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  COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene 600 mg o 900 mg de gemfibrozilo.

Excipientes del núcleo: almidón de maíz sin gluten, sílice coloidal anhidra (E-551), polisorbato 80 (E-433), estearato de magnesio (E-572), almidón carboximetilo de sodio y dióxido de silicio precipitado.

Excipientes del recubrimiento: hipromelosa (E-464), dióxido de titanio (E-171), macrogol 6000, simeticona (E-900) y talco (E-553(b)).

  DATOS CLÍNICOS
Indicaciones Terapéuticas de TRIALMIN Comp. recub. con película 600 mg

TRIALMIN® está indicado como complemento de la dieta y a otro tratamiento no farmacológico (como ejercicio, pérdida de peso) para lo siguiente:

- Tratamiento de hipertrigliceridemia grave con o sin colesterol HDL bajo.

- Hiperlipidemia mixta cuando las estatinas están contraindicadas o no se toleran.

- Hipercolesterolemia primaria cuando las estatinas están contraindicadas o no se toleran.

Prevención primaria

Reducción de la morbididad cardiovascular en hombres con colesterol no-HDL alto y que corren gran riesgo de sufrir un primer episodio cardiovascular cuando una estatina está contraindicada o no se tolera.

  DATOS CLÍNICOS
Posología y administración de TRIALMIN Comp. recub. con película 600 mg

Antes de iniciar el tratamiento con gemfibrozilo, deben controlarse lo mejor posible otras enfermedades como el hipotiroidismo y la diabetes mellitus y los pacientes deben seguir una dieta hipolipemiante estándar que se deberá continuar durante el tratamiento. TRIALMIN® debe administrarse por vía oral.

Adultos

El rango de dosis es de 900 a 1200 mg al día.

La única dosis con un efecto documentado sobre la morbilidad es 1200 mg al día.

La dosis de 1200 mg se toma como 600 mg dos veces al día, media hora antes del desayuno y de la cena.

La dosis de 900 mg se toma como una dosis única media hora antes de la cena.

Ancianos (mayores de 65 años)

Igual que para adultos.

Niños y adolescentes

No se ha estudiado el tratamiento con gemfibrozilo en niños. Debido a la ausencia de datos, no se recomienda el uso de gemfibrozilo en niños.

Insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (Velocidad de filtración glomerular 50-80 y 30-<50 ml/min/1,73 m², respectivamente), el tratamiento se iniciará con 900 mg al día y se valorará la función renal antes de aumentar la dosis. TRIALMIN ® no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia renal grave (ver Contraindicaciones).

Insuficiencia hepática

Gemfibrozilo está contraindicado en insuficiencia hepática (ver Contraindicaciones).

  DATOS CLÍNICOS
Contraindicaciones de TRIALMIN Comp. recub. con película 600 mg

Hipersensibilidad a gemfibrozilo o a cualquiera de los excipientes.

Disfunción hepática.

Disfunción renal grave.

Antecedentes de/o enfermedades pre-existentes de la vesícula biliar o vías biliares, incluyendo cálculos bilares.

Uso concomitante de repaglinida (ver Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Pacientes con antecedentes de fotoalergia o reacción fototóxica durante el tratamiento con fibratos.

  DATOS CLÍNICOS
Advertencias y Precauciones de TRIALMIN Comp. recub. con película 600 mg

Trastornos musculares (miopatía/rabdomioílisis)

Se han comunicado casos de miositis, miopatía y elevaciones significativas de creatinin fosfoquinasa asociadas con gemfibrozilo. Se ha informado raramente de casos de radbdomiolísis.

Debe considerarse el daño muscular en cualquier paciente que presente mialgia difusa, debilidad muscular y/o notable aumento en los niveles musculares de la CPK (> 5 x ULN) en estas circunstancias debe interrumpirse el tratamiento.

Inhibidores de la HMG CoA reductasa concomitantes

El riesgo de daño muscular puede estar aumentado en el caso de combinaciones con inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Pueden existir interacciones farmacocinéticas (ver también Interación con otros medicamentos y otras formas de interacción) y podría ser necesario una adaptación posológica.

El beneficio de cambios adicionales en los niveles lipídicos mediante el uso combinado de gemfibrozilo e inhibidores de la HMG-CoA reductasa debe ser valorado con cuidado frente a los riesgos potenciales de esta combinación y se recomienda seguimiento clínico.

Deben determinarse los niveles de creatinin fosfoquinasa (CPK) antes de utilizar esta combinación en pacientes con algunos de los siguientes factores predisponentes de rabdomiolísis:

- Insuficiencia renal.

- Hipertiroidismo.

- Alcoholismo.

- Mayores de 70 años.

- Antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias.

- Antecedentes de toxicidad muscular con otro fibrato o inhibidor de la HMG-CoA reductasa.

En la mayoría de los pacientes que han tenido una respuesta lipídica insatisfactoria a cualquier medicamento por separado, el posible beneficio de una terapia combinada con inhibidores de la HMG-CoA reductasa y gemfibrozilo no compensa el riesgo de poder presentar miopatía severa, rabdomiolisis e insuficiencia renal aguda.

Uso en pacientes con riesgo de formación de cálculos biliares

Gemfibrozilo puede aumentar la excreción de colesterol en bilis, aumentado el riesgo de formación de cálculos biliares. Se han comunicado casos de colelitiasis con el tratamiento con gemfibrozilo. Si se sospecha colelitiasis, está indicada la realización de estudios de la vesícula biliar. Si se encuentran cálculos biliares debe interrumpirse el tratamiento con gemfibrozilo.

Control de los niveles lipídicos

Son necesarias durante el tratamiento con gemfibrozilo las determinaciones periódicas de los lípidos séricos. A veces puede producirse un aumento paradójico de los niveles de colesterol (total y LDL) en pacientes con hipertrigliceridemia. Si tras 3 meses de tratamiento con las dosis recomendadas, la respuesta es insuficiente, debe interrumpirse el tratamiento y considerar métodos alternativos.

Control de la función hepática

Se han comunicado casos de elevaciones de los niveles de ALAT, ASAT, fosfatasa alcalina, LDH, CK y bilirrubina. Estos son normalmente reversibles cuando se interrumpe el tratamiento con gemfibrozilo. Por tanto, deben realizarse de forma periódica ensayos de función hepática. Debe interrumpirse el tratamiento con gemfibrozilo si persisten las anomalías.

Control del hemograma

Se recomienda realizar hemogramas periódicos durante los 12 primeros meses de tratamiento con gemfibrozilo. Se han comunicado raramente anemia, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia e hipoplasia de la médula ósea (ver Reacciones adversas).

Interacción con otros medicamentos (ver Contraindicaciones e Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción)

Uso concomitante con otros sustratos de CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 y UGTA3

El perfil de interacciones de gemfibrozilo es complejo, produciendo un aumento en la exposición de muchos medicamentos si se administran concomitantemente con gemfibrozilo. Gemfibrozilo inhibe fuertemente los enzimas CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 y UGTA3 (ver Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Uso concomitante con fármacos hipoglucemiantes

Se han comunicado reacciones de hipoglucemia tras el uso concomitante de gemfibrozilo y fármacos hipoglucemiantes (fármacos orales e insulina). Se recomienda el control de los niveles de glucosa (ver Contraindicaciones e Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Anticoagulantes orales concomitantes

Gemfibrozilo puede potenciar los efectos de los anticoagulantes orales, por lo que es necesario un estricto control de las dosis de los anticoagulantes. Debe tenerse precaución cuando se administran anticoagulantes concomitantemente con gemfibrozilo. Puede ser necesario reducir la dosis del anticoagulante para mantener el nivel del tiempo de protrombina deseado (ver Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

  DATOS CLÍNICOS
Interacciones con otros medicamentos de TRIALMIN Comp. recub. con película 600 mg

El perfil de interacciones de gemfibrozilo es complejo. Los estudios in vivo indican que gemfibrozilo es un potente inhibidor de CYP2C8 (un enzima importante en el metabolismo por ejemplo de repaglinida, rosiglitazona y paclitaxel). Los estudios in vitro han mostrado que gemfibrozilo es un potente inhibidor de CYP2C9 (un enzima implicado en el metabolismo por ejemplo de warfarina y glimepirida), pero también de CYP2C19, CYP1A2 y UGTA1 y UGTA3 (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Repaglinida

La combinación de gemfibrozilo con repaglinida está contraindicada (ver Contraindicaciones). La administración concomitante ha producido aumentos de 8 veces en las concentraciones plasmáticas de repaglinida, probablemente mediante la inhibición del isoenzima CYP2C8, dando lugar a reacciones de hipoglucemia.

Rosiglitazona

La combinación de gemfibrozilo con rosiglitazona debe manejarse con precaución. La administración concomitante ha producido un aumento de 2,3 veces en la exposición sistémica de rosiglitazona, probablemente por inhibición del enzima CYP2C8 (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Inhibidores de la HMG CoA reductasa

Debe evitarse el uso combinado de gemfibrozilo y una estatina (ver Advertencias y condiciones especiales de empleo). El uso de fibratos solos se ha asociado ocasionalmente con miopatía. Se ha comunicado un aumento del riesgo de acontecimientos adversos relacionados con los músculos, incluyendo rabdomiolísis, cuando los fibratos se administran conjuntamente con estatinas.

También se ha comunicado que gemfibrozilo afecta la farmacocinética de simvastatina, lovastatina, pravastatina y rosuvastatina. Gemfibrozilo produjo casi un aumento de 3 veces en el ABC de simvastatina ácida posiblemente debido a la inhibición de la glucuronidación vía UGTA1 y UGTA3, y un aumento de 3 veces en el ABC de pravastatina que puede ser debido a la interacción con las proteínas de transporte. Un estudio ha indicado que la administración conjunta de una dosis única de rosuvastatina de 80 mg en voluntarios sanos que recibían gemfibrozilo (600 mg dos veces al día) produjo un aumento de 2,2- en la Cmax media y de 1,9-veces en el ABC de rosuvastatina.

Anticoagulantes orales

Gemfibrozilo puede potenciar los efectos de los anticoagulantes orales, que precisan un control estricto de la dosis del anticoagulante. (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Bexaroteno

No se recomienda la administración concomitante de gemfibrozilo con bexaroteno. Un análisis poblacional de las concentraciones plasmáticas de bexaroteno en pacientes con linfoma cutáneo de células T (CTCL) indicó que la administración concomitante de gemfibrozilo dio lugar a aumentos substanciales en las concentraciones plasmáticas de bexaroteno.

Ácidos biliares – Resinas de intercambio

La administración simultanea con una resina granulada como colestipol puede dar lugar a una reducción de la biodisponibilidad de gemfibrozilo. Se recomienda la administración de estos productos con un intervalo entre sus tomas de dos horas como mínimo.

Gemfibrozilo presenta una alta afinidad para unirse a proteínas plasmáticas y potencialmente puede dar lugar a interacciones por el desplazamiento de otros fármacos.

  DATOS CLÍNICOS
Embarazo y Lactancia de TRIALMIN Comp. recub. con película 600 mg

Embarazo

No existen datos adecuados sobre el uso de TRIALMIN® en mujeres embarazadas. Los estudios con animales son insuficientes para extraer conclusiones claras sobre el embarazo y desarrollo fetal. Se desconoce el riesgo para los humanos. TRIALMIN® no debe utilizarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario.

Lactancia

No hay datos sobre la excreción de gemfibrozilo en la leche materna. TRIALMIN® no debe utilizarse durante la lactancia.

  DATOS CLÍNICOS
Efectos sobre la capacidad de conducción de TRIALMIN Comp. recub. con película 600 mg

No se han realizado estudios sobre los efectos en la capacidad de conducir y manejar maquinaria. En casos aislados puede producirse mareos y trastornos visuales que pueden afectar negativamente la conducción.

  DATOS CLÍNICOS
Reacciones Adversas de TRIALMIN Comp. recub. con película 600 mg

Las reacciones adversas comunicadas con más frecuencia son de carácter gastrointestinal y se observaron en aproximadamente el 7% de los pacientes. Estas reacciones adversas no suelen llevar normalmente a la interrupción del tratamiento.

Se ordenan los efectos adversos de acuerdo a las frecuencias utilizando el siguiente criterio: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1000, <1/100); raras (>1/10000, <1/1000); muy raras (<1/10000), incluyendo comunicaciones aisladas:

Trastornos plaquetarios, hemorrágicos y de coagulación

Rara: trombocitopenia.

Trastornos eritrocitarios

Raras: anemia grave. Al inicio del tratamiento con gemfibrozilo se han observado reducciones autolimitantes leves de la hemoglobina y del hematocrito.

Trastornos leucocitarios y del sistema retículo endotelial

Raras: leucopenia, eosinofilia, hipoplasia de la médula ósea. Al inicio del tratamiento con gemfibrozilo se han observado reducciones autolimitantes leucocitarias leves.

Sistema nervioso central y periférico

Frecuentes: vértigo, dolor de cabeza.

Raras: mareos, somnolencia, parestesia, neuritis periférica, depresión, reducción de la líbido.

Trastornos visuales

Rara: visión borrosa.

Trastornos de la frecuencia y ritmo cardíacos

Poco frecuente: fibrilación ventricular.

Trastornos del sistema gastro-intestinal

Muy frecuente: dispepsia.

Frecuentes: dolor abdominal, diarrea, flatulencia, nauseas, vómitos, estreñimiento.

Raras: pancreatitis, apendicitis aguda.

Trastornos hepáticos y del sistema biliar

Raras: ictericia colestática, alteraciones de la función hepática, colelitiasis, colecistitis.

Trastornos de la piel y apéndices

Frecuentes: eczema, erupción.

Raras: dermatitis exfoliativa, dermatitis, prurito, alopecia.

Trastornos musculoesqueléticos

Raras: artralgia, sinovitis, mialgia, miopatía, miastenia, dolor en las extremidades y miositis acompañada por un aumento de la creatin quinasa (CK), rabdomiolisis.

Trastornos del sistema urinario

Rara: impotencia.

Trastornos del organismo en general

Frecuente: fatiga

Raras: fotosensibilidad, angioedema, edema laríngeo, urticaria.

  DATOS CLÍNICOS
Sobredosificación de TRIALMIN Comp. recub. con película 600 mg

Se han comunicado casos de sobredosis. En estos casos los síntomas comunicados fueron calambres abdominales, alteraciones en las pruebas de función hepática, diarrea, aumento de los niveles de CPK, dolores musculares y articulares, nauseas y vómitos. Los pacientes se recuperaron totalmente. Si se produce una sobredosis, deben adoptarse medidas de soporte sintomático.

  DATOS FARMACÉUTICOS
Incompatibilidades de TRIALMIN Comp. recub. con película 600 mg

No se han descrito.

  DATOS FARMACÉUTICOS
Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones de TRIALMIN Comp. recub. con película 600 mg

No se requieren.

  TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Laboratorios Menarini, S.A.

C/ Alfonso XII 587 08918 - Badalona (Barcelona)

  FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Mayo de 2011