Sanofi (EURONEXT: SAN y NYSE: SNY) y su filial Genzyme han anunciado nuevos resultados del estudio CARE-MS I, el primero de dos ensayos aleatorios, de fase III que comparan el fármaco en investigación alemtuzumab con interferón beta-1a (a altas dosis subcutáneas) en pacientes con esclerosis múltiple (EM) recidivante-remitente (RR). Los nuevos datos muestran que el 78 por ciento de los pacientes tratados con alemtuzumab se mantuvieron libre de recaída a los dos años, proporcionando una mejoría estadísticamente significativa sobre el interferón beta-1a (78% vs 59% a dos años, p <0,0001) alcanzando así la variable secundaria del estudio. Los resultados del estudio CARE-MS I se han presentado en el 5 º Congreso Trianual de los Comités Europeos y Americanos para el Tratamiento e Investigación de la Esclerosis Múltiple (ECTRIMS / ACTRIMS). Genzyme está desarrollando alemtuzumab para EM-RR en colaboración con Bayer HealthCare.

Como se informó anteriormente, el tratamiento con alemtuzumab produjo una reducción del 55% en la tasa de recaídas en comparación con el interferón beta-1a más allá de los dos años de duración del estudio (p <0,0001), alcanzando así la primera parte de la variable principal combinada así como los criterios de protocolo predefinidos para considerar el estudio como positivo. A los dos años, muy pocos pacientes tratados con alemtuzumab (8%) experimentaron un incremento sostenido o empeoramiento de la discapacidad, medida por la Escala Expandida del Estado de Discapacidad (EDSS de sus siglas en inglés) frente al 11% de los pacientes tratados con interferón beta-1a. Sin embargo, la diferencia entre los grupos para la segunda parte de la variable principal no fue estadísticamente significativa (p = 0,22) y no hubo diferencia en la puntuación EDSS media entre los grupos.

El estudio CARE-MS I comparó el tratamiento con alemtuzumab (12 mg/día por vía intravenosa, durante 5 días más un segundo tratamiento vía IV durante tres días un año después), con el tratamiento subcutáneo con interferón beta-1a (44 mcg administrado por inyección tres veces por semana) en 581 pacientes con EM-RR que no habían recibido tratamiento previo para suprimir la EM, a excepción de los esteroides.

 "El estudio CARE-MS I confirma, en una comparación directa con interferón beta-1a, que con alemtuzumab la actividad de la enfermedad se reduce significativamente en pacientes con EM-RR, durante los dos primeros años de observación ", dijo el profesor Alastair Compston, Presidente del Comité Directivo de supervisión de la realización del estudio y jefe del Departamento de Neurociencias Clínicas de la Universidad de Cambridge, Reino Unido. "Estos datos apoyan el perfil de eficacia sólida y el potencial que ofrece alemtuzumab para los pacientes con EM-RR que requieren una opción más eficaz que las terapias actualmente disponibles."
 
"Los efectos consistentes de alemtuzumab, sobre y por encima de los de interferón beta-1a, en recaídas y en distintas variables clínicas y pruebas de imagen por resonancia magnética, refuerza su potencial como una opción terapéutica eficaz para pacientes con EM ", dijo el Dr. David Meeker, Chief Operating Officer de Genzyme. "Esperamos a finales de este año los resultados del estudio CARE-MS II, nuestro segundo estudio Fase III, para ampliar estos resultados y confirmar los efectos de alemtuzumab en pacientes con enfermedad activa, que reciben otro tratamiento para la EM".

Los resultados adicionales del estudio CARE-MS I que se han presentado incluyen otros objetivos  secundarios que sugieren resultados positivos con alemtuzumab. Mejoría en puntuación en la Escala Multiple Funcional Compuesta de la Esclerosis Múltiple (MSCF de sus siglas en inglés) en los pacientes tratados con alemtuzumab, en comparación con los tratados con interferón beta-1a (0,12 vs 0,05 el cambio medio desde el inicio a los dos años, p = 0,012). MSCF es una medida compuesta conjunta de función física y cognitiva.

El efecto de alemtuzumab en la reducción de volumen de las lesiones hiperintensas en T2 comparado con interferón  beta-1a fue -9,3 vs -6,5 cambio la media porcentual al segundo año (p = 0,31). Otros resultados en la Resonancia Magnética (RM)  sugieren que alemtuzumab proporciona una ventaja respecto a interferón beta-1a en una serie de variables por imagen, generalmente relacionadas con los efectos observados en los objetivos clínicos. Se observó una mejoría estadísticamente significativa con alemtuzumab frente a interferón beta-1a en el porcentaje de pacientes que presentaban lesiones en T2-hiperintensas nuevas o con aumento de tamaño (49 vs 58, p = 0,035), con nuevas lesiones captantes de gadolinio (15 vs 27, p = 0,0006), y con nuevas lesiones hipointensas en T1 (24 vs 31, p = 0,05). Además, los pacientes tratados con alemtuzumab experimentaron menor cambio en la fracción del parénquima cerebral (BPF de sus siglas en inglés), una medida de atrofia cerebral, en comparación con el interferón beta-1a (-0,87 vs -1,49 porcentaje de cambio medio desde el basal, p <0,0001), un resultado estadísticamente muy significativo.

Datos de Seguridad en el estudio CARE-MS I

Los efectos secundarios comunes asociados con alemtuzumab en el CARE-MS I incluyeron reacciones asociadas al lugar de administración que fueron generalmente de leves a moderadas. La incidencia de infecciones fue mayor, las más comunes relacionadas con las vías respiratorias superiores, el tracto urinario y el herpes oral. Las infecciones fueron predominantemente de leve a moderada severidad y ninguna de ellas supuso un peligro para la vida o resultaron en un fallecimiento.

La incidencia de acontecimientos adversos graves fue similar entre los dos grupos de tratamiento (18,4% para alemtuzumab vs 14,4% para interferón beta-1a). Respecto a efectos autoinmunes, el 18,1% de los pacientes tratados con alemtuzumab desarrolló un acontecimiento adverso autoinmune tiroideo y el 0,8% desarrolló trombocitopenia inmune (ITP de sus siglas en inglés) durante el período de dos años del estudio. No hubo casos de enfermedad anti-GBM. Los casos de enfermedad autoinmune fueron detectados y tratados con terapia estándar. La monitorización del paciente en caso de citopenias inmunes y tiroideas o trastornos renales se incorpora en todos los ensayos de alemtuzumab para el tratamiento de la esclerosis múltiple.

A propósito del ensayo CARE-MS I

El CARE-MS I (comparación de la eficacia de alemtuzumab y interferón beta-1a en la esclerosis múltiple, estudio 1) fue un ensayo clínico global, aleatorizado y con enmascaramiento del evaluador que comparó dos ciclos anuales de alemtuzumab intravenoso, 12 mg/día durante 5 días inicialmente y durante 3 días un año más tarde, con interferón beta-1a subcutáneo 3 veces por semana en el tratamiento de pacientes con EM-RR que no habían recibido ningún tratamiento previo. El estudio incluyó a 581 pacientes que no habían recibido tratamiento previo para la EM, a excepción de esteroides.

Las variables principales del estudio fueron la reducción de la tasa de recurrencia y el tiempo hasta la acumulación sostenida de la discapacidad. Las variables secundarias incluyeron: la proporción de pacientes sin recurrencia a los dos años; el cambio respecto al valor basal en la escala del estado de incapacidad expandida; la adquisición de discapacidad medida mediante el cambio porcentual desde el nivel basal de la escala MSCF; y el cambio porcentual desde el nivel basal del volumen de lesión con hiperintensidad en T2 en la imagen por RM a los dos años. Las variables adicionales incluyeron la seguridad y la tolerabilidad de alemtuzumab.

A propósito de alemtuzumab
Alemtuzumab es un anticuerpo monoclonal humanizado que está siendo estudiado como posible terapia para las formas EM-RR.  Alemtuzumab se dirige a la glucoproteína CD52 de la superficie celular, altamente expresada en los linfocitos T y B. La investigación preliminar sugiere que alemtuzumab reduce los linfocitos T y B que pueden ser responsables del daño celular en la EM, al mismo tiempo que preserva potencialmente otras células del sistema inmunitario. Una investigación anterior de alemtuzumab también ha sugerido un patrón distintivo de la repoblación de linfocitos después del tratamiento con alemtuzumab. Alemtuzumab, su autorización como medicamento y su indicación clínica en esclerosis múltiple, está sujeta a revisión y aprobación por las autoridades reguladoras. En cualquier caso, hasta su aprobación como medicamento, alemtuzumab en esclerosis múltiple es un producto en investigación y cualquier uso del producto debe realizarse en el marco de ensayos clínicos autorizados.