VIVOTIF CAPSULAS DURAS GASTRORRESISTENTES   

Cada cápsula contiene como mínimo 2 x 109 células viables de Salmonella enterica serotipo Typhi (abreviado S. Typhi) Ty21a.

Excipientes con efecto conocido: lactosa, sacarosa.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Cápsulas duras gastrorresistentes.

Las cápsulas son bicolores: blanco y salmón.

Vivotif  está indicado para la inmunización oral activa contra la fiebre tifoidea, provocada por

Salmonella enterica serotipo Typhi (S. Typhi), en adultos y niños a partir de los cinco años de edad.

Esta vacuna debe utilizarse de acuerdo con las recomendaciones oficiales.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Reacción alérgica a una ingesta anterior del medicamento.

Deficiencia inmune congénita o adquirida (incluidos los pacientes en tratamiento con fármacos

antimitóticos o inmunosupresores).

Patología febril aguda o gastrointestinal aguda. La vacunación deberá posponerse hasta después de la

recuperación.

Vivotif  no proporciona unaprotección 100% contra la fiebre tifoidea. Los vacunados deberán seguir

los consejos sobre higiene y tener cuidado con los alimentos y el agua que se consumen en áreas afectadas por la fiebre tifoidea.

Las cápsulas contienen lactosa y sacarosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa,

insuficiencia congénita de lactasa, problemas de absorción de glucosa o galactosa, intolerancia a la

fructosa o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben tomar este medicamento.

La vacunación con Vivotif  debe posponerse durante un tratamiento antibiótico o antibacteriano con

sulfonamidas y como mínimo los tres días previos y posteriores a éste, debido a la posible inhibición

del crecimiento de los organismos de la vacuna y la potencial atenuación de la respuesta inmunológica.

Para antibióticos de larga acción (por ejemplo azitromicina) se debe considerar un intervalo más

prolongado.

Combinación con profilaxis contra la malaria

Si se necesita profilaxis contra la malaria, se recomienda completar la vacunación con Vivotif  antes

de dicha profilaxis. En este caso, se debe guardar un intervalo de tres días como mínimo entre la

última dosis de Vivotif  y el inicio de la profilaxis contra la malaria.

Vivotif se puede administrar concomitantemente con la vacuna contra la fiebre amarilla, la vacunaCVD 103-HgR contra el cólera y la vacuna antipoliomielítica oral. No se dispone de datos sobre

interacción entre Vivotif  y otras vacunas vivas atenuadas.

Embarazo

No se han llevado a cabo estudios de reproducción en animales con Vivotif . Se desconoce si

Vivotif  puede provocar daño fetal en caso de administrarse a mujeres embarazadas, o si puede

afectar la capacidad reproductiva. No se debe administrar Vivotif  durante el embarazo excepto

cuando sea absolutamente necesario, como en aquellos casos en los que exista un gran riesgo de

infección.

Lactancia

No hay datos relativos a la administración de Vivotif  a madres en periodo de lactancia. La S. TyphiTy21a no se absorbe a nivel sistémico; en consecuencia, no se espera que sea excretada en la leche

materna. No se debe administrar Vivotif  durante la lactancia excepto cuando sea absolutamente

necesario, como en aquellos casos en los que exista un gran riesgo de infección.

Fertilidad

Se desconoce si Vivotif  puede afectar la capacidad reproductiva.

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin

embargo, algunos de los efectos adversos mencionados en la sección 4.8 pueden afectar temporalmente la capacidad para conducir o utilizar máquinas.

Resumen del perfil de seguridad

Durante los estudios clínicos se administraron más de 1,4 millón de cápsulas de Vivotif . Desde el

registro inicial, la cantidad de dosis distribuidas excede los 100 millones. Las reacciones adversas más

frecuentes han sido dolor abdominal, náuseas, cefalea, fiebre, diarrea, vómitos y erupción cutánea. La

mayoría de las reacciones adversas han sido de carácter leve. Se comunicó un shock anafiláctico,

aislado y no mortal, que fue considerado una reacción alérgica a la vacuna.

La clasificación utilizada para la frecuencia de reacciones adversas es la siguiente: muy frecuentes

(≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a

<1/1.000); muy raras (<1/10.000), de frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos

disponibles).

Tabla resumen de reacciones adversas

Las reacciones adversas sucedidasen los estudios clínicos fueron las siguientes:

Las reacciones adversas notificadas durante la vigilancia postcomercialización son las siguientes:

*Dado que estas reacciones son comunicadas espontáneamente durante la etapa post comercialización

en una población de tamaño desconocido, no es posible establecer su frecuencia. En consecuencia, se

desconoce la frecuencia de estas reacciones.

Población pediátrica

Se espera que la frecuencia, el tipo y la intensidad de las reacciones adversas en niños sean los mismos

que en adultos.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello

permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los

profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español

de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es.

Se han recibido informes ocasionales de sobredosis, es decir, el consumo de dos o más cápsulas al

mismo tiempo. Los síntomas notificados no difirieron de los observados a la dosis recomendada.

Grupo farmacoterapéutico: Vacunas bacterianas, código ATC: J07AP01

Mecanismo de acción

En contraste con la S. Typhi virulenta, que puede provocar enfermedad sistémica, la cepa Ty21a de la

vacuna está atenuada como resultado de la ausencia del factor de virulencia polisacárido capsular Vi y

la mutación de galE que provoca cambios irreversibles en la biosíntesis de la pared celular. La mutación de galE limita la replicación in vivo a raíz de una acumulación de metabolitos tóxicos, que provocan lisis de la célula bacteriana. La cepa Ty21a de la vacuna permanece así localmente en el intestino, y no se la puede detectar a nivel sistémico ni en las heces tras la ingestión de la dosis habitual. Ty21a desencadena inmunidad humoral y celular tanto a nivel local como sistémico.

Específicamente, Ty21a induce IgA al antígeno de Salmonella O, además de células secretoras de

anticuerpos (CSA) y linfocitos T CD4+ y CD8+ polifuncionales con un fenotipo de migración

intestinal. Se pueden detectar respuestas de IgA y CD8+ en el tracto gastrointestinal hasta 2 años

después de la vacunación con Ty21a.

Se llevó a cabo un estudio de provocación no controlado con placebo en sujetos de EE. UU. con una

primera formulación y pauta posológica de Ty21a, que demostró protección del 87% contra la S. Typhi

virulenta tras la vacunación.

La protección clínica contra otros agentes entéricos pirógenos, incluyendo S. Paratyphi, no ha sido

demostrada en estudios clínicos aleatorizados y controlados.

El régimen de tres dosis de cápsulas con recubrimiento entérico en un calendario de días alternos en un

estudio de campo demostró tener una eficacia protectora del 71% (CI 95%, 35%-87%) durante el

primer año tras la vacunación, 67% (IC 95%, 47%-79%) a lo largo de tres años, y 62% (IC 95%, 48%-

73%) de protección a lo largo de siete años de seguimiento.

La vacunación completa consiste en la ingesta de tres cápsulas, los días 1, 3 y 5. Puede que no se alcance la respuesta inmunológica óptima si no se completa el calendario de vacunación en su totalidad. Dos

dosis demostraron una eficacia del 59% (IC 95%, 41%-71%) y una dosis tuvo una eficacia del 29% (IC 95%, 4%-47%) a lo largo de dos años de seguimiento.

Los estudios de revacunación en voluntarios sanos demostraron que la inmunidad local humoral y

celular inducida por la vacunación primaria persiste durante al menos tres años. No se conoce con

exactitud la relevancia clínica de estas observaciones ya que no existe ninguna protección

inmunológica con la que se pueda establecer una relación. Un estudio de campo realizado en una

región endémica de fiebre tifoidea demostró una protección del 62% (IC 95%, 48%-73%) más de siete

años después de la vacunación..

No procede.

No se dispone de datos preclínicos sobre seguridad para Vivotif .

Los excipientes que contiene la preparación son los siguientes:

Sacarosa

Ácido ascórbico (E300)

Hidrolisato ácido de caseína

Lactosa anhidra

Estearato de magnesio (E470)

Exterior de la cápsula:

Gelatina

Dióxido de titanio (E171)

Eritrosina (E127)

Óxido de hierro amarillo (E172)

Óxido de hierro rojo (E172)

Recubrimiento de la cápsula:

Ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa

Etilenglicol

Ftalato de dietilo

La vacuna contiene también Salmonella Typhi Ty21a inactiva.

No procede.

18 meses.

Conservar en nevera (entre 2?C y 8?C). Conservar el blíster en el embalaje exterior para protegerlo de

la luz.

Caja de cartón con un blíster. Cada blíster contiene tres cápsulas. Tamaño del envase: 3 dosis.

El blíster está compuesto por película plástica (PVC/PE/PVDC) y lámina de aluminio.

Ninguna especial para su eliminación. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los

materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

Bavarian Nordic A/S,

Philip Heymans Alle 3,

DK-2900 Hellerup,

Dinamarca

83589

Noviembre 2018

Septiembre 2018