Amfotericina B

Estudios en animales no han revelado daño fetal, sin embargo no hay estudios bien controlados en mujeres embarazadas. O bien, estudios en animales han mostrado efectos adversos fetales, pero estudios en mujeres embarazadas no han mostrado riesgo fetal. Sólo debe utilizarse en el embarazo si es claramente necesario.
Estudios en animales no han revelado daño fetal, sin embargo no hay estudios bien controlados en mujeres embarazadas. O bien, estudios en animales han mostrado efectos adversos fetales, pero estudios en mujeres embarazadas no han mostrado riesgo fetal. Sólo debe utilizarse en el embarazo si es claramente necesario.
lactancia: evitar
lactancia: evitar

Antiinfecciosos para uso sistémico  >  Antimicóticos de uso sistémico  >  Antimicóticos de uso sistémico  >  Antibióticos


Mecanismo de acción

Antimicótico, fungicida o fungistático según la dosis; actúa uniéndose al ergosterol de la membrana celular.

Indicaciones terapéuticas


- Presentación convencional: infección fúngica progresiva de potencial riesgo vital, por especies sensibles de: Aspergillus, Blastomyces, Candida, Coccidioides, Cryptococcus, Histoplasma, Conidiobolus, Basidiobolus, Sporothrix y por agentes sensibles de mucormicosis: Absidia, Mucor, Rhizopus, 2ª elección en leishmaniosis mucocutánea americana y fiebre persistente en inmunocomprometidos cuando antibacterianos apropiados fallan.
- Liposomal: micosis sistémica grave, micosis con neutropenia grave por patología hematológica maligna o por citotóxicos o inmunosupresores, leishmaniosis visceral cuando no hay respuesta a antimoniales o amfotericina B convencional.
- Otras formulaciones lipídicas: candidiasis invasiva grave, micosis sistémicas graves (aspergilosis, criptococosis, fusariosis, zigomicosis, blastomicosis y coccidioidomicosis) en pacientes que no responden al tto. con amfotericina B deoxicolato o a otros agentes antifúngicos sistémicos, I.R. u otras contraindicaciones a su uso, o nefrotoxicidad causada por amfotericina B deoxicolato. Leishmaniasis visceral y su profilaxis 2<exp>aria<\exp> en infectados por VIH con recuento linfocitos T CD4+ < 200 células/µl.

Posología

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a) Convencional: infus. IV lenta (2-6 h). Dosis de prueba: 1 mg, si tolera continuar con 0,25 mg/kg/día y aumentar gradualmente hasta 0,3-1 mg/kg/día. Máx. 1,5 mg/kg/día. Si hay afectación cardiopulmonar o reacción de hipersensibilidad tras dosis de prueba: máx. 5-10 mg/día. Micosis profundas: 6-12 sem o más.
- Candidiasis: 0,4-0,6 mg/kg/día, 4 sem o más. Máx. 1 mg/kg/día. Dosis acumulativa: 2-4 g.
- Criptococosis: 0,3 mg/kg/día, 4-6 sem o hasta cultivo semanal negativo durante 1 mes. Meningitis criptocócica: asociado a otros antifúngicos, 6 sem. En pacientes con SIDA: 0,7-0,8 mg/kg/día hasta 12 sem, seguido de terapia crónica supresiva: 1 mg/kg/sem.
- Coccidiomicosis: 1-1,5 mg/kg/día. Dosis total: 0,5-2,5 g. Meningitis naccocidial: administración sistémica + intratecal.
- Blastomicosis: 0,3-1 mg/kg/día. Total acumulado: 1,5-2,5 g.
- Histoplasmosis pulmonar crónica o diseminada: 0,5-1 mg/kg/día. Total acumulado: 2-2,5 g/día.
- Aspergillosis: 0,5-1 mg/kg/día o superior. Dosis acumulada: 2-4 g, máx. 11 meses.
- Mucormicosis rinocerebral: 0,7-1,5 mg/kg/día.
b) Complejo sulfato sódico de colesterilo: infus. IV (1-2 mg/kg/h); comenzar con 1 mg/kg/día hasta alcanzar 3-4 mg/kg/día; máx. 6 mg/kg/día. Dosis acumulada media 3,5 g. Duración media: 16 días. Administrar dosis de prueba previa.
c) Liposomal: infus. IV (30-60 min), concentración recomendada: 0,2-2 mg/ml. Inicialmente: 1 mg/kg/día, aumentar gradualmente a 3 mg/kg/día.
- Infección extremadamente severa: máx. 5 mg/kg/día.
- Leishmaniasis visceral: 1-1,5 mg/kg/día, 21 días (preferible en inmunocomprometidos) o 3 mg/kg/día alternativamente, 10 días.
d) Complejo lipídico: perfus. IV (2,5 mg/kg/h). Concentración final tras dilución: 1 mg/ml; niños y enf. cardiovascular: 2 mg/ml. Dosis de prueba: 1 mg durante 15 min.
- Micosis sistémicas: 5 mg/kg/día, mín. 14 días.
- Leishmaniasis visceral. Tto.: 3 mg/kg/día, 5 días consecutivos o bien alternos durante 9 días (dosis total 15 mg/kg); en inmunodeprimidos con infección VIH: 3 mg/kg/día, 5-10 días consecutivos, (dosis total 15-30 mg/kg). Profilaxis 2<exp>aria<\exp> en infectados por VIH: 3 mg/kg cada 21 días (interrumpir según recomendaciones nacionales).

Contraindicaciones

Hipersensibilidad, excepto en procesos de riesgo vital y ausencia de alternativa terapéutica.

Advertencias y precauciones

I.H./I.R. Reducir velocidad infus. o administrar rutinariamente difenhidramina, paracetamol, petidina o hidrocortisona para evitar reacción aguda por infus. Prever posible reacción anafiláctica. Riesgo: de nefrotoxicidad, monitorizar función renal, hepática, hematopoyética y nivel sérico de K y Mg, especialmente en tto. prolongado, concomitancia con otros nefrotóxicos e I.R. preexistente (en hemodializados administrar tras diálisis); de hipopotasemia (puede requerirse suplemento de K); de toxicidad pulmonar aguda con transfusión de leucocitos (espaciar administración y vigilar función pulmonar).
- Convencional: riesgo de hiperpotasemia y arritmia, y de leucoencefalopatía en individuos que han recibido radiación corporal total; tras interrupción > 7 días comenzar con 0,25 mg/kg/día.
- Complejo lipídico: no usar en micosis no grave o superficial. Niños y adolescentes, ancianos.

Insuficiencia hepática

Precaución.

Insuficiencia renal

Precaución. Monitorizar función renal, disminuir dosis si es necesario.

Interacciones

Véase Prec. Además:
Precaución con: nefrotóxicos como aminoglucósidos, ciclosporina, pentamidina etc., (vigilar función renal); antineoplásicos, aumenta riesgo de nefrotoxicidad, broncoespasmo e hipotensión.
Hipopotasemia potenciada por: corticoides, corticotropina y diuréticos (del asa y tiazidas).
La hipopotasemia inducida aumenta toxicidad de: glucósidos digitálicos, miorrelajantes, antiarrítmicos; vigilar K sérico y función cardíaca.
Sinergismo y aumento de toxicidad con: flucitosina.
Mielotoxicidad y nefrotoxicidad con: zidovudina, monitorizar función renal y hematopoyética.
Antagonismo con: antimicóticos azoles.
Incompatible con sol. salinas.

Embarazo

No se dispone de datos clínicos, estudios en animales no muestran efecto nocivo. Sólo administrar si beneficio supera riesgo.

Lactancia

Se desconoce si la amfotericina B se excreta en la leche materna., por tanto, se recomienda interrumpir la lactancia durante el tratamiento.

Efectos sobre la capacidad de conducir

No se han llevado a cabo estudios específicos. Sin embargo, algunas de las reacciones adversas descritas (por ejemplo, confusión, vértigo etc.) podrían afectar a la capacidad para conducir y utilizar maquinaria.

Reacciones adversas

Hipo e hipertensión, taquicardia, arritmias incluida taquicardia supraventricular, bradicardia, fibrilación auricular, bloqueo auriculoventricular de 2º grado, extrasístoles ventriculares, rash, exantema, náuseas, vómitos, dolor abdominal, de espalda y pecho, astenia, diarrea, anorexia, dispepsia, gastroenteritis hemorrágica, melenas, rigidez, escalofríos, fiebre, malestar, pérdida de peso, enrojecimiento, vasodilatación, hipotensión, cefalea, temblor, hiperbilirrubinemia, alteración de PFH, hipocaliemia, hipomagnesemia, hipocalcemia, hiponatremia, hiperglucemia, aumento de fosfatasa alcalina, creatinina y BUN, acidosis, alteración de niveles séricos de K, Ca, cloruros, fosfato y de equilibrio hídrico, disnea, broncoespasmo, asma, hipoxia, hiperventilación, alteración respiratoria, trombocitopenia, anemia, leucopenia, convulsiones, pérdida de audición, tinnitus, vértigo, visión borrosa, diplopía, neuropatía periférica, encefalopatía, I.R. incluido fallo renal, edema generalizado, reacción en lugar de iny.

Fuente: Monografía propiedad editorial de Vidal Vademecum

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