LUMINITY 150 MICROLITROS/ML GAS Y DISOLVENTE PARA SOLUCIÓN PARA DISPERSIÓN INYECTABLE Y PARA PERFUSIÓN   

Cada ml contiene como máximo 6,4 x 109 microesferas lipídicas que contienen perflutren, con un diámetro medio entre 1,1 y 2,5 micrómetros (µm). La cantidad aproximada de gas perflutren en cada m les de 150 microlitros (µl).

Excipiente(s) con efecto conocido

Cada ml contiene 2,679 mg de sodio.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Gas y disolvente para dispersión inyectable y para perfusión

Líquido incoloro y uniforme de claro a translúcido.

Este medicamento es únicamente para uso diagnóstico.

Luminity es un medio de contraste ecopotenciador indicado en pacientes adultos en que la ecocardiografía sin contraste ha sido subóptima (se considera subóptima si no son evaluables al menos dos de los seis segmentos en los planos de 4 ó 2 cámaras del borde endocárdico) y que presentan enfermedad arterial coronaria sospechada o conocida, para proporcionar opacificación de las cavidades cardíacas y una mejor delineación del borde endocárdico del ventrículo izquierdo tanto en reposo como en estrés.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1

Este producto se administrará exclusivamente por vía intravenosa.

Luminity no debe utilizarse con una técnica de imagen fundamental para ecocardiografía de estrés, dado que la eficacia y seguridad con esta modalidad de imagen no se ha establecido.

Pacientes con estado cardiopulmonar inestable

Durante la ecocardiografía de contraste mejorada, se han producido reacciones cardiopulmonares graves, incluyendo muertes, en pacientes con enfermedades cardíacas y pulmonares graves durante o a  los 30 minutos de la administración de Luminity (ver sección 4.8). Hay que proceder con extrema precaución a la hora de considerar la administración de Luminity en pacientes con estado cardiopulmonar inestable, por ejemplo: angina inestable, infarto agudo de miocardio, arritmias ventriculares graves, paro cardíaco grave (NYHA IV) o fallo respiratorio. Luminity sólo se debe administrar a estos pacientes después de una minuciosa evaluación riesgo-beneficio.

La ecocardiografía de contraste mejorada sólo se debe considerar en estos pacientes si se prevé que los resultados puedan producir un cambio en el manejo individual del paciente.

Los pacientes con un estado cardiopulmonar inestable deben ser monitorizados durante la administración y durante un tiempo de al menos 30 minutos después de la administración de Luminity. Para estos pacientes la monitorización debe incluir medidas de signos vitales, electrocardiografía, y, si es clínicamente adecuado, saturación de oxígeno cutáneo.

Debe estar siempre disponible un equipo de reanimación y personal entrenado.

Los pacientes con síndrome de distrés respiratorio en adultos, endocarditis, válvulas cardíacas prostéticas, inflamación sistémica, sepsis, coagulación hiperactiva y/o tromboembolismo recurrente Luminity se debe usar solamente después de considerarlo minuciosamente y dicho uso se debe monitorizar muy bien durante la administración en pacientes con síndrome de insuficiencia respiratoria, endocarditis, con un corazón con válvulas protésicas, estados agudos de inflamación sistémica o septicemia, estados conocidos de coagulación hiperactiva y/o tromboembolismo recurrente.

Reacciones de hipersensibilidad

Se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad serias inmediatas (ej: anafilaxis, shock anafiláctico y reacciones anafilactoides, hipotensión y angioedema) después de la administración de Luminity, incluido en pacientes con reacción(es) alérgica(s) previa(s) al polietilen glicol (ver sección 6.1). Los pacientes deben ser estrechamente monitorizados y la administración debe ser dirigida por un  médico experimentado en el manejo de reacciones de hipersensibilidad incluyendo reacciones alérgicas  graves, que podrían requerir reanimación. Un equipo de emergencia y personal entrenado en su uso deben estar fácilmente disponibles.

Enfermedad pulmonar

Debe tenerse precaución en los pacientes con enfermedad pulmonar clínicamente significativa, incluyendo la fibrosis pulmonar intersticial difusa y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave, ya que no se han realizado estudios en estos pacientes.

Anemia drepanocítica

Durante su uso desde la comercialización, los pacientes con anemia drepanocítica notificaron episodios  de dolor agudo intenso (dolor vaso-oclusivo) al poco tiempo de haberles administrado las microesferas que contienen perflutren. Luminity debe utilizarse con precaución con los pacientes que tengan anemia drepanocítica tras una valoración de sus riesgos y beneficios por parte del médico.

Pacientes con shunts intracardíacos

No se ha estudiado la seguridad de Luminity en pacientes con shunts intracardíacos derecha-izquierda, bidireccional o derecha-izquierda transitorio. En estos pacientes, las microesferas encapsuladas de fosfolípidos pueden no filtrarse por el pulmón y pasar directamente a la circulación arterial. Por tanto, debe tenerse precaución al considerar la administración de Luminity a estos pacientes.

Pacientes con ventilación mecánica

No se ha demostrado la seguridad de las microesferas en pacientes con ventilación mecánica. Por tanto, debe tenerse precaución al considerar la administración de Luminity a estos pacientes.

Procedimiento de activación mecánica y administración

Luminity no se debe administrar mediante métodos distintos de los especificados en la sección 4.2 (por ejemplo, inyección intrarterial).

Si Luminity se administra directamente al paciente sin someterlo al procedimiento de activación mecánica con el Vialmix (véase la sección 6.6), el producto no tendrá el efecto potenciador deseado.

Contenido de sodio

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis; esto es, esencialmente “exento de sodio”

No se han realizado estudios de interacciones y no se han identificado otras formas de interacción.

Embarazo

No se dispone de datos clínicos sobre embarazos de riesgo para perflutren. Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre el embarazo, desarrollo embrional/fetal, parto o desarrollo postnatal (véase 5.3).Debería prestarse atención en la prescripción a mujeres embarazadas.

Lactancia

Se desconoce si Luminity se excreta en la leche materna. Por tanto, se recomienda precaución en la administración de Luminity en mujeres que estén amamantando a sus hijos.

Fertilidad

Los estudios con animales no indican efectos nocivos directos o indirectos sobre la fertilidad.

Dado que Luminity carece de efectos farmacológicos, y dados sus perfiles farmacocinéticos y farmacodinámicos, es de esperar que el uso de este producto no afecte a la capacidad de conducir o de utilizar máquinas, o que su influencia sea insignificante.

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas que se han notificado por el uso de Luminity en ensayos pivotales y de apoyo  (un total de 2.526 pacientes) se han producido pocos minutos después de su administración y normalmente se han resuelto en el plazo de 15 minutos sin necesidad de intervención terapéutica. Las reacciones adversas señaladas con mayor frecuencia son: cefalea (2,0%), rubor facial (1,0%) y lumbalgia (0,9%).

Tabla de reacciones adversas

Se han notificado reacciones adversas con las siguientes frecuencias: Muy frecuentes ≥ 1/10; Frecuentes ≥ 1/100 a  < 1/10; Poco frecuentes ≥ 1/1.000 a < 1/100; Raras ≥ 1/10.000 a < 1/1.000; Muy raras < 1/10.000, frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles. Las reacciones  adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

Se desconocen cuáles pueden ser las consecuencias clínicas de la sobredosis de Luminity. En los ensayos clínicos de fase I se han tolerado bien dosis únicas de hasta 100 microlitros de dispersión/kg y  dosis repetidas de hasta 150 microlitros de dispersión/kg. En caso de sobredosis, el tratamiento debería  consistir en el mantenimiento de las funciones vitales y la instauración de terapia sintomática lo antes posible.

Grupo farmacoterapéutico: medios de contraste para ultrasonido, microesferas de fosfolípidos, Código ATC: V08D A04

El producto consiste en microesferas de perflutren encapsulado en lípidos. Estas microesferas, de diámetro comprendido entre 1 y < 10 µm, realizan un efecto de contraste al generar unos ecos muy  potentes.

Los ecos reflejados de la sangre y los tejidos blandos biológicos, como grasa y músculo, se generan en las interfases como consecuencia de pequeñas diferencias en las propiedades ultrasónicas de los tejidos. Las propiedades ultrasónicas del producto son muy diferentes que las de los tejidos blandos, por lo que generan unos potentes ecos.

Dado que Luminity, está compuesto por microesferas que son estables y lo suficientemente pequeñas  como para permitir su paso transpulmonar, se obtienen ecos potentes en las cavidades izquierdas del corazón y en la circulación sistémica.

Aunque no puede definirse la existencia de una relación dosis/respuesta estricta, con dosis altas se ha observado un efecto de contraste de mayor duración.

Se han examinado las propiedades farmacocinéticas de Luminity en sujetos sanos normales y en sujetos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) tras la administración intravenosa de una dosis de 50 µl/kg del producto.

El componente perflutren de Luminity se eliminó rápidamente de la circulación sistémica a través del pulmón. El porcentaje de la dosis de perflutren hallado en el aire espirado supuso aproximadamente el 50% de la dosis administrada, como consecuencia de las pequeñas cantidades de perflutren administradas y de la imposibilidad de cuantificar unos niveles bajos de perflutren mediante cromatografía de gases. En la mayoría de los sujetos, a los 4-5 minutos, el perflutren ya no era detectable en sangre o aire espirado. Se observó que las concentraciones de perflutren en sangre disminuían de manera uniexponencial, con un valor medio de su semivida de 1,3 minutos en los sujetos sanos y 1,9 minutos en los sujetos con EPOC. El aclaramiento sistémico del perflutren fue similar en los sujetos sanos y en los sujetos con EPOC. El aclaramiento pulmonar total (CLlung) del perflutren no difirió en los sujetos sanos de lo observado en los sujetos con EPOC. El CLlung fue significativamente menor (51%) en las mujeres que en los hombres (todos los sujetos). Estos resultados sugieren que la eliminación sistémica global del perflutren es rápida y que no es significativamente menor en los pacientes con EPOC que en los sujetos sanos. También se han efectuado estudios Doppler con Luminity en conjunción con la evaluación farmacocinética del perflutren. La intensidad de la señal Doppler concordó bien con las concentraciones halladas y extrapoladas de perflutren en sangre. El tiempo hasta la intensidad máxima de la señal Doppler (tmax) fue similar al tmax del perflutren en sangre (1,13 versus 1,77 minutos). La intensidad de la señal Doppler se había reducido al 99% a los 10 minutos (t1/2 aproximado de 2 minutos), de manera concordante con la disminución de los niveles hemáticos medidos del perflutren.

En ensayos clínicos con Luminity se han utilizado las técnicas de imagen fundamental y no lineales  (tales como segundo armónico, pulso invertido y/o modulación de amplitud) utilizando adquisición  tanto continua como intermitente.

Los fosfolípidos naturales de Luminity (ver sección 6.1) se distribuyen en el conjunto de lípidos  endógenos del organismo (por ejemplo, hígado), mientras que, en los estudios preclínicos, se ha demostrado que el componente sintético (MPEG5000) se elimina por orina. Todos los lípidos se metabolizan como ácidos grasos libres. No se han evaluado en el ser humano la farmacocinética y el metabolismo de MPEG5000 DPPE.

Farmacocinética en grupos especiales de población

Pacientes de edad avanzada

La farmacocinética no ha sido específicamente estudiada en ancianos.

Insuficiencia renal

La farmacocinética no ha sido específicamente estudiada en pacientes con insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática

La farmacocinética no ha sido específicamente estudiada en pacientes con insuficiencia hepática.

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de genotoxicidad, fertilidad, desarrollo embrio/fetal, parto o desarrollo postnatal y tolerabilidad local.

En estudios de toxicidad tras dosis única y repetidas en rata y mono se ha observado respiración anormal, modificación en la frecuencia cardíaca y disminución de la actividad poco después de la inyección intravenosa de Luminity a dosis ≥ 0,3 ml/kg. Dosis más altas del producto, por lo general ≥ 1 ml/kg, provocaron síntomas más severos, tales como falta de respuesta y, ocasionalmente, muerte. Estos niveles de dosis son significativamente mayores que la dosis clínica máxima recomendada. Ratas tratadas con Luminity durante un mes mostraron, de forma relacionada con la dosis y reversible, infiltración eosinofílica perivascular y peribronquiolar, acumulación de macrófagos alveolares y aumento del tamaño y del número de células caliciformes en pulmón. Estos efectos se observaron con niveles de exposición superiores a la exposición humana máxima, lo que señala una escasa relevancia en  el empleo clínico del producto.

1,2-dipalmitoil-sn-glicero-3-fosfatidilcolina (DPPC)

Ácido 1,2-dipalmitoil-sn-glicero-3-fosfatídico, sal monosódica (DPPA)

N-(metoxipolietilen glicol 5000 carbamoil)-1,2-dipalmitoil-sn-glicero-3-

fosfatidiletanolamina, sal monosódica (MPEG5000 DPPE)

Fosfato monosódico monohidrato

Fosfato disódico heptahidrato

Cloruro sódico

Propilenglicol

Glicerol

Agua para preparaciones inyectables

Este medicamento no debe mezclarse con otros excepto con los mencionados en la sección 6.6.

2 años.

El producto debe utilizarse en el plazo de 12 horas después de su activación. El producto puede activarse de nuevo hasta 48 horas después de su activación inicial y utilizarse hasta 12 horas después de su segunda activación.

Después de la activación: No conservar a temperatura superior a 30 ºC.

Conservar en nevera (entre 2 ºC y 8 ºC)

Para las condiciones de conservación después de la activación del medicamento, ver sección 6.3.

1,5 ml de líquido en vial de vidrio transparente borosilicatado de tipo I, con tapón elastomérico de clorobutilo y sello con aluminio de borde doblado y disco de plástico superpuesto.

Tamaños de envase de 1 a 4 viales.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Es esencial seguir las instrucciones de uso y manipulación de Luminity y observar unos procedimientos asépticos estrictos durante su preparación. Al igual que todos los productos parenterales, los viales deben examinarse visualmente en búsqueda de partículas y para comprobar su integridad. Antes de la administración del producto, debe activarse utilizando el Vialmix, un dispositivo de agitación mecánica denominado Vialmix. El Vialmix no se incluye en el envase de Luminity, sino que se facilitará a los profesionales sanitarios una vez que soliciten el producto.

Luminity se activa utilizando el Vialmix, que tiene un tiempo de agitación programado de 45 segundos. El Vialmix alertará al usuario si la frecuencia de agitación difiere en un 5% o más por debajo de la frecuencia deseada. Se ha programado también para apagarse y para emitir avisos visuales y auditivos si la frecuencia de agitación supera la frecuencia deseada en un 5% o disminuye por debajo de ella en un 10%.

Proceso de activación y administración

• El vial debe activarse utilizando el Vialmix. Inmediatamente después de su activación, Luminity se  muestra como una dispersión lechosa blanca.

Nota: Si se deja el producto en reposo durante más de 5 minutos tras su activación, debe volver a activarse mediante agitación manual durante 10 segundos antes de su extracción con jeringa del vial. Luminity debe utilizarse en el plazo de las 12 horas siguientes a su activación. El producto puede reactivarse hasta transcurridas 48 horas de su activación inicial y utilizarse hasta transcurridas 12 horas  de esta segunda activación, ya se conserve en nevera o a temperatura ambiente. Después de la activación, no conservar el vial por encima de 30 ºC.

• Antes de la extracción de la dispersión, debe expulsarse el aire del vial con una aguja estéril de jeringa  o un minipunzón no siliconizado estéril.

• La dispersión debe extraerse del vial mediante jeringa con aguja estéril de calibre 18 a 20 o jeringa con minipunzón no siliconizado estéril. Si se utiliza una aguja, debe posicionarse para extraer el material de la mitad del líquido con el vial invertido. No debe inyectarse aire en el vial. El producto debe utilizarse inmediatamente después de su extracción del vial.

• Luminity puede diluirse con solución inyectable de cloruro de sodio a 9 mg/ml (0,9%) o solución inyectable de glucosa a 50 mg/ml (5 %).

El contenido del vial es para un solo uso.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto  con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

Lantheus EU Limited

Rocktwist House,

Block 1, Western Business Park

Shannon, Co. Clare V14 FW97

Irlanda

EU/1/06/361/001-002

Fecha de la primera autorización: 20 de septiembre de 2006

Fecha de la última renovación: 15 de julio de 2016

La información detallada de este medicamento está disponible en la pagina web de la Agencia Europea  del Medicamento http://www.ema.europa.eu.