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Iressa 250 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Composición cualitativa y cuantitativa de iressa comp. recub. con pelicula 250 mgCada comprimido contiene 250 mg de gefitinib. Excipiente: Cada comprimido contiene 163,5 mg de lactosa (como monohidrato) Para consultar la lista completa de excipientes ver sección Lista de excipientes. Forma farmacéutica de iressa comp. recub. con pelicula 250 mgComprimido recubierto con película (comprimido). Los comprimidos son marrones, redondos, biconvexos, impresos con “IRESSA 250” por un lado y lisos por el otro. Datos clínicos - Indicaciones terapéuticas de iressa comp. recub. con pelicula 250 mgIRESSA está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado o metastásico con mutaciones activadoras de EGFR-TK (ver sección Propiedades farmacodinámicas en la Ficha Técnica). Datos clínicos - Posología de iressa comp. recub. con pelicula 250 mgEl tratamiento con IRESSA se debe iniciar y supervisar por un médico con experiencia en empleo de terapias antineoplásicas. Posología La posología recomendada de IRESSA es un comprimido de 250 mg una vez al día. Si se olvida una dosis de IRESSA, debe tomarse tan pronto como el paciente se acuerde. Si hasta la siguiente dosis existe un periodo menor de 12 horas, el paciente no debe tomar la dosis olvidada. Los pacientes no deben tomar una dosis doble (dos dosis al mismo tiempo) para compensar la dosis olvidada. Población pediátrica IRESSA no tiene indicaciones adecuadas para su uso en niños y adolescentes. Insuficiencia hepática Los pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave (grado B o C de Child-Pugh) debida a cirrosis presentan concentraciones plasmáticas de gefitinib elevadas. Estos pacientes deben ser cuidadosamente monitorizados para detectar posibles reacciones adversas. Las concentraciones en plasma no aumentaron en pacientes con aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina o bilirrubina elevadas debido a metástasis hepáticas (ver sección Propiedades farmacocinéticas en la Ficha Técnica). Insuficiencia renal No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal si tienen un aclaramiento de creatinina > 20 ml/min. En pacientes con un aclaramiento de creatinina ≤ 20 ml/min los datos disponibles son limitados y se aconseja precaución (ver sección Propiedades farmacocinéticas en la Ficha Técnica). Pacientes de edad avanzada No se requiere ajuste de dosis en función de la edad del paciente (ver sección Propiedades farmacocinéticas en la Ficha Técnica). Metabolizadores lentos del CYP2D6 En pacientes que se conoce presentan genotipo metabolizador lento del CYP2D6 no está recomendado un ajuste de dosis específica, pero estos pacientes deben ser cuidadosamente monitorizados para detectar posibles reacciones adversas (ver sección Propiedades farmacocinéticas en la Ficha Técnica). Ajuste de dosis por toxicidad Los pacientes con diarrea mal tolerada o reacciones adversas cutáneas pueden ser manejados satisfactoriamente interrumpiendo brevemente el tratamiento (hasta 14 días) y reinstaurándolo después a una dosis de 250 mg (ver sección Reacciones adversas). Los pacientes que no puedan tolerar el tratamiento tras la interrupción de la terapia, deben dejar de tomar IRESSA y se considerará un tratamiento alternativo. Forma de administración El comprimido se puede tomar con o sin alimentos, aproximadamente a la misma hora cada día. El comprimido puede ser tragado entero con agua o si la administración de los comprimidos enteros no es posible, pueden ser administrados como una dispersión en agua (no carbonatada). No deben usarse otros líquidos. Sin triturarlo, se debe echar el comprimido en medio vaso de agua. Se debe remover el vaso de vez en cuando, hasta que el comprimido se disperse (esto puede llevar hasta 20 minutos). Se debe beber inmediatamente después de que se haya completado la dispersión (es decir, en 60 minutos). El vaso se debe enjuagar con medio vaso de agua, que debe beberse también. La dispersión puede ser administrada también a través de sonda nasogástrica o de gastrostomía. Datos clínicos - Contraindicaciones de iressa comp. recub. con pelicula 250 mgHipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. Lactancia (ver sección Embarazo y lactancia). Datos clínicos - Advertencias y precauciones de iressa comp. recub. con pelicula 250 mgEvaluación del estado de mutación del EGFR Cuando se evalúa el estado de mutación del EGFR de un paciente, es importante elegir una metodología adecuadamente validada y robusta para evitar la obtención de falsos negativos o falsos positivos. Enfermedad pulmonar intersticial (EPI) En el 1,3 % de pacientes que reciben IRESSA, se ha observado EPI, que puede ser de aparición aguda, y que en algunos casos ha sido mortal (ver sección Reacciones adversas). Si los pacientes presentan un empeoramiento de los síntomas respiratorios como disnea, tos y fiebre, se debe dejar de tomar IRESSA y se debe evaluar al paciente inmediatamente. Si se confirma la EPI, se debe discontinuar el tratamiento con IRESSA y se tratará adecuadamente al paciente. En un estudio farmacoepidemiológico caso-control japonés que incluyó a 3.159 pacientes con CPNM que recibían IRESSA o quimioterapia y que fueron seguidos durante 12 semanas, se identificaron los siguientes factores de riesgo para desarrollar EPI (independientemente de que el paciente recibiese IRESSA o quimioterapia): fumador, mal estado funcional (PS≥ 2), pulmón normal reducido evidenciado por TAC (≤ 50 %), diagnóstico reciente de CPNM (< 6 meses), EPI preexistente, edad avanzada (≥ 55 años) y coexistencia de enfermedad cardiaca. Se observó un riesgo aumentado de EPI en los pacientes tratados con gefitinib con respecto a los tratados con quimioterapia predominantemente durante las 4 primeras semanas de tratamiento (OR ajustada 3,8; IC al 95 % 1,9 a 7,7); a partir de entonces el riesgo relativo fue más bajo (OR ajustada 2,5; IC al 95 % 1,1 a 5,8). El riesgo de mortalidad entre los pacientes tratados con IRESSA o que recibían quimioterapia y que desarrollaron EPI fue mayor en pacientes con los siguientes factores de riesgo: fumador, pulmón normal reducido evidenciado por TAC (≤ 50 %), EPI preexistente, edad avanzada (≥ 65 años), y áreas extensas adheridas a la pleura (≥ 50 %). Hepatotoxicidad e insuficiencia hepática A pesar de que las alteraciones en las pruebas de función hepática (incluyendo aumento de los niveles de alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, bilirrubina) fueron frecuentes, se diagnosticaron de forma rara como hepatitis (ver sección Reacciones adversas). Por lo tanto, se recomiendan pruebas periódicas de la función hepática. IRESSA debe usarse con precaución en presencia de cambios leves a moderados de la función hepática. Debe considerarse la interrupción del tratamiento si los cambios producidos son graves. Se ha demostrado que la insuficiencia en la función hepática debida a cirrosis lleva a un aumento de las concentraciones plasmáticas de gefitinib (ver sección Propiedades farmacocinéticas en la Ficha Técnica). Interacciones con otros medicamentos Los inductores del CYP3A4 pueden aumentar el metabolismo de gefitinitb y disminuir sus concentraciones plasmáticas. Por lo tanto, la administración concomitante de inductores del CYP3A4 (por ejemplo, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, barbitúricos o preparados de plantas que contengan la Hierba de San Juan/Hypericum perforatum) puede reducir la eficacia del tratamiento y se debe evitar (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). En pacientes con un genotipo metabolizador lento del CYP2D6, el tratamiento con un inhibidor potente del CYP3A4 podría elevar las concentraciones plasmáticas de gefitinib. Al inicio del tratamiento con un inhibidor del CYP3A4, los pacientes deben ser cuidadosamente monitorizados para detectar reacciones adversas a gefitinib (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). En algunos pacientes que toman warfarina junto con gefitinib se han notificado elevaciones en el Índice Internacional Normalizado (INR) y/o acontecimientos hemorrágicos (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Los pacientes que toman warfarina y gefitinib concomitantemente deben ser monitorizados regularmente para detectar posibles cambios en el tiempo de protrombina (PT) o INR. Los medicamentos que causan elevación prolongada significativa en el pH gástrico, como los inhibidores de la bomba de protones y antagonistas-H2 pueden reducir la biodisponibilidad y las concentraciones plasmáticas de gefitinib, y por lo tanto su eficacia. Los antiácidos pueden tener un efecto similar si se toman regularmente próximos en el tiempo a la administración de IRESSA (ver secciones Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción y Propiedades farmacocinéticas) esta última en la Ficha Técnica. Los datos de ensayos clínicos fase II, en los que se han empleado gefitinib y vinorelbina concomitantemente, indican que el primero puede exacerbar el efecto neutropénico del segundo. Lactosa Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este medicamento. Precauciones de uso adicionales Se debe aconsejar a los pacientes que consulten a un médico inmediatamente si desarrollan: ● cualquier síntoma ocular. ● diarrea grave o persistente, náuseas, vómitos o anorexia ya que estos pueden conducir de forma indirecta a un estado de deshidratación. Estos síntomas deben tratarse como esté clínicamente indicado (ver sección Reacciones adversas). En un ensayo fase I/II que estudiaba el uso de gefitinib y radiación en pacientes pediátricos, con glioma del tronco encefálico de diagnóstico reciente o glioma supratentorial maligno resecado de forma incompleta, fueron notificados 4 casos (1 mortal) de hemorragias a nivel del Sistema Nervioso Central (SNC) entre los 45 pacientes incluidos. Se ha notificado un caso adicional de hemorragia en el SNC en un niño con un ependimoma en un ensayo con gefitinib sólo. No se ha establecido un aumento del riesgo de hemorragia cerebral en pacientes adultos con CPNM que reciben gefitinib. Datos clínicos - Interacciones de iressa comp. recub. con pelicula 250 mgEl metabolismo de gefitinib es vía la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450 (predominantemente) y vía CYP2D6. Principios activos que pueden incrementar las concentraciones plasmáticas de gefitinib Estudios in vitro han mostrado que gefitinib es un sustrato de la glipoproteína p (Pgp). Los datos disponibles no sugieren ninguna consecuencia clínica de este hallazgo in vitro. Las sustancias que inhiben el CYP3A4 pueden disminuir el aclaramiento de gefitinib. La administración concomitante de inhibidores potentes de la actividad del CYP3A4 (por ejemplo ketoconazol, posaconazol, voriconazol, inhibidores de la proteasa, claritromicina, telitromicina) puede aumentar las concentraciones plasmáticas de gefitinib. El aumento puede ser clínicamente relevante ya que las reacciones adversas están relacionadas con la dosis y la exposición. En pacientes con un genotipo metabolizador lento del CYP2D6 el aumento podría ser más alto. En voluntarios sanos, el tratamiento previo con itraconazol (un inhibidor potente del CYP3A4) dio lugar a un aumento de un 80 % en el AUC medio de gefitinib. En aquellos casos en que se esté administrando el tratamiento de forma concomitante con inhibidores potentes del CYP3A4, el paciente debe ser cuidadosamente monitorizado para detectar posibles reacciones adversas a gefitinib. No existen datos sobre el tratamiento concomitante con un inhibidor del CYP2D6, pero inhibidores potentes de este enzima podrían aumentar en unas dos veces las concentraciones plasmáticas de gefitinib en metabolizadores rápidos del CYP2D6 (ver sección Propiedades farmacocinéticas en la Ficha Técnica). Si se inicia tratamiento concomitante con un inhibidor potente del CYP2D6, el paciente debe ser cuidadosamente monitorizado para detectar posibles reacciones adversas. Principios activos que pueden disminuir las concentraciones plasmáticas de gefitinib Los principios activos que inducen la actividad del CYP3A4 pueden aumentar el metabolismo y disminuir las concentraciones plasmáticas de gefitinib y por lo tanto reducir la eficacia de IRESSA. Debe evitarse la administración concomitante de medicamentos que induzcan el CYP3A4 (por ejemplo fenitoína, carbamazepina, rifampicina, barbitúricos o la Hierba de San Juan (Hypericum perforatum)). En voluntarios sanos, el tratamiento previo con rifampicina (un potente inductor del CYP3A4) redujo el AUC medio de gefitinib en un 83 % (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo). Las sustancias que causan elevación prolongada significativa en el pH gástrico pueden reducir las concentraciones plasmáticas de gefitinib y por lo tanto reducir la eficacia de IRESSA. Dosis altas de antiácidos de acción corta pueden tener un efecto similar si se toman regularmente próximos en el tiempo a la administración de gefitinib. En voluntarios sanos, la administración concomitante de gefitinib y ranitidina a una dosis que producía elevaciones prolongadas en el pH gástrico ≥ 5, dio lugar a una reducción del AUC medio de gefitinib de un 47 % (ver secciones Advertencias y precauciones especiales de empleo y Propiedades farmacocinéticas en la Ficha Técnica). Principios activos cuyas concentraciones plasmáticas pueden ser alteradas por gefitinib Estudios in vitro han mostrado que gefitinib presenta un potencial limitado para inhibir el CYP2D6. En un ensayo clínico en pacientes, gefitinib fue administrado concomitantemente junto con metoprolol (un sustrato del CYP2D6). Esto dio lugar a un aumento del 35 % en la exposición a metoprolol. Un aumento así podría ser potencialmente relevante en el caso de sustratos del CYP2D6 con un índice terapéutico estrecho. Cuando se considere el uso de sustratos del CYP2D6 en combinación con gefitinib, se debe considerar realizar un ajuste de la dosis del sustrato del CYP2D6, especialmente para aquellos que tengan una ventana terapéutica estrecha. Gefitinib inhibe in vitro la proteína transportadora BCRP, pero se desconoce la relevancia clínica de este hallazgo. Otras interacciones potenciales En algunos pacientes que toman concomitantemente warfarina se han notificado elevaciones del INR y/o acontecimientos hemorrágicos (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo). Datos clínicos - Embarazo y lactancia de iressa comp. recub. con pelicula 250 mgNo existen datos sobre el uso de gefitinib en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección Datos preclínicos sobre seguridad en la Ficha Técnica). Se desconoce el riesgo potencial para humanos. IRESSA no debe usarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario, y se debe aconsejar a las mujeres en edad fértil que no se queden embarazadas durante el tratamiento. No se sabe si gefitinib se excreta en la leche humana. Gefitinib y sus metabolitos se acumulan en la leche de ratas en periodo de lactancia (ver sección Datos preclínicos sobre seguridad en la Ficha Técnica). IRESSA está contraindicado durante la lactancia, por lo tanto ésta debe interrumpirse mientras se esté recibiendo tratamiento con IRESSA (ver sección Contraindicaciones). Datos clínicos - Efectos sobre la capacidad de conducir de iressa comp. recub. con pelicula 250 mgLa influencia de IRESSA sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante. Sin embargo, durante el tratamiento con gefitinib, se ha notificado astenia. Por lo tanto, los pacientes que experimenten este síntoma deben tener cuidado cuando conduzcan o utilicen máquinas. Datos clínicos - Reacciones adversas de iressa comp. recub. con pelicula 250 mgEn el análisis combinado de los ensayos clínicos fase III ISEL, INTEREST e IPASS (2.462 pacientes tratados con IRESSA) las reacciones adversas al medicamento (RAMs) más frecuentemente notificadas, que ocurren en más del 20 % de los pacientes, fueron diarrea y reacciones cutáneas (incluyendo rash, acné, sequedad cutánea y prurito). Las RAMs normalmente ocurren durante el primer mes de tratamiento y son generalmente reversibles. Aproximadamente el 8 % de los pacientes tuvieron una RAM grave (criterios comunes de toxicidad, (CTC) grado 3 ó 4). Aproximadamente el 3 % de los pacientes interrumpieron el tratamiento debido a una RAM. La enfermedad pulmonar intersticial (EPI) ha ocurrido en el 1,3 % de los pacientes, con frecuencia grave (CTC grado 3-4). Se han notificado casos que han sido mortales. El perfil de seguridad presentado en la Tabla 1 está basado en el programa de desarrollo clínico y la experiencia post-comercialización de gefitinib. Las reacciones adversas han sido asignadas a las categorías de frecuencia en la Tabla 1 en base a la incidencia de notificaciones comparables de reacciones adversas en el análisis combinado de los ensayos clínicos fase III ISEL, INTEREST e IPASS (2.462 pacientes tratados con IRESSA). Las frecuencias de aparición de reacciones adversas se definen como: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a <1/100); raros (≥ 1/10.000 a <1/1.000); muy raros (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
Enfermedad pulmonar intersticial (EPI) En el ensayo INTEREST, la incidencia de reacciones adversas del tipo de la EPI fue de un 1,4 % (10) pacientes en el grupo de gefitinib vs un 1,1 % (8) en el grupo de docetaxel. Una reacción del tipo de EPI fue mortal, y le ocurrió a un paciente que recibía gefitinib. En el ensayo ISEL, la incidencia de reacciones adversas del tipo de la EPI en la población global fue de aproximadamente un 1 % para ambos brazos de tratamiento. La mayoría de las notificaciones de las reacciones adversas tipo EPI procedían de pacientes de raza asiática y la incidencia de EPI entre pacientes de esta raza que recibieron tratamiento con gefitinib y placebo fue de aproximadamente un 3 % y un 4 % respectivamente. Una reacción adversa del tipo EPI fue fatal, y ésta ocurrió en un paciente que recibía placebo. En un estudio de seguimiento post-comercialización en Japón (3.350 pacientes) la tasa notificada de reacciones adversas de tipo EPI en pacientes que recibían gefitinib fue de un 5,8 %. La proporción de reacciones adversas tipo EPI con resultado mortal fue de un 38,6 %. En un ensayo clínico fase III abierto (IPASS) en 1.217 pacientes en el que se comparaba IRESSA frente a la combinación de quimioterapia carboplatino/paclitaxel como primera línea de tratamiento en pacientes seleccionados en Asia con CPNM avanzado, la incidencia de reacciones adversas de tipo EPI fue de un 2,6 % en el brazo de tratamiento con IRESSA versus un 1,4 % en el brazo de tratamiento con carboplatino/paclitaxel. Datos clínicos - Sobredosificación de iressa comp. recub. con pelicula 250 mgNo hay tratamiento específico en el caso de una sobredosis por gefitinib y no están establecidos los posibles síntomas de sobredosis. Sin embargo, en ensayos clínicos fase I, un número limitado de pacientes fueron tratados con dosis diarias de hasta 1.000 mg. Se observó un aumento en la frecuencia y gravedad de algunas de las reacciones adversas, principalmente diarrea y rash cutáneo. Las reacciones adversas asociadas con la sobredosis deben ser tratadas sintomáticamente; en particular debe controlarse adecuadamente la diarrea grave. Datos farmacéuticos - Lista de excipientes de iressa comp. recub. con pelicula 250 mgNúcleo del comprimido: Lactosa monohidrato Celulosa microcristalina (E460) Croscarmelosa sódica Povidona (K29-32) (E1201) Laurilsulfato sódico Estearato de magnesio Recubrimiento del comprimido: Hipromelosa (E464) Macrogol 300 Dióxido de titanio (E171) Oxido de hierro amarillo (E172) Oxido de hierro rojo (E172) Datos farmacéuticos - Incompatibilidades de iressa comp. recub. con pelicula 250 mgNo procede. Datos farmacéuticos - Período de validez de iressa comp. recub. con pelicula 250 mg4 años. Datos farmacéuticos - Almacenamiento de iressa comp. recub. con pelicula 250 mgConservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad. Datos farmacéuticos - Contenido del envase de iressa comp. recub. con pelicula 250 mgBlíster de PVC/Aluminio que contiene 10 comprimidos. 3 blísters unidos con un envoltorio tubular laminado de aluminio en una caja. Tamaño de envase de 30 comprimidos recubiertos con película. Datos farmacéuticos - Almacenamiento de iressa comp. recub. con pelicula 250 mgLa eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local. Autorización de comercialización - Titular de la autorización de iressa comp. recub. con pelicula 250 mgAstraZeneca AB S-151 85 Sodertalje Suecia Autorización de comercialización - Número de la autorización de iressa comp. recub. con pelicula 250 mgEU/1/09/526/001 Autorización de comercialización - Fecha de la primera autorización de iressa comp. recub. con pelicula 250 mg24 Junio 2009 Dispensación y comercialización - Condiciones de dispensación de iressa comp. recub. con pelicula 250 mgMedicamento sujeto a prescripción médica. Diagnóstico Hospitalario. Dispensación y comercialización - Condiciones de dispensación de iressa comp. recub. con pelicula 250 mgCon aportación reducida (cícero). Cupón precinto diferenciado con Visado de Inspección. Dispensación y comercialización - Presentación y PVP de iressa comp. recub. con pelicula 250 mgIRESSA 250 mg Comprimidos recubiertos con película Envase con 30 comprimidos de 250 mg de gefitinib por comprimido. p.v.p. 2.091,29 €; p.v.p. (i.v.a.) : 2.174,94 €. Para mayor información, consultar la Ficha Técnica completa y/o dirigirse a AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A., Tfno: 900 200 444 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
