LEUSTATIN - Ficha completa
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LEUSTATIN Sol. iny. 1 mg/ml   

JANSSEN
Alertas por composición:
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ATC:
PA: Cladribina
EXC: Sodio cloruro y otros.
Conservar en frío:
Envase:
Env. con 7 viales de 10 ml
[ Dispensación sujeta a prescripción médica ] [Fi]
Comercializado:  Si Situación:  Alta CN:  674242 PVL:  2072.18€ PVPiva:  2213.21€
P. Facturación: 2213.21€ P. Ref:  P. Menor:  P. Más Bajo:
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA  |  FORMA FARMACÉUTICA  |  DATOS CLÍNICOS  |  PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS  |  DATOS FARMACÉUTICOS  |  TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN  |  FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO



Menu  COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

LEUSTATIN (cladribina), es un agente antineoplásico sintético para infusión continua intravenosa. LEUSTATIN se presenta en viales para un solo uso, que contienen 10 mg (1 mg/ml) de cladribina, un análogo clorado del nucleósido de la purina.


Menu  FORMA FARMACÉUTICA

LEUSTATIN es una solución isotónica, transparente, incolora, estéril, y libre de conservantes. La solución tiene un pH comprendido entre 5,5 y 8,0.


Menu  DATOS CLÍNICOS
Indicaciones Terapéuticas de LEUSTATIN Sol. iny. 1 mg/ml

LEUSTATIN está indicado en el tratamiento de los pacientes afectados por tricoleucemia activa.

LEUSTATIN está también indicado en el tratamiento de pacientes afectados de leucemia linfocítica crónica de las células B (LLC) que no hayan respondido a un tratamiento con un régimen estándar que contenga al menos un agente alquilante o cuya enfermedad haya progresado durante o después de dicho tratamiento.


Menu  DATOS CLÍNICOS
Posología y administración de LEUSTATIN Sol. iny. 1 mg/ml

Posología

Tricoleucemia:

El tratamiento recomendado para la tricoleucemia es un ciclo único de LEUSTATIN, administrado mediante infusión continua intravenosa durante 7 días consecutivos a una dosis de 0,09 mg/kg/día (3,6 mg/m2/día). No se recomienda la desviación de este régimen de dosificación. Si el paciente que padece tricoleucemia no responde al tratamiento inicial con LEUSTATIN, es poco probable que obtenga beneficios de la administración de ciclos posteriores. Sin embargo, experiencias limitadas indican que ciclos adicionales pueden ser beneficiosos en pacientes cuyo rechazo se produjo después de una respuesta inicial a la administración de LEUSTATIN.

LLC:

En pacientes con LLC, el tratamiento recomendado consiste en una infusión continua de LEUSTATIN durante 2 horas en los días 1 a 5 en ciclos de 28 días, a una dosis de 0,12 mg/Kg/día (4,8 mg/m2/día). Se recomienda que en aquellos pacientes que respondan al tratamiento con LEUSTATIN se les administre un máximo de 6 ciclos mensuales y en aquellos pacientes que no respondan no se administren más de 2 ciclos de tratamiento.

Forma de administración

Antes de su administración, LEUSTATIN debe ser diluido. Dado que la especialidad farmacéutica no contiene ningún conservante antimicrobiano, ni agente bacteriostático, en la preparación de la solución de LEUSTATIN deben observarse las técnicas asépticas y precauciones ambientales pertinentes. (Para mayor información respecto a la preparación de la solución para infusión, ver sección Instrucciones de uso y manipulación).

Si accidentalmente el medicamento administrado se extravasa es poco probable que se produzca daño local de los tejidos. Si se produce la extravasación, se debe de suspender la administración y reanudarla en otra vena. Otras medidas de tipo local son: elevar el brazo y aplicar hielo para reducir la hinchazón.


Menu  DATOS CLÍNICOS
Contraindicaciones de LEUSTATIN Sol. iny. 1 mg/ml

LEUSTATIN está contraindicado en aquellos pacientes que son hipersensibles a este fármaco o a cualquiera de sus componentes.


Menu  DATOS CLÍNICOS
Advertencias y Precauciones de LEUSTATIN Sol. iny. 1 mg/ml

LEUSTATIN es un potente agente antineoplásico con un potencial para causar efectos secundarios. LEUSTATIN debe ser administrado bajo la supervisión de un médico competente que tenga experiencia en la administración de tratamientos antineoplásicos.

LLC: La evidencia nos sugiere que un paciente cuya enfermedad haya sufrido una progresión a pesar de haber sido tratado con fludarabina, es poco probable que responda al tratamiento con LEUSTATIN, por lo tanto no se recomienda su uso en estos pacientes.

En el tratamiento secundario de la leucemia linfocítica crónica de células B, LEUSTATIN ofrece alivio temporal de la enfermedad progresiva, sin que exista evidencia de que modifique la expectativa de vida de los pacientes.

Los pacientes que padecen infecciones activas deben ser tratados previamente de estas enfermedades subyacentes antes de recibir el tratamiento con LEUSTATIN. Los pacientes que son o llegan a ser Coombs positivos, deben monitorizarse con cuidado para prevenir una posible hemólisis.

Aquellos pacientes que presenten inicialmente un aumento de los leucocitos deben ser tratados con alopurinol y recibir una hidratación adecuada, con el fin de aliviar un posible síndrome de lisis tumoral como efecto secundario del tratamiento.

Para evitar posibles infecciones deben monitorizarse los pacientes cuidadosamente. Aquellos que presenten infecciones por herpes deben ser tratados con acyclovir.

Supresión de la Médula Ósea:

Debe preverse la supresión de las funciones de la Médula Ósea, incluyendo neutropenia, anemia y trombocitopenia. Por lo general, esta supresión es reversible y al parecer dosis dependiente. En los ensayos clínicos, durante las dos primeras semanas después de la iniciación del tratamiento, el recuento medio de plaquetas, el recuento absoluto de neutrófilos (ANC) y la concentración de hemoglobina disminuyen y posteriormente aumentan paulatinamente hasta la normalización de los recuentos medios, a los 15 días, quinta semana y octava semana respectivamente. El efecto de la mielosupresión de LEUSTATIN es mas notable durante el primer mes después del tratamiento. Se recomienda una monitorización hematológica cuidadosa, especialmente durante las 4 a 8 semanas después del tratamiento con LEUSTATIN. Se debe proceder con especial cuidado en el caso de pacientes con lesiones severas de médula ósea de cualquier etiología, ya que se puede predecir la supresión de la función de la médula ósea (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo. Pruebas de laboratorio y Reacciones adversas).

Tricoleucemia:

Durante las 2 primeras semanas después del comienzo del tratamiento, se produce una disminución del recuento medio de plaquetas, el recuento absoluto de neutrófilos (ANC) así como de la concentración de hemoglobina y posteriormente aumentan paulatinamente hasta la normalización de los recuentos medios, a los 15 días, quinta semana y octava semana respectivamente.

El efecto de la mielosupresión de LEUSTATIN es más notable durante el primer mes después del tratamiento. Se recomienda una monitorización hematológica cuidadosa, especialmente durante las 4 a 8 semanas después de iniciado el tratamiento con LEUSTATIN. (ver sección Reacciones adversas).

LLC:

Durante los 2 primeros ciclos de tratamiento con LEUSTATIN, la concentración de hemoglobina, el recuento de plaquetas y el recuento absoluto de neutrófilos disminuyó a un nadir que normalmente se observa en el Ciclo 2. Parece que no se produce toxicidad acumulativa cuando se administran ciclos complementarios de tratamiento. Se recomienda monitorización hematológica cuidadosa durante la administración de LEUSTATIN.

Neurotoxicidad

Se ha reportado toxicidad neurológica grave (que incluía paraparesia y quadriparesia irreversible) en pacientes que reciben LEUSTATIN en infusión continua a altas dosis (de 4 a 9 veces la dosis recomendada para la Tricoleucemia). Parece demostrarse una relación entre la dosis y la toxicidad neurológica; sin embargo, raramente se ha observado que a las dosis recomendadas se produzca toxicidad neurológica grave. Los médicos deberían considerar el aplazar o suspender el tratamiento si se produce neurotoxicidad.

Fiebre/Infección

Tricoleucemia:

En ensayos clínicos, en aproximadamente el 72% (89 de 124) de los pacientes, el tratamiento con LEUSTATIN se asoció con fiebre. La mayor parte de los episodios de fiebre se presentan durante el primer mes y no estuvieron asociados con una infección confirmada.

LLC:

El 22-24 % de los pacientes con LLC experimentaron pirexia durante el primer ciclo de tratamiento con LEUSTATIN y menos del 3 % durante los ciclos posteriores. Cuarenta de 123 pacientes (el 32,5 %) sufrieron al menos una infección durante el primer ciclo. Las infecciones que experimentaron el 5 % o más de los pacientes fueron: infección /inflamación respiratoria (8,9 %), neumonía (7,3 %), infecciones bacterianas (5,7 %) e infecciones víricas de la piel (5,7 %). Aproximadamente el 70 % de los pacientes padecieron al menos una infección durante el periodo total del estudio (6 años), incluyendo el tratamiento y el seguimiento.

Dado que la mayor parte de los episodios febriles se presentaron en pacientes neutropénicos, estos pacientes deben ser estrechamente controlados durante el primer mes de tratamiento, y debe administrárseles un tratamiento empírico con antibióticos de acuerdo con las indicaciones desde el punto de vista clínico.

Los episodios febriles deben de ser investigados mediante pruebas clínicas apropiadas de laboratorio. Los médicos deben evaluar cuidadosamente los riesgos y beneficios de la administración de este fármaco en los pacientes con infecciones activas. Dado que la fiebre puede estar acompañada de un aumento en la pérdida de líquido, es conveniente mantener una buena hidratación en estos pacientes (ver sección Reacciones adversas).

En pacientes tratados con cladribina, se han observado algunos casos de lisis tumoral en pacientes con malignidades hematológicas que tenían una alta carga tumoral.

Efectos sobre la función renal y hepática

Algunos pacientes que recibieron dosis altas de LEUSTATIN desarrollaron insuficiencia renal aguda. Como no hay suficientes datos sobre la administración de LEUSTATIN en los pacien­tes con insuficiencias renal y hepática, se recomienda precaución cuando se administre el medicamento a estos pacientes. Como con otros agentes quimioterápicos potentes, se debe realizar la monitorización de la función hepática y renal cuando esté clínicamente indicada, especialmente en los pacientes con disfunción hepática o renal subyacente. Los médicos deberán considerar el aplazamiento o la discontinuación del tratamiento cuando se presente toxicidad renal (ver sección Reacciones adversas).

Pruebas de Laboratorio

Durante y después del tratamiento, debe controlarse periódicamente el perfil hematológico de los pacientes para determinar el grado de supresión hematopoyética.

Carcinogénesis y Mutagénesis

No se han llevado a cabo estudios con LEUSTATIN (cladribina) sobre carcinogenicidad en animales. Sin embargo, no puede excluirse este potencial carcinogénico ya que como otros compuestos de esta clase cladribina ha mostrado producir un deterioro del ADN. En los cultivos de células de mamíferos la cladribina causa un desequilibrio en los depósitos intracelulares de los desoxiribonucleótidos trifosfato. Este desequilibrio produce la inhibición de la síntesis y de la reparación del ADN, causando la rotura de las cadenas del ADN y posteriormente la muerte celular. La inhibición de la incorporación de la timidina en las células linfoblásticas humanas fue del 90% a concentraciones de 0,3 mM. Cladribina también se incorporó en el ADN de estas células. Cladribina no fue mutagénica sobre bacterias y no indujo la síntesis de ADN no programada en cultivos primarios de hepatocitos de rata.

Alteración de la Fertilidad

En administraciones intravenosas a monos Cynomolgus, se ha demostrado que LEUSTATIN (Cladribina) provoca la supresión de las células que se generan rápidamente, afectando también a las células de los testículos. Se desconoce su efecto sobre la fertilidad en humanos.

Uso Pediátrico

La eficacia y seguridad de LEUSTATIN en los niños no ha sido determinada. En un estudio Fase I, en la que fueron incluidos pacientes entre 1 y 21 años de edad afectados por la leucemia, se administró LEUSTATIN en infusión continua intravenosa a dosis entre 3 y 10,7 mg/m2/día durante 5 días. En este estudio, la toxicidad, limitante de dosis, consistió en una mielosupresión severa con neutropenia y trombocitopenia graves. A la dosis más alta (10,7 mg/m2/día), 3 de los 7 pacientes desarrollaron mielosupresión irreversible e infecciones mortales generalizadas de origen fúngico o bacteriano. En este estudio no se observó ninguna toxicidad específica.


Menu  DATOS CLÍNICOS
Interacciones con otros medicamentos de LEUSTATIN Sol. iny. 1 mg/ml

No se conocen interacciones de LEUSTATIN con otros fármacos. Deben tomarse precauciones al administrar LEUSTATIN después o conjuntamente con otros fármacos con efecto mielosupresor conocido (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo. Supresión de la Médula Ósea:

y Reacciones adversas. Supresión de la Médula Ósea).


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Embarazo y Lactancia de LEUSTATIN Sol. iny. 1 mg/ml

LEUSTATIN no debe ser administrado durante el embarazo. Si LEUSTATIN se utiliza durante el embarazo o si la paciente se quedara embarazada durante el tratamiento, se debe advertir a la paciente del riesgo potencial para el feto.

LEUSTATIN es teratogénico en los ratones y conejos.

No hay estudios adecuados ni bien controlados en mujeres embarazadas. Por consiguiente, la mujer en edad fértil debe estar advertida de estos posibles efectos con el fin de prevenir un embarazo.

No se conoce si LEUSTATIN es excretado en la leche humana. LEUSTATIN, por ello no debe administrarse a mujeres lactantes.


Menu  DATOS CLÍNICOS
Efectos sobre la capacidad de conducción de LEUSTATIN Sol. iny. 1 mg/ml

Considerando la situación médica subyacente y el perfil de seguridad de LEUSTATIN, deben tomarse precauciones en el caso de que durante el tratamiento un paciente estuviera realizando actividades que requieran una salud física substancial.


Menu  DATOS CLÍNICOS
Reacciones Adversas de LEUSTATIN Sol. iny. 1 mg/ml

Experiencia en Ensayos Clínicos

Sinopsis:

Tricoleucemia:

Los datos de seguridad están basados en 124 pacientes afectados por tricoleucemia, observados en los estudios principales. Los pacientes presentaron: neutropenia (70%), en el Mes 1; fiebre (72%), en cualquier momento; e infección (31%), en el Mes 1. Otras experiencias adversas presentadas con frecuencia durante los primeros 14 días después de haber iniciado el tratamiento fueron: fatiga (49%), náuseas (29%), rash (31%), dolor de cabeza (23%), y disminución del apetito (23%). La mayoría de los efectos secundarios no hematológicos fueron de carácter leve a moderado.

Durante los primeros 14 días de tratamiento, los efectos presentados por más de un 5% aunque por menos de un 20% de los pacien­tes fueron:

En el organismo en general: Escalofríos (13%), astenia (11%), diaforesis (11%), malestar (8%), dolor del tronco (7%).

Sistema gastrointestinal: Vómitos (14%), estreñimiento (14%), diarrea (12%), dolor abdominal (8%), flatulencia (7%).

La mayoría de los episodios de náuseas fueron de carácter leve, no estuvieron acompañados de vómitos, y no requirieron tratamien­to con antieméticos. En los pacientes que requirieron antieméti­cos, la náusea fue fácilmente controlada, la mayor parte de las veces con clorpromazina.

Sistema linfático y hemático: Púrpura (12%), petequia (9%) (ver sección 4.8.1.2 Supresión de Médula Ósea).

Sistema nervioso: Mareos (13%), insomnio (8%), ansiedad (7%).

Sistema cardiovascular: Edema (8%), taquicardia (8%), soplo cardíaco (7%).

Sistema Respiratorio: Sonidos respiratorios anormales (14%), tos (12%), sonidos torácicos anormales (12%), dificultad respira­toria (7%).

Tejido subcutáneo y cutáneo: Reacciones en el lugar de la inyección (15%), prurito (9%), dolor (9%), eritema (8%).

Sistema musculoesquelético: Mialgia (8%), artralgia (7%).

LLC:

Los siguientes datos de seguridad están basados en un estudio abierto de seguridad en el cual estaban incluidos 124 pacientes con LLC. Se produce una disminución de los parámetros hematológicos durante los ciclos 1 y 2, alcanzando valores nadir en el ciclo 2. El porcentaje de pacientes que presentaron valores de hemoglobina por debajo de 8,5 g/dl en el ciclo 2 fue del 46,1 %. El porcentaje de pacientes con un recuento de plaquetas inferior a 20 x10 (9)/L fue del 22,5 % durante el ciclo 2. El recuento absoluto de neutrófilos estuvo por debajo de 500 x 10 (6)/L en el 61,8 % de los pacientes en el ciclo 2.

Las reacciones adversas más frecuentes durante los primeros 14 días después del inicio del tratamiento fueron: reacción cutánea en el lugar de la inyección (22,8 %), pirexia (17,9 %), fatiga (16,3 %), edema (13,8 %), cefalea (13,0 %), tos (11,4 %), púrpura (10,6 %), diaforesis (8,9 %), diarrea (7,3 %), nauseas (6,5 %), alteraciones de la coagulación (6,5 %), sonidos respiratorios anormales (5,7 %), neumonía (5,7 %), sonidos torácicos anormales (5,7 %).

Los efectos adversos sufridos por el 5 % o más de los pacientes durante el resto del periodo de seguimiento del ciclo 1, son los siguientes: pirexia (6,7 %) y acontecimiento pre-término (6,7 %). Durante los ciclos posteriores al ciclo 1, las reacciones adversas reportadas relacionadas con el fármaco fueron las siguientes: reacción cutánea en el lugar de la inyección (22,8 %), flebitis (5,0 %), infecciones cutáneas de origen bacteriano (2,0 %), celulitis (1,0 %), nauseas (1,0 %), dolor cutáneo (1,0 %), e infección bacteriana (1,0 %). La reacción cutánea en el lugar de la inyección pareció estar relacionada con la parte del catéter intravenoso que se introduce en la piel y no con el fármaco. LEUSTATIN no se asoció con toxicidad renal o hepática.

Supresión de la Médula Ósea

Tricoleucemia:

Con frecuencia se observó mielosupresión durante el primer mes después de haber iniciado el tratamiento con LEUSTATIN. Los pacientes presentaron: neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos inferior a 500 x 106/l) el 69%, en comparación con el 25% que la sufrían al iniciar el tratamiento; anemia severa (concentraciones de hemoglobina inferiores a 8,5 g/dl.) el 41,1%, en comparación con el 12% que la sufría al iniciar el tratamiento; y trombocitopenia (recuento de plaquetas inferior a 20 x 109/l) el 15%, en comparación con el 5% que la sufrían al iniciar el tratamiento. Durante el mes 1, el 43% de los pacientes recibieron transfusiones con células de la serie roja y el 13% recibieron transfusión con plaquetas.

El análisis de los subgrupos de linfocitos indicó que el tratamien­to con cladribina está asociado con una depresión prolongada del recuento de linfocitos CD4 y una supresión transitoria del recuento de CD8. No está clara la significación clínica de la prolongada linfopenia CD4.

Se observó una prolongada hipocelularidad de la médula ósea (<35%). No se conoce si la hipocelularidad es el resultado de la enfermedad relacionada con la fibrosis de la médula o si está relacionada con la toxicidad de LEUSTATIN.

LLC:

Los pacientes con LLC tratados con LEUSTATIN sufrieron una mielosupresión más grave que los pacientes tratados de tricoleucemia. El aumento de la mielosupresión se observó durante los ciclos 1 y 2 de tratamiento, alcanzando un nadir durante el ciclo 2. El porcentaje de pacientes con un nivel de hemoglobina inferior al 8,5 g/dl fue del 16,9 % inicialmente, en el ciclo 1 fue del 37,9 % y en el ciclo 2 del 46,1 %. El porcentaje de pacientes con un recuento de plaquetas inferior a 20 x 10 (9)/L fue, inicialmente del 4,0 %, durante el ciclo 1 del 20,2 % y durante el ciclo 2 del 22,5 %. El recuento absoluto de neutrófilos fue inicialmente inferior a 500 x 10 (6)/L en el 18,5 % de los pacientes, durante el ciclo 1 en el 56,5 %, durante el ciclo 2 en el 61,8 %, durante el ciclo 3 en el 59,3 % y durante el ciclo 4 en el 55,9 %.

No parece producirse toxicidad acumulada después de la administración de múltiples ciclos de tratamiento.

Las marcadas anormalidades de la química sanguínea observadas durante el estudio fueron anteriores al tratamiento o bien fueron anormalidades aisladas que se resolvieron o que estuvieron relacionadas con la muerte debido a enfermedades subyacentes.

Fiebre/Infección

Tricoleucemia:

La fiebre fue uno de los efectos secundarios observados con frecuencia durante el primer mes de tratamiento. Durante el primer mes, el 12% de los pacientes experimentó fiebre alta (es decir, superior o igual a 40º C). El 31% de los pacientes presentaba infecciones confirmadas: el 13,7% presentaba infección bacteriana, el 6,5% infección vírica y el 6,5% infección fúngica. El setenta (70) por ciento de estos pacientes fueron tratados empírica­mente con antibióticos.

Se presentaron infecciones graves, incluso fatales, (tales como septicemia, neumonía) en el 7% de los pacientes.

LLC:

El 23,6 % de los pacientes experimentaron pirexia durante el ciclo 1 y el 32,5 % de ellos sufrieron al menos una infección documentada. Las infecciones que se produjeron en el 5 % o más de los pacientes durante el ciclo 1 fueron: infección/inflamación respiratoria (8,9 %), neumonía (7,3 %), infección bacteriana (5,6 %) e infecciones cutáneas de origen vírico (5,7 %). En los ciclos 2 al 9, el 71,3 % de los pacientes padecieron al menos una infección. Las infecciones sufridas por el 10 % o más de los pacientes fueron: neumonía (28,7 %), infecciones bacterianas (21,8 %), infecciones cutáneas de origen vírico (20,8 %), infecciones respiratorias del tracto superior (12,9 %), otras infecciones/inflamaciones intestinales (12,9 %), candidiasis oral (11,9 %), infecciones del tracto urinario (11,9 %), y otras infecciones cutáneas (11,9 %). En resumen, el 72,4 % de los pacientes tuvieron al menos una infección durante el tratamiento con LEUSTATIN, de estos al 32,6 % se les había administrado un tratamiento inmunosupresivo concomitante (prednisona).

Experiencia Post-comercialización

Desde que el medicamento esta comercialmente disponible, se han comunicado los siguientes efectos secundarios adicionales. Estos efectos secundarios se han presentado, principalmente, en los pacientes que han recibido varios ciclos de LEUSTATIN:

Hematológicos: supresión de la médula ósea con pancitopenia prolongada, que incluyó algunos casos de anemia aplásica; anemia hemolítica, que se reportó en pacientes con linfomas malignos y se produjo en las primeras semanas después del tratamiento; hipereosinofilia. Se han comunicado casos aislados de síndrome mielodisplásico.

Hepático: aumento, generalmente moderado y reversible de la bilirrubina y transaminasas.

Sistema Nervioso: toxicidad neurológica, sin embargo, la neurotoxicidad más grave se produjo en raras ocasiones después de un tratamiento siguiendo un régimen de dosificación estándar para la cladribina.

Sistema respiratorio: se identificaron infiltrados intersticiales pulmonares, en la mayoría de los casos de etiología infecciosa.

Tejido subcutáneo y cutáneo: urticaria.

En la fase aguda del tratamiento se presentaron infecciones oportunistas debido a la inmunosupresión que proporciona LEUSTATIN.


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Sobredosificación de LEUSTATIN Sol. iny. 1 mg/ml

Durante el estudio de Fase I, que incluyó a 31 pacientes, se observó nefrotoxicidad aguda, aparición tardía de neurotoxicidad, supresión severa de la médula ósea con neutropenia, anemia y trombocitopenia y síntomas gastrointestinales, en los pacientes que recibían dosis altas (entre 4 y 9 veces la dosis recomendada para el tratamiento de la tricoleuce­mia) de LEUSTATIN entre 7 y 14 días, en conjunto con ciclosporina e irradiación total del cuerpo (como preparación a un trasplante de médula ósea).

Seis (6) pacientes (19%) desarrollaron manifestaciones de disfunción o insuficiencia renal aguda (tales como acidosis, anuria, elevación de la creatinina sérica, etc.) entre 7 y 13 días después de haber iniciado el tratamiento con LEUSTATIN, cinco (5) de los seis (6) pacientes afectados requirieron diálisis. La insuficiencia renal fue reversible en dos (2) de estos pacientes. En la autopsia se confirmó la existencia de daños a nivel tubular en dos (2) de los cuatro (4) pacientes cuya función renal no se había recuperado en el momento de su muerte. Algunos de estos pacientes también habían sido tratados con otras medicaciones con potencial nefrotóxico conocido.

Once (11) pacientes (35%) experimentaron aparición tardía de toxicidad neurológica. En la mayoría de ellos esta manifestación estuvo caracterizada por debilidad motora progresiva de carácter irreversible de las extremidades inferiores o superiores, o de ambas, (paraparesia/quadriparesia), presentada entre 35 y 84 días después de haber iniciado el tratamiento con dosis altas.

A los niveles de dosis más elevados se observó polineuropatía periférica axional en un estudio a dosis escaladas (aproximadamente 4 veces la dosis recomendada para la Tricoleucemia) en pacientes que no estaban recibiendo ciclofosfamida o radiación corporal total.

Las pruebas neurológicas no invasivas fueron coherentes con la alteración de la desmielinización.

No se conoce un antídoto específico. No se sabe si el medicamento se puede eliminar mediante diálisis o hemofiltración. El tratamiento de una sobredosificación consiste en la discontinuación del tratamiento con LEUSTATIN, una observación cuidadosa y unas medidas de soporte apropiadas.


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Propiedades farmacocinéticas de LEUSTATIN Sol. iny. 1 mg/ml

En un estudio, 17 pacientes afectados por la tricoleucemia y con función renal normal, que fueron tratados con el régimen recomendado de 0,09 mg/kg/día de LEUSTATIN durante 7 días, mediante infusión continua intravenosa, se estimó que la media de la concentración sérica constante era de 5,7 ng/ml con un aclaramiento sistémico de aproximadamente 663,5 ml/h/kg.

Se ha informado de que las concentraciones en plasma disminuyen multi-exponencialmente después de la infusión intravenosa, con una semivida media terminal comprendida entre aproximadamente 3-22 horas. En general, el volumen de distribución aparente de la cladribina es muy amplio (una media aproximada de 9 l/kg), lo que indica la amplia distribución de la cladribina en los tejidos corporales. Se ha informado, que la vida media de la cladribina en las células de la leucemia ha sido de 23 horas.

Existe poca información disponible sobre el metabolismo o la vía de eliminación de la cladribina en humanos. En base a los datos en animales, es de esperar que cladribina sufra un aclaramiento renal. Sin embargo, no están disponibles datos sobre la contribución del aclaramiento renal al aclaramiento total del organismo. No se ha investigado en humanos, el efecto de un daño renal o hepático sobre la eliminación de la cladribina.

Cladibrina penetra en el fluido cerebroespinal. Un informe indica que las concentraciones son de aproximadamente un 25% de las plasmáticas.

Cladribina se une en aproximadamente un 20% a las proteínas plasmáticas.


Menu  DATOS FARMACÉUTICOS
Lista de excipientes de LEUSTATIN Sol. iny. 1 mg/ml

Cada 1 ml de LEUSTATIN contiene 9,0 mg (0,15 mEq) de cloruro sódico. Se añade ácido fosfórico o/y fosfato sódico dibásico para ajustar el pH.


Menu  DATOS FARMACÉUTICOS
Incompatibilidades de LEUSTATIN Sol. iny. 1 mg/ml

Dado la escasez de datos existentes sobre compatibilidad, se aconseja utilizar los diluyentes y los sistemas de infusión recomendados.

Las soluciones que contienen LEUSTATIN no deben mezclarse con otros fármacos o aditivos intravenosos, ni deben administrarse de forma simultánea en infusión a través de una vía intravenosa común, ya que no se han realizado pruebas de compatibilidad.

Si se utilizara la misma vía intravenosa para una infusión secuencial de varios fármacos distintos, esta vía debe ser lavada con un diluyente compatible antes y después de la infusión de LEUSTATIN (ver sección 6.6 Instrucciones de uso y manipulación).

No se recomienda utilizar la dextrosa al 5% como diluyente, debido a que incrementa la degradación de la Cladribina.


Menu  DATOS FARMACÉUTICOS
Período de validez de LEUSTATIN Sol. iny. 1 mg/ml

LEUSTATIN es estable hasta la fecha de caducidad indicada en el envase, cuando se almacena en condiciones adecuadas de refrigeración entre 2º y 8º C (entre 36º y 46º F), protegido de la luz, y en viales cerrados. La congelación no estropea la solución. En caso de congelación, debe descongelarse de forma natural a temperatura ambiente. LEUSTATIN NO DEBE calentarse ni meterse al microondas. Si una vez descongelado se vuelve a poner en el frigorífico, el vial de LEUSTATIN es estable hasta su fecha de caducidad. NO DEBE volver a congelarse.

Una vez diluidas, las soluciones que contienen LEUSTATIN deben administrarse inmediatamente, o almacenarse en el frigorífico entre 2º y 8º C antes de su administración, durante un período no superior a 8 horas.


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Precauciones especiales de conservación de LEUSTATIN Sol. iny. 1 mg/ml

LEUSTATIN debe almacenarse en frigorífico entre 2º y 8º C (entre 36º y 46º F). Durante el almacenamiento debe protegerse de la luz.


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Naturaleza y contenido del recipiente de LEUSTATIN Sol. iny. 1 mg/ml

LEUSTATIN se suministra como una solución isotónica estéril, libre de conservantes, que contiene 10 mg (1 mg/ml) de Cladribina (10 ml) en un vial de cristal de roca de 20 ml, para una sola administración.

Precios:

Leustatin 7 viales 1 mg/ml x 10 ml : PVP IVA : 2202,81 €


Menu  DATOS FARMACÉUTICOS
Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones de LEUSTATIN Sol. iny. 1 mg/ml

Antes de ser administrado, LEUSTATIN debe ser diluido con el diluyente indicado. Dado que el producto no contiene ningún conservante antimicrobiano ni agente bacteriostático, en la preparación de la solución de LEUSTATIN deben obser­varse las técnicas asépticas y precaucio­nes ambientales pertinentes.

Los fármacos para administración parenteral deben ser examinados visualmen­te antes de su administración por si tuvieran partículas o si se hubieran decolorado, siempre que la solución o el envase lo permitan. Cuando LEUSTATIN se expone a bajas temperaturas, puede presentar precipitados; esto puede solucionarse dejando que la solución se atempere a temperatura ambiente y agitándola enérgicamente. LEUSTATIN NO DEBE CALENTARSE, NI INTRODUCIRSE EN EL MICROONDAS.

Debe tenerse cuidado en asegurar la esterilidad de las soluciones preparadas. Una vez diluidas, las soluciones de LEUSTATIN deben administrarse inmediatamente o almacenarse en el frigorífico entre 2º y 8º C antes de su administración durante un período no superior a 8 horas. Los viales de LEUSTATIN son para una sola administración. La parte de la inyección que no se utilice debe ser desechada de forma apropiada.

Los posibles riesgos asociados con los agentes citotóxicos están suficientemente demostrados, por lo que en el momento de manipular, preparar y administrar LEUSTATIN, se deben tomar las correspondientes precauciones. Se recomienda utilizar guantes desechables y ropa protectora. En caso que la piel o membranas mucosas entraran en contacto con LEUSTATIN, la superficie afectada debe ser lavada inmediata­mente con abundante agua.

Tricoleucemia:

Preparación de una dosis única diaria: Añadir la dosis calculada (0,09 mg/kg ó 0,09 ml/kg) de LEUSTATIN a una bolsa de infusión que contenga entre 100 y 500 ml de Cloruro de Sodio al 0,9% para inyección, Ph. Eur. La infusión debe hacerse de forma continua durante 24 horas. Debe repetirse todos los días durante un total de 7 días consecutivos.

No se recomienda el uso de dextrosa al 5% como diluyente, debido a que incre­menta la degradación de la Cladribina.

Los aditivos utilizados en la mezcla de LEUSTATIN son física y químicamente estables durante 24 horas como mínimo, siempre que se mantengan a temperatura ambiente, en un lugar normal con luz fluorescente, y en la mayoría de los envases de PVC que habitualmente se utilizan para las infusiones.

LLC:

Preparación de una dosis única diaria: Añadir la dosis calculada (0,12 mg/kg ó 4,8 mg/m2) de LEUSTATIN a una bolsa de infusión que contenga entre 100 y 500 ml de Cloruro de Sodio al 0,9%, Ph. Eur. La infusión debe hacerse de forma continua durante 2 horas. Debe repetirse diariamente durante un total de 5 días consecutivos. No se recomienda el uso de dextrosa al 5 % como diluyente, debido a que incrementa la degradación de la Cladribina.


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