicina 30 mg/m<exp>2<\exp> IV día 2).
- Osteosarcoma: a dosis altas de 8-12 g/m<exp>2<\exp> IV cada 2-4 sem.
- Linfomas no Hodgkin: desde 200 mg/m<exp>2<\exp> IV en 2 h o 1-3 g/m<exp>2<\exp> en perfus. continua de 24 h.
- Artritis reumatoide, psoriasis vulgar y artritis psoriásica: SC, IM, IV. Ads.: 7,5 mg/sem, si no hay respuesta satisfactoria, dependiendo de la tolerabilidad, aumentar gradualmente en 2,5 mg/sem. No superar una dosis semanal de 25 mg
- Formas poliartríticas de artritis idiopática juvenil: SC,IM, Niños y adolescentes < 16 años: 10 - 15 mg/m<exp>2<\exp>/sem, si no hay respuesta aumentar la posología semanal hasta hasta 20 mg/ m<exp>2<\exp>/sem (control más frecuente).
- Enfermedad de Crohn: SC, IM, IV tto.de inducción: 25 mg/sem; tto de mantenimiento: 15 mg/sem
- Profilaxis enf. injerto contra huésped en el trasplante alogénico de médula ósea: IV. Asociado a ciclosporina, se administrará una pauta de 15 mg/ m<exp>2<\exp> el día +1 del trasplante, seguido de 10 mg/ m<exp>2<\exp> los días +3, +6 y +11. Se entiende por día 0 el de la infusión de progenitores hemopoyéticos



IR: Clcr (>50 ml/min): dosis completa. Clcr (20-50ml/min): 50% de la dosis. Clcr (<22 ml/min): evitar.
A altas dosis se requiere rescate con ácido folínico (se administrará 24 h después del metotrexato a dosis de 15-25 mg/6 h oral, IV o IM hasta concentración sanguínea descienda por debajo de 5x10<exp>-7<\exp>).

Contraindicaciones
Metotrexato, antineoplásico

Hipersensibilidad a metotrexato; embarazo y lactancia; síndromes de inmunodeficiencia clínica; discrasias sanguíneas (depresión de médula ósea, leucopenia, trombocitopenia o anemia significativa); pacientes con psoriasis o artritis reumatoide que tengan hepatopatía alcohólica, crónica o alcohólicos; I.H. (bilirrubina > 5 mg/dl); I.R. grave; utilizado a dosis altas o por vía intratecal no usar formulaciones o disolventes que contengan algún conservante; hepatopatía alcohólica, hepatopatía crónica o pacientes alcohólicos; vacunación concurrente con vacunas de microorganismos vivos o atenuadas; infecciones graves, agudas o crónicas (tuberculosis y VIH), úlceras de la cavidad oral y enf. ulcerosa gastrointestinal activa conocida.

Advertencias y precauciones
Metotrexato, antineoplásico

Ulcera péptica o colitis ulcerosa, infección activa, I.R., enf. hepática previa o actual, especialmente si es debida al alcohol. Monitorización hematológica, hepática (pruebas de infección por hepatitis B o C, puede reactivar o empeorar la infección por hepatitis C), renal, niveles séricos de metotrexato; radiografía de tórax y biopsia hepática. Puede suprimir la hematopoyesis, inducir a síndrome de lisis tumoral, provocar hepatitis aguda y hepatotoxicidad crónica (fibrosis hepática y cirrosis), aparecer neumonitis intersticial aguda o crónica de causa no infecciosa. A dosis elevadas puede aparecer síndrome neurológico agudo transitorio. En lesiones de psoriasis pueden agravarse por exposición de rayos UV. Riesgo de toxicidad mortal relacionada con la administración diaria involuntaria en lugar de semanal. Evitar embarazo entre 3 meses y 1 año después de finalizar tto. Administración IV e intratecal de metotrexato puede desencadenar en encefalitis aguda y encefalopatía aguda con desenlace fatal. No se recomienda vacunas de virus vivos (riesgo de infecciones diseminadas tras ser vacunados contra la viruela).

Insuficiencia hepática
Metotrexato, antineoplásico

Contraindicado en I.H. (bilirrubina > 5 mg/dl), pacientes con hepatopatía alcohólica, crónica o alcohólicos. Precaución en enf. hepática previa o actual, especialmente si es debida al alcohol.

Insuficiencia renal
Metotrexato, antineoplásico

Contraindicado en I.R. grave. Precaución en I.R. (Clcr 20-50 ml/min) reducción de la dosis el 50 %.

Interacciones
Metotrexato, antineoplásico

Toxicidad aumentada por: AINE, salicilatos, fenilbutazona, fenitoína, sulfonamidas, deficiencia de folatos.
Aclaramiento y transporte renal reducido por: penicilinas, sulfonamidas, ciprofloxacino y probenecid.
Eficacia disminuida (vía intratecal) por: ác. folínico y ác. fólico.
Absorción intestinal disminuida por: tetraciclinas, cloranfenicol, antibióticos de amplio espectro.
Aumento de nefrotoxicidad con: cisplatino.
Incrementa niveles plasmáticos de: mercaptopurina (requiere ajuste de dosis).
Disminuye aclaramiento de: teofilina.
Incremento de hepatoxicidad con: leflunomida, azatioprina, sulfalazina, retinoides.
Incrementa el riesgo de pancitopenia con: leflunomida.
Incrementa riesgo de necrosis de tejidos blandos y osteonecrosis con: radioterapia.
Riesgo de reacciones adversas neurológicas graves con: citarabina.

Embarazo
Metotrexato, antineoplásico

Puede provocar muerte fetal, embriotoxicidad, aborto o efectos teratogénicos cuando se administra a una mujer embarazada. Contraindicado en pacientes con psoriasis o artritis reumatoide y debería ser utilizado en el tratamiento de enfermedades neoplásicas solo cuando el beneficio potencial supere el riesgo para el feto.

Lactancia
Metotrexato, antineoplásico

Contraindicado durante la lactancia, se ha detectado metotrexato en la leche humana.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Metotrexato, antineoplásico

Algunos de los efectos adversos, tales como mareos y cansancio pueden afectar la capacidad para conducir vehículos y utilizar máquinas. Se deberá advertir al paciente de que tenga precaución y espere a ver cómo le afecta el tratamiento antes de conducir vehículos y utilizar maquinaria.

Reacciones adversas
Metotrexato, antineoplásico

Leucocitopenia, trombocitopenia, anemia; dolor de cabeza, fatiga, somnolencia, parestesia; complicaciones pulmonares debidas a alveolitis intersticial/neumonitis (síntomas típicos: malestar general, tos irritante y seca; dificultad respiratoria que progresa a disnea de reposo, dolor torácico, fiebre); pérdida de apetito, náuseas, vómitos, dolor abdominal, inflamación y ulceración de la membrana mucosa de la boca y la garganta, estomatitis, dispepsia, diarrea; exantema, eritema, prurito; aumento de las enzimas hepáticas (ALAT, ASAT, fosfatasa alcalina y bilirrubina).

Sobredosificación
Metotrexato, antineoplásico

Rescate con ác. folínico mediante infus. IV en dosis de hasta 75 mg en las 1<exp>as<\exp> 12 h seguido de folínico 15 mg oral o IV cada 6 h al menos 4 dosis hasta niveles séricos de metotrexato sean < 5x10<exp>-7<\exp> M. Se han publicado un tto. con carboxipeptidasa G2 IV e intratecal para acelerar el aclaramiento del metotrexato.

Fuente: Monografía propiedad editorial de Vidal Vademecum

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