Mecanismo de acción

Antifúngico. Inhibe la síntesis fúngica de esteroles. Antimicótico.

Indicaciones terapéuticas y Posología

Oral/infus. IV:
- Candidiasis orofaríngea. Ads.: 50-100 mg/24 h, 7-14 días.
- Candidiasis oral atrófica crónica por uso de prótesis dental. Ads.: 50 mg/24 h, 14 días + medidas antisépticas locales.
- Candidiasis esofágica, mucocutánea, infección broncopulmonar no invasiva, candiduria. Ads.: 50-100 mg/24 h, 14-30 días. Niños > 4 sem: 6 mg/kg/24 h el 1<exp>er<\exp> día, seguido de 3 mg/kg/24 h; máx. 400 mg/día.
- Prevención de recaídas de candidiasis orofaríngea en SIDA. Ads. Tto. 1<exp>ario<\exp> completo, seguido de única dosis semanal de 150 mg.
- Candidemia, candidiasis diseminada, infección peritoneal por Candida, endocardio, aparato respiratorio, urinario y ojos. Ads.: 400 mg el 1<exp>er<\exp> día, seguido de 200-400 mg/día. Niños > 4 sem: 6-12 mg/kg/día. H; máx. 400 mg/día.
- Profilaxis en cuidados intensivos, tratados con citostáticos o inmunosupresores u otras causas predisponentes a infección por Candida. Ads.: 50-400 mg/24 h.
- Criptococosis y meningitis criptocócica. Ads.: 400 mg el 1<exp>er<\exp> día, seguido de 200-400 mg, 6-8 días. Niños > 4 sem: 6-12 mg/kg/día. H; máx. 400 mg/día.
- Prevención de recaídas de criptococosis en SIDA. Ads.: tras tto. 1<exp>ario<\exp>, 200 mg/24 h, indefinidamente.
- Prevención de infección fúngica en predispuestos por quimio o radioterapia. Ads.: 50-200 mg/24 h; con riesgo muy alto: 400 mg/24 h. Niños> 4 sem: 3-12 mg/kg/día. H; máx. 400 mg/día.
- Micosis endémica profunda. Ads.: 200-400 mg/24 h, máx. 2 años; coccidiomicosis: 11-24 meses, paracoccidiomicosis: 2-17 meses, esporotricosis: 1-16 meses, histoplasmosis: 3-17 meses.
Oral:
- Candidiasis vaginal aguda y recurrente, balanitis por Candida. Ads.: 150 mg, dosis única.
- Prevención de candidiasis vaginal recurrente. Ads.: 150 mg/mes, 4-12 meses.
- Dermatomicosis por T. pedis, corporis, cruris y Candida. Ads.: 50 mg/24 h o 150 mg/sem, 2-4 sem. T. pedis hasta 6 sem. T. versicolor: 50 mg/24 h, 2-4 sem o 300 mg/sem, 2 sem.
Neonatos <= 4 sem. 1ª y 2ª sem de vida: misma dosis niños < 4 sem/72 h, máx. 12 mg/kg/72; 3ª y 4ª sem de vida: misma dosis niños < 4 sem/48, máx. 12 mg/kg/48 h.
I.R. (si se administran dosis múltiples): inicial de choque 50-400 mg y continuar con 50% de dosis habitual si Clcr <= 50 ml/min. Dializados: dosis habitual tras diálisis.
Infus. IV: velocidad máx. 10 ml/min, en niños 5 ml/min; tiempo de infus. en prematuros, mín. 15 min.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a compuestos azólicos. Concomitancia con fármacos que prolongan intervalo QT y metabolizados por el CYP3A4: cisaprida, astemizol, pimozida, quinidina, y terfenadina si dosis múltiples fluconazol >= 400 mg.

Advertencias y precauciones

I.R./I.H. Vigilar PFH en caso de alteración, se ha asociado con hepatotoxicidad, suspender si aparecen signos/síntomas. Riesgo de reacción cutánea exfoliativa (mayor con SIDA), si aparece exantema en infección fúngica superficial, suspender administración; en infección fúngica invasiva o sistémica, controlar, e interrumpir en caso de lesión bullosa o eritema multiforme. Pacientes con riesgo de prolongación QT (alteración anatómica del corazón, anormalidad electrolítica, medicación concomitante). Monitorizar asociado con fármacos de estrecho margen terapéutico metabolizados por CYP2C9 y CYP3A4, y con terfenadina si dosis fluconazol < 400 mg.

Insuficiencia hepática

Precaución con I.H. Vigilar PFH en caso de alteración, se ha asociado con hepatotoxicidad, suspender si aparecen signos/síntomas.

Insuficiencia renal

Precaución. Ajustar si se administran dosis múltiples: inicial 50-400 mg y continuar con 50% de dosis habitual si Clcr <= 50 ml/min. Dializados: dosis habitual tras diálisis.

Interacciones

Véase Contr. y Prec. Además:
Mayor riesgo de cardiotoxicidad con: eritromicina; evitar.
Prolonga efecto de: sulfonilureas (mayor vigilancia de glucemia y ajustar dosis), alfentanilo (ajustar dosis y monitorizar).
Prolongación tiempo de protrombina con: anticoagulantes cumarínicos, ajustar dosis y monitorizar.
Aumenta niveles de: amitriptilina y nortriptilina (monitorizar niveles y ajustar dosis), benzodiacepinas de acción corta (ajustar dosis y monitorizar), carbamazepina (ajustar dosis), antagonistas de canales Ca (monitorizar efectos adversos), celecoxib (reducir dosis a ½), ciclosporina (ajustar dosis), halofantrina, metadona (ajustar dosis), AINE (vigilar efectos adversos y síntomas de toxicidad), fenitoína (monitorizar nivel para evitar toxicidad), rifabutina (monitorizar toxicidad), saquinavir (ajustar dosis), sirolimús (ajustar dosis), tacrolimús oral (riesgo de nefrotoxicidad, ajustar dosis), alcaloides de la vinca (riesgo de neurotoxicidad), zidovudina (monitorizar efectos adversos y ajustar dosis), nevirapina (vigilancia estricta), trimetrexato (monitorizar toxicidad y nivel plasmático si la administración es precisa).
Concentración aumentada por: hidroclorotiazida.
Concentración disminuida por: rifampicina.
Disminuye aclaramiento plasmático de teofilina (vigilar toxicidad).
Inhibe conversión a metabolito activo de: losartán, controlar presión arterial.
Prolonga eliminación de: fentanilo, riesgo de depresión respiratoria.
Riesgo de elevación de niveles séricos de bilirrubina y creatinina con: ciclofosfamida.
Anteponer administración de fluconazol a la de: didanosina.
Mayor riesgo de miopatía y rabdomiólosis con: inhibidores de la HMG-CoA reductasa (atorvastatina, simvastatina, fluvastatina), vigilar síntomas de miopatía o rabdomiólisis y CK sérica, suspender si aparecen o se eleva CK.
Realizar ensayos de seguimiento con: bases xánticas, antiepilépticos, isoniacida.
Vigilar efectos adversos relacionados con SNC con: vit. A.
Riesgo de insuf. corticoadrenal en retirada de fluconazol en tto. prolongado de prednisona y fluconazol , vigilar.

Embarazo

Estudios en animales evidencian efectos teratogénicos. Notificados casos de anomalías congénitas múltiples en hijos de madres tratadas mín. 3 meses con dosis altas (400-800 mg/día) para coccidioidomicosis (relación causal no clara). Evitar salvo con infección fúngica grave o de riesgo para la vida, si el beneficio previsto puede superar los riesgos.

Lactancia

Las concentraciones de fluconazol en leche materna son similares a las concentraciones plasmáticas, por lo que no se recomienda el empleo de fluconazol durante el período de lactancia.

Efectos sobre la capacidad de conducir

Si se conduce o se manejan máquinas se debe tener en cuenta que ocasionalmente pueden producirse mareos o convulsiones.

Reacciones adversas

Cefalea, rash, náusea y vómitos, dolor abdominal, diarrea, aumento de ALT, AST y fosfatasa alcalina.