Sanofi (EURONEXT: SAN y NYSE: SNY) y su filial Genzyme han anunciado la publicación en New England Journal of Medicine (NEJM) del ensayo pivotal fase III TEMSO, con el fármaco en investigación para la Esclerosis Múltiple (EM) teriflunomida, de administración oral una vez al día. Los resultados muestran que teriflunomida a una dosis de 14 mg redujo significativamente la tasa de recidiva anual así como la progresión de la discapacidad y mejoró varios parámetros de medición de la actividad de la enfermedad por resonancia magnética (RM), incluyendo nuevas lesiones cerebrales o  empeoramiento de lesiones existentes. Teriflunomida tiene un perfil de seguridad bien definido; con una proporción de pacientes que experimentaron acontecimientos adversos similar a la del grupo de placebo.

“Los datos del TEMSO demuestran el efecto de teriflunomida en términos de reducción de: las tasas de recidiva, la progresión de la discapacidad y las lesiones en las imágenes por resonancia magnética (RM)”, dijo el Dr. Paul O’Connor, director de la clínica de EM del Hospital St. Michael's de Toronto (Canadá) e investigador principal del estudio TEMSO. “Estos resultados, mantenidos durante dos años, proporcionan datos clínicamente significativos para teriflunomida”.

El ensayo, de dos años de duración TEMSO (TEriflunomide Multiple Sclerosis Oral) incluyó a 1.088 pacientes con formas recurrentes de EM procedentes de 126 centros de 21 países. TEMSO es el primer estudio de un amplio programa de desarrollo clínico que incluye más de 4.000 pacientes de 36 países. Se trata de uno de los programas clínicos más amplios y extensos sobre un fármaco oral en desarrollo para la EM, que incluye cinco ensayos clínicos de fase III, tanto completados como en curso.

“La publicación de los resultados de teriflunomida en el New England Journal of Medicine representa un hito estimulante, mientras seguimos con el desarrollo de nuestro producto”, dijo el Dr. Elias Zerhouni, presidente de Investigación y Desarrollo Global de Sanofi. "Seguimos comprometidos con la investigación, la innovación y la comunidad afectada por la esclerosis múltiple, por lo que esperamos ofrecer opciones terapéuticas para los pacientes con cualquier grado de EM”.

En agosto 2011, se ha presentado el registro de teriflunomida a la FDA y se prevé hacerlo a la EMA durante el primer trimestre de 2012. Los resultados del estudio TEMSO están y serán incluidos en ambas presentaciones a estos organismos reguladores.

Los resultados del estudio TEMSO mostraron que, en comparación con placebo, teriflunomida administrada una vez al día:

Los acontecimientos adversos, acontecimientos adversos graves y acontecimientos graves que causan la interrupción del tratamiento fueron similares para teriflunomida y para placebo. No se presentaron infecciones graves, ni oportunistas, ni muertes, entre los pacientes del ensayo tratados con teriflunomida.  La proporción de pacientes que interrumpieron la medicación en estudio, debido a progresión de la enfermedad, fue significativamente inferior en el grupo que recibió 14 mg de teriflunomida que en el grupo de placebo (p = 0,02). Se notificaron neoplasias en tres de los pacientes del grupo de placebo y en uno del grupo de 14 mg de teriflunomida.

Los acontecimientos adversos de teriflunomida fueron, por lo general, de intensidad de leve a moderada, y se trataron con terapias convencionales y raramente causaron la interrupción del tratamiento. Los más frecuentes fueron diarrea, náuseas, aumentos de las enzimas hepáticas (que fueron principalmente leves y asintomáticos sin efecto de la dosis) y leve reducción del grosor y la densidad del cabello. En general, la diarrea, las náuseas y la alopecia fueron de leves a moderadas, transitorias y en muy pocos casos causaron la interrupción del tratamiento.

Acerca de teriflunomida

Teriflunomida es un fármaco oral inmunomodulador, modificador de la enfermedad con propiedades antiinflamatorias, y está siendo investigado para el tratamiento de la EM. Teriflunomida bloquea la proliferación y el funcionamiento de los linfocitos T y B activados –que se cree que son especialmente perjudiciales en la EM– mediante la inhibición selectiva y reversible de una enzima mitocondrial clave. Teriflunomida no tiene ningún efecto sobre los linfocitos de división lenta o en reposo, por lo que la respuesta del sistema inmunitario a las infecciones no se ve comprometida. Con nueve años de uso continuado en un estudio de extensión de fase II, teriflunomida cuenta con la experiencia clínica más extensa de los tratamientos orales en investigación para la EM. Además del ensayo TEMSO, se están llevando a cabo otros dos ensayos de fase III, el TOWER y el TENERE, en personas con EM-RR. También está en curso el estudio de fase III TOPIC, que se realiza en estadíos tempranos de la EM o del síndrome clínico aislado (SCA). Teriflunomida también se está evaluando como tratamiento adyuvante del interferón β en el ensayo de fase III TERACLES.

Teriflunomida, su aprobación como medicamento y su indicación clínica, está sujeta a revisión y aprobación por las autoridades reguladoras. En cualquier caso, hasta su aprobación como medicamento, Teriflunomida es un producto en investigación y cualquier uso del producto debe realizarse en el marco de ensayos clínicos autorizados o de programas de acceso autorizados por las autoridades competentes.