Lenalidomida

Puede causar daño fetal administrado a mujeres embarazadas. Contraindicado en el embarazo. La paciente debe ser advertida del daño potencial para el feto.
Puede causar daño fetal administrado a mujeres embarazadas. Contraindicado en el embarazo. La paciente debe ser advertida del daño potencial para el feto.
lactancia: evitar
lactancia: evitar
Afecta a la capacidad de conducir
Afecta a la capacidad de conducir

Antineoplásicos e inmunomoduladores  >  Inmunosupresores  >  Inmunosupresores  >  Otros inmunosupresores


Mecanismo de acción

Inhibe la proliferación de determinadas células hematopoyéticas tumorales, potencia la inmunidad celular mediada por los linfocitos T y por los linfocitos natural killer y aumenta el número de células T/NK, inhibe la angiogénesis mediante el bloqueo de la migración y adhesión de células endoteliales y de la formación de microvasos, aumenta la producción de hemoglobina fetal por las células madre hematopoyéticas CD34+, e inhibe la producción de citocinas proinflamatorias por los monocitos.

Indicaciones terapéuticas

Mieloma múltiple:
- tto. de ads. con mieloma múltiple sin tto. previo que no son candidatos para un trasplante.
- En combinación con dexametasona para el tto. de mieloma múltiple en pacientes ads. que hayan recibido al menos un tto. previo.
Síndromes mielodisplásicos:
- tto. de pacientes con anemia dependiente de transfusiones debida a síndromes mielodisplásicos de riesgo bajo o intermedio-1 asociados a una anomalía citogenética de deleción 5q aislada cuando otras opciones terapéuticas son insuficientes o inadecuadas.

Posología

Oral.
- Mieloma múltiple de nuevo diagnóstico:
Lenalidomida en combinación con dexametasona hasta la progresión de la enf. en pacientes que no son candidatos para un trasplante: no iniciar tto.si el RAN es <1,0 x 10<exp>9<\exp>/l y/o si el recuento de plaquetas es <50 x10<exp>9<\exp>/l. Dosis recomendada: 25 mg/día, días 1 al 21 en ciclos repetidos de 28 días. La dosis recomendada de dexametasona: 40 mg/día, días 1, 8, 15 y 22 en ciclos repetidos de 28 días.
Lenalidomida en combinación con melfalán y prednisona seguido de mantenimiento con monoterapia en pacientes que no son candidatos para un trasplante: no iniciar tto. si el RAN es <1,5 x x10<exp>9<\exp>/l y/o si el recuento de plaquetas es <75 x x10<exp>9<\exp>/l. Dosis inicial:10 mg/día, los días del 1 al 21 de ciclos repetidos de 28 días durante un máximo de 9 ciclos, 0,18 mg/kg de melfalán en los días del 1 al 4 de ciclos repetidos de 28 días y 2 mg/kg de prednisona los días del 1 al 4 de ciclos repetidos de 28 días. Si no se completan 9 ciclos o no son capaces de completar el tto. combinado por intolerancia tratar con 10 mg/día de lenalidomida sola, los días del 1 al 21 de ciclos repetidos de 28 días hasta la progresión de la enf.
- Mieloma múltiple con al menos un tto. previo:
Dosis recomendada: 25 mg/día, días 1 al 21 de ciclos repetidos de 28 días. Dosis recomendada de dexametasona: 40 mg/día, días 1 al 4, 9 al 12 y 17 al 20 de cada ciclo de 28 días, durante los 4 primeros ciclos de tto., y en ciclos posteriores 40 mg/día, días 1 al 4, cada 28 días. El tto. con lenalidomida no se debe iniciar si el RAN es <1,0 x x10<exp>9<\exp>/l y/o si el recuento de plaquetas es <75 x x10<exp>9<\exp>/l o si este último, debido a la infiltración de la médula ósea por células plasmáticas, es <30 x x10<exp>9<\exp>/l.
I.R. Mieloma multiple:
I.R. moderada: 10 mg/día.
I.R. grave: 7,5 mg/día o 15 mg días alternos.
I.R. terminal (requiere diálisis): 5 mg/día.
- Síndromes mielodisplásicos:
No iniciar tto. si el RAN es <0,5 x10<exp>9<\exp>/l y/o el recuento de plaquetas es <25 x 10<exp>9<\exp>/l.
Dosis inicial: 10 mg/día, días del 1 al 21 de ciclos repetidos de 28 días.
I.R. moderada: dosis inicial: 5 mg/día (días 1-21 de ciclos repetidos de 28 días); 2,5 mg/día (días 1-28 de ciclos repetidos de 28 días); 2,5 mg una vez /2 días (días 1-28 de ciclos repetidos de 28 días).
I.R. grave: dosis inicial: 2,5 mg/día (días 1-21 de ciclos repetidos de 28 días): 2,5 mg una vez/2 días (días 1-28 de ciclos repetidos de 28 días); 2,5 mg 2 veces/sem (días 1-28 de ciclos repetidos de 28 días).
I.R. terminal (requiere diálisis): dosis inicial: 2,5 mg/día (días 1-21 de ciclos repetidos de 28 días); 2,5 mg una vez/2 días (días 1-28 de ciclos repetidos de 28 días); 2,5 mg 2 veces/sem (días 1-28 de ciclos repetidos de 28 días).
Ajustar dosis para controlar la neutropenia o trombocitopenia grado 3 ó 4, u otra toxicidad grado 3 ó 4 que se considere asociada a lenalidomida.

Modo de administración:

Vía oral. Las cápsulas deben tomarse a la misma hora en los días programados. No deben abrirse, romperse ni masticarse. Deben tomarse enteras, preferiblemente con agua, con o sin alimentos. Si han transcurrido menos de 12 h desde que se dejó de tomar una dosis, el paciente puede tomarla. Si han transcurrido más de 12 horas desde que se dejó de tomar una dosis a la hora habitual, el paciente no debe tomarla, pero debe tomar la próxima dosis al día siguiente a la hora habitual.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a lenalidomina; embarazo; mujeres con capacidad de gestación, a menos que se cumplan todas las condiciones del Programa de Prevención de Embarazo.

Advertencias y precauciones

I.R., riesgo de tromboembolismo venoso (trombosis venosa profunda y embolia pulmonar) y tromboembolismo arterial (infarto de miocardio y eventos cerebrovasculares), vigilancia estrecha a pacientes con factores de riesgo de tromboembolismo o uso concomitante de agentes eritropoyéticos. Incidencia mayor de neutropenia de grado 4 y trombocitopenia de grado 3 y 4 en el caso de mieloma múltiple y de neutropenia y trombocitopenia de grado 3 y 4 en síndromes mielodisplásicos. Efectuar hemograma completo, cada semana durante las primeras 8 semanas del tto. y, a partir de entonces, mensualmente para vigilar las citopenias. Puede ser necesaria una reducción de la dosis. Se han descrito casos de hipotiroidismo y de hipertiroidismo (monitotización basal y contiuna de la función tiroidea). Usar métodos anticonceptivos eficaces. No se debe donar sangre ni semen. No recomendado en niños < de 18 años. Riesgo de síndrome de lisis tumoral. Se han notificado casos de s. Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. No usar en pacientes con historia de exantema grave asociado a tto. con talidomida. Notificados casos de infarto de miocardio, los pacientes con factores de riesgo conocidos deben ser estrechamente controlados. Riesgo de segundas neoplasias malignas 1<exp>arias<\exp> (SNMP): evaluar antes y durante el tto., utilizando pruebas estándar de detección de cáncer. Se han notificado algunos casos de daño hepático incluyendo casos mortales (fallo hepático agudo, hepatitis tóxica, hepatitis citolítica, hepatitis colestásica y hepatitis colestásica/citolítica mixta). Prec. en pacientes con factores de riesgo asociados a trastornos hepáticos (cuando hay antecedentes o se presenta una infección hepática vírica; hepatotoxicidad grave inducida por medicamentos: antibióticos, paracetamol; ajustar dosis en pacientes con I.R. para evitar riesgo de efectos hematológicos graves o hepatotoxicidad). Infección con o sin neutropenia, pacientes con mieloma múltiple son propensos a desarrollar infecciones, entre ellas neumonía. Riesgo de cataratas, más frecuente en los pacientes que reciben lenalidomida en combinación con dexametasona.

Insuficiencia renal

Precaución. Monitorizar la función renal y ajustar la dosis al inicio del tto. Mieloma múltiple: I.R. moderada: 10 mg/día. I.R. grave: 7,5 mg/día o 15 mg días alternos. I.R. terminal (requiere diálisis): 5 mg/día. Síndromes mielodisplásicos: I.R. moderada: dosis inicial: 5 mg/día (días 1-21 de ciclos repetidos de 28 días); 2,5 mg/día (días 1-28 de ciclos repetidos de 28 días); 2,5 mg una vez /2 días (días 1-28 de ciclos repetidos de 28 días). I.R. grave: dosis inicial: 2,5 mg/día (días 1-21 de ciclos repetidos de 28 días): 2,5 mg una vez/2 días (días 1-28 de ciclos repetidos de 28 días); 2,5 mg 2 veces/sem (días 1-28 de ciclos repetidos de 28 días).
I.R. terminal (requiere diálisis): dosis inicial: 2,5 mg/día (días 1-21 de ciclos repetidos de 28 días); 2,5 mg una vez/2 días (días 1-28 de ciclos repetidos de 28 días); 2,5 mg 2 veces/sem (días 1-28 de ciclos repetidos de 28 días).

Interacciones

Véase Prec. Además:
Incrementa la exposición plasmática de: digoxina.
Riesgo de rabdomiólisis con: estatinas.

Embarazo

Contraindicado.

Lactancia

Se desconoce si lenalidomida se excreta a la leche humana. Por lo tanto, la lactancia materna debe suspenderse durante el tratamiento con lenalidomida.

Efectos sobre la capacidad de conducir

La influencia de lenalidomida sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas podría ser pequeña o moderada. Se han notificado fatiga, mareos, somnolencia y visión borrosa relacionadas. Por lo tanto, se recomienda precaución al conducir o utilizar máquinas.

Reacciones adversas

Neumonía, infección de las vías respiratorias altas, infecciones bacterianas, víricas y fúngicas (incluidas infecciones oportunistas), nasofaringitis, faringitis, bronquitis; neutropenia, trombocitopenia, anemia, trastorno hemorrágico, leucopenias; hipopotasemia, hiperglucemia, hipocalcemia, disminución del apetito, pérdida de peso; depresión, insomnio; neuropatías periféricas (excluida neuropatía motora), mareos, temblor, disgeusia, cefalea; cataratas, visión borrosa; eventos tromboembólicos venosos, predominantemente trombosis venosa profunda y embolia pulmonar; disnea, epistaxis; diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, náuseas, vómitos, dispepsia; exantemas, prurito; espasmos musculares, dolor óseo, dolor y malestar musculoesquelético y del tejido conjuntivo, artralgia; I.R.; fatiga, edema (incluido edema periférico), pirexia, astenia, síndrome seudogripal (incluidos pirexia, tos, mialgia, dolor musculoesquelético, cefalea y escalofríos).

Fuente: Monografía propiedad editorial de Vidal Vademecum

Ver listado de abreviaturas