La adición de Inspra® (eplerenona) a la terapia estándar reduce significativamente el riesgo de muerte cardiovascular y hospitalización por insuficiencia cardiaca (IC) en cinco subgrupos de pacientes de alto riesgo previamente definidos con IC crónica tipo II según la Asociación del Corazón de Nueva York (New York Heart Association, NYHA) y síntomas leves. Así lo demuestran los resultados de un nuevo análisis post-hoc del estudio EMPHASIS-HF presentados durante el pasado Congreso de la Sociedad Europea de Cardiología, celebrado en París.

“El pertenecer a un grupo de alto riesgo significa que la probabilidad de que el paciente con insuficiencia cardíaca padezca un problema grave durante el seguimiento, como muerte o que tenga que ingresar por un episodio de descompensación de su insuficiencia cardíaca u otro evento cardíaco, es más elevada, lo que, evidentemente, tiene gran importancia”, afirma el Dr. Manuel Anguita, cardiólogo del Hospital Universitario Reina Sofía e investigador principal del estudio EMPHASIS HF.  “Sin embargo, y en relación con su calidad de vida, los síntomas de los pacientes de alto riesgo pueden ser similares a los de pacientes de menor riesgo”, añade.

En este sub-análisis, la adición de Inspra® (eplerenona) a la terapia estándar demostró reducciones significativas en el objetivo primario de muerte cardiovascular y hospitalización por IC frente a placebo1:

Además, el análisis realizado en estos cinco subgrupos también refleja una reducción estadísticamente significativa del riesgo de hospitalización por cualquier causa o por IC en los pacientes tratados con eplerenona en comparación con aquéllos que tomaron placebo (p<0,01).

Para el Dr. Anguita, “la calidad de vida de los pacientes con insuficiencia cardíaca depende de dos factores: de su situación funcional, de sus síntomas (ahogo o disnea de esfuerzo) y de la frecuencia con que tengan que ingresar en un hospital por descompensación de su problema cardíaco. El tratamiento debe ir dirigido a mejorar tanto la calidad de vida (síntomas) como el pronóstico (eventos cardiovasculares o muerte)”.

“Gracias al sub-análisis del estudio EMPHASIS HF, se ha comprobado que el beneficio se produce en todos los pacientes pero que en los subgrupos de pacientes con mayor riesgo (pacientes de más de 75 años, o con una fracción de eyección más baja -menor del 30%-, o diabéticos, o con una peor función renal o hipotensos), la reducción fue muy significativa e incluso mayor que en el grupo global del estudio completo”, afirma este especialista. “Ello no solo confirma que eplerenona es un fármaco que reduce mortalidad, morbilidad y nuevas descompensaciones en este tipo de pacientes, sino que esos beneficios son incluso mayores en los pacientes con más riesgo de muerte o de descompensarse”, concluye el doctor Anguita.

Acerca del estudio EMPHASIS-HF

El estudio EMPHASIS HF se detuvo de forma prematura en mayo de 2010 por encontrarse un beneficio evidente de eplerenona vs placebo en el objetivo primario tras un segundo análisis intermedio pre-especificado. Los principales resultados del estudio se publicaron en el New England Journal of Medicine en Noviembre de 2010. Tras detener el reclutamiento de pacientes, se realizó el análisis de los datos recogidos de los pacientes que permanecieron en el estudio en tratamiento doble-ciego durante una media de seguimiento de 7 meses. El análisis de los datos del periodo completo de seguimiento de los pacientes confirmó la reducción significativa del objetivo primario en el grupo de pacientes con eplerenona vs placebo (HR 0.66, p<0.0001 CI 0.57-077).

El estudio EMPHASIS-HF (A6141079) es un estudio en fase IIIB, multinacional (participaron 2.737 pacientes de 272 centros de 29 países), aleatorio, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos.  El estudio se desarrolló en pacientes con insuficiencia cardiaca sistólica crónica con síntomas leves (II según la NYHA) y fracción de expulsión ≤30% o ≤35% con duración de QRS > 30 ms, una población distinta a la del estudio EPHESUS (pacientes con disfunción ventricular izquierda (FEVI ≤ 40%) y una evidencia clínica de insuficiencia cardiaca tras sufrir recientemente un infarto de miocardio). 

El objetivo principal de este ensayo fue evaluar la eficacia y la seguridad de la eplerenona añadida a la terapia estándar de la IC (que incluye un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA) y/o un bloqueante de los receptores de la angiotensina II (ARAII), más un beta-bloqueante) frente al placebo añadido a la terapia estándar de la IC en función de la incidencia acumulada de mortalidad cardiovascular y hospitalización por IC (criterio de valoración compuesto).  El período de seguimiento medio fue de 21,1 meses.

Los pacientes se distribuyeron de forma aleatoria (1:1) para recibir 25 mg de eplerenona o el correspondiente placebo una vez al día.  A las cuatro semanas, se podía aumentar la dosis del fármaco en estudio hasta 50 mg al día (dos comprimidos de 25 mg de eplerenona o dos comprimidos de placebo una vez al día) basándose en la concentración de potasio en suero. El ensayo fue diseñado para que participaran 3.100 pacientes y continuar hasta que se informara de un total de 813 eventos que cumplieran los objetivos primarios.

Los resultados de un sub-análisis del estudio EMPHASIS HF presentado en el congreso sobre IC de la Sociedad Europea de Cardiología celebrado en Gothenburg, Suecia del 21 al 24 de mayo 2011 mostraron que en el grupo tratado con terapia estándar y eplerenona aparecen menos episodios de fibrilación o flúter auricular (2,7%) que en los pacientes del grupo tratado con terapia estándar y placebo (4,5%) siendo el hazard ratio (HR) de 0,58 (CI del 95%; 0,35-0,96).

El beneficio de la eplerenona obtenido en el criterio de valoración principal (muerte por un evento cardiovascular u hospitalización por IC) fue similar entre los pacientes con o sin FA/AA en el periodo inicial (CR = 0,60; CI del 95%, 0,46-0,79 frente a un CR = 0,70, CI del 95%, 0,57-0,85, valor p para la interacción = 0,41). 

En Europa, aproximadamente 6,5 millones de personas tienen IC crónica. La IC puede conducir a una reducción de la calidad de vida, a frecuentes ingresos hospitalarios y a una elevada disminución en la esperanza de vida. La FA afecta a entre el 10 y el 26% de los pacientes con IC crónica de leve a moderada (categoría funcional II y III según la NYHA) y entre el 30–50% de los pacientes con categoría IV según la NYHA.

Acerca de Inspra®

Inspra® (eplerenona) es un esteroide antagonista de los receptores mineralocorticoides (MR), con un grado mayor de selectividad que la espironolactona por lo que el perfil de efectos adversos, en particular ginecomastia y alteraciones sexuales observados con espironolactona son menos frecuentes con eplerenona.

Fuente: Weber Shandwick