COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA  |  DATOS CLÍNICOS  |  PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS  |  DATOS FARMACÉUTICOS

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  COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Composición	Por dosis diaria/1 comprimido	CDR%
Magnesio(1)	200 mg	53
Fuentes: (1)Carbonato magnésico, hidróxido de magnesio y acetato magnésico

Excipientes

Celulosa microcristalina, fosfato dicálcico, estearato de magnesio, hidroxipropilmetil celulosa, sílice coloidal anhidra.

  DATOS CLÍNICOS

A-8289 Poikolainen K; Alho H:

Magnesium treatment in alcoholics: a randomized clinical trial.: Subst Abuse Treat Prev Policy.: 3:1:1-7 (2008) BACKGROUND: Magnesium (Mg) deficiency is common among alcoholics. Earlier research suggests that Mg treatment may help to normalize elevated enzyme activities and some other clinically relevant parameters among alcoholics but the evidence is weak. METHODS: The effect of Mg was studied in a randomized, parallel group, double-blind trial. The patients were first treated for alcohol withdrawal symptoms and then received for 8 weeks either 400 mg of Mg divided into two tablets or matching placebo. Measurements were made at the beginning and in the end of the Mg treatment period. The primary outcome was serum gammaglutamyltransferase (S-GGT) activity; secondary outcomes included aspartate- aminotransferase (S-AST) and alanineaminotransferase (S- ALT) activity. RESULTS: The number of randomized patients (completers) was 64 (27) in the treatment and 54 (31) in the control group. In intention-to-treat-analyses and in most analyses of study completers, there were no significant differences between the Mg-treated and placebo groups in the outcome variables. When baseline serum Mg level, coffee intake, and the number of unused Mg tablets were controlled for in a multivariate regression model, aftertreatment serum Mg levels were found to be higher among the Mg-treated group than in the placebo group (t-test 3.334, df = 53, p = 0.002). After controlling for age, body weight, baseline alcohol intake, subsequent change in alcohol intake and baseline S-AST, the after-treatment S-AST levels were found to be lower among the Mg-treated group than in the placebo group (t-test 2.061, df = 49, p = 0.045). CONCLUSION: Mg treatment may speed up the S-AST decrease in compliant patients. This might decrease the risk of death from alcoholic liver disease.

  DATOS CLÍNICOS

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  DATOS CLÍNICOS
Indicaciones Terapéuticas de ACTIVECOMPLEX MAGNESIO Comp. 200 mg

Prevención y tratamiento de falta de magnesio

Reduce el riesgo de:

- Estreñimiento

- Enfermedad cardiovascular

- Hipertensión

- Inflamación

- Diabetes

- Osteoporosis

- Trastornos musculares

- Rendimiento físico subóptimo

- Migraña

- Otras patologías

  DATOS CLÍNICOS
Posología y administración de ACTIVECOMPLEX MAGNESIO Comp. 200 mg

La cantidad diaria recomendada varía de país a país, pero típicamente es 1 comprimido al día, tomado junto con una comida. En los estudios clínicos se emplean típicamente dosis diarias de 300 - 600 mg de magnesio.

Las Recomendaciones Nutricionales Nórdicas (2004) recomiendan un consumo diario de 350 mg para hombres y de 280 mg para mujeres [B-7394]. Desde 1997 el Consejo de Alimentos y Nutrición de los EE.UU. (FNB, por sus siglas en ingés) sugiere una Cantidad Diaria Recomendada de 420 mg y 320 mg para hombres y mujeres adultas, respectivamente [B-5752].

  DATOS CLÍNICOS
Contraindicaciones de ACTIVECOMPLEX MAGNESIO Comp. 200 mg

Hipersensibilidad: Las personas que son sensibles a uno o varios de los ingredientes de ActiveComplex Magnesio no deberían tomar el producto.

  DATOS CLÍNICOS
Interacciones con otros medicamentos de ACTIVECOMPLEX MAGNESIO Comp. 200 mg

Fibra alimentaria / fósforo: Los alimentos ricos en fibra (verdura, fruta, semillas) contienen filato que puede reducir la absorción intestinal del magnesio ya que el magnesio se fija a los grupos de fosfato del ácido fítico. Sin embargo, el alto contenido de magnesio de este tipo de alimentos normalmente compensa la absorción reducida [B-5752, B-7394].

Ingesta de proteína: Una ingesta baja de proteínas alimenticias (< 30 g/d) reduce la absorción del magnesio [B-5752, B-7394].

Medicamentos e hipermagnesuria: Un serie de grupos de medicamentos, especialmente los diuréticos empleados en el tratamiento de la hipertensión, la insuficiencia cardíaca y los edemas, pueden incrementar la excreción renal del magnesio [B-5752, B-7394, B-7604, A-7619].

  DATOS CLÍNICOS
Embarazo y Lactancia de ACTIVECOMPLEX MAGNESIO Comp. 200 mg

Respetando las dosis diarias recomendadas, el ActiveComplex Magnesio puede tomarse por mujeres embarazadas y lactantes. El FNB de los EE.UU. no encontró ninguna evidencia de la existencia de una mayor susceptibilidad a los efectos adversos del magnesio en forma de suplemento durante el embarazo y la lactancia. El Nivel Superior de Consumo Tolerable (UL) de 350 mg/d de magnesio en forma de suplemento para mujeres, propuesto por el FNB, se dejó inalterado para el embarazo y la lactancia [B-5752].

  DATOS CLÍNICOS
Efectos sobre la capacidad de conducción de ACTIVECOMPLEX MAGNESIO Comp. 200 mg

No se espera que ActiveComplex Magnesio afecte la habilidad de una persona para conducir un vehículo a motor u operar maquinaria.

  DATOS CLÍNICOS
Efectos sobre la capacidad de conducción de ACTIVECOMPLEX MAGNESIO Comp. 200 mg

No se detectado que el magnesio procedente de fuentes alimentarias cause efectos adversos, en parte porque la eficacia de la absorción disminuye a medida que aumenta la dosis ingerida, y en parte porque los riñones suelen eliminar eficazmente el magnesio sobrante. Las fuentes de magnesio no-alimentarias, como, por ejemplo, las diversas sales de magnesio que se emplean para usos farmacológicos (suplementos alimenticios, laxantes, antiácidos) pueden, si se toman en dosis superiores a ~ 500 mg/d, provocar diarrea, debido a sus propiedades osmóticas,. La diarrea puede estar acompañada por otros efectos secundarios, típicamente problemas gastrointestinales ligeros, como, por ejemplo, dolor estomacal, retortijones abdominales y nausea. El magnesio en forma de suplementos en dosis de 0,5 – 5 g/d no se asocia a otros efectos secundarios cuando es tomado por personas con una función renal normal [B-5752, B-7394].

El Consejo de Alimentos y Nutrición de los EE.UU. (FNB) colocó el Nivel Superior de Consumo Tolerable (UL) de magnesio en forma de suplemento para adolescentes y adultos en 350 mg/d [B-5752]. El Comité Científico sobre Alimentación de la UE determinó un nivel de 250 mg/d de magnesio en forma de suplemento [B-7394].

  DATOS CLÍNICOS
Reacciones Adversas de ACTIVECOMPLEX MAGNESIO Comp. 200 mg

Normalmente los efectos adversos mencionados por las personas que toman suplementos de magnesio en las dosis recomendadas son de tipo ligero y pasadero e incluyen casos de diarrea, dolor estomacal, retortijones abdominales y nausea.

  PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Preparado a base de tres tipos diferentes de magnesio orgánico e inorgánico (carbonato de magnesio, hidróxido de magnesio, acetato de magnesio). El magnesio es un mineral necesario para el buen funcionamiento de las células, y la mayor parte de magnesio del organismo se encuentra en los huesos y los músculos. La deficiencia puede ser debida a un bajo consumo o una mala absorción.

  PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Bio-Calcium+D+K: Ya que el magnesio parece tener un papel importante en la formación y el mantenimiento de los huesos [A-8260], las personas que toman Bio-Calcium+D+K para reducir el riesgo de osteoporosis pueden verse beneficiadas por la toma de ActiveComplex Magnesio. El magnesio también es importante para la regulación del calcio en las células.

Bio-Marine o Bio-Marin Naturel: Aparentemente el magnesio tiene un papel importante en la salud cardiovascular. El aceite de pescado es uno de los productos para la prevención de la enfermedad cardiovascular mejor documentados [A-6731]. Una combinación de aceite de pescado y magnesio puede tener un efecto superior a cualquier de los dos productos por si solo, pero este extremo aun no se ha estudiado.

  PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Magnesio alimentario

Los alimentos ricos en magnesio, o que son fuentes importantes de magnesio debido a las cantidades consumidas, incluyen los cereales integrales, las verduras de hojas verdes, las legumbres, la fruta (especialmente el plátano), así como los productos lácteos. El chocolate negro, las nueces y el café (excepto el café liofilizado) son especialmente ricos en magnesio [A-7328, B-7394]. Los procesos de transformación de los alimentos reducen el contenido de magnesio de los alimentos [B-5752].

Fuentes de magnesio en ActiveComplex Magnesio

ActiveComplex Magnesio contiene 200 mg de magnesio elemental (Mg) en forma de: carbonato de magnesio (86 mg Mg), hidróxido de magnesio (95 mg Mg) y acetato de magnesio (19 mg Mg). El carbonato e hidróxido de magnesio son compuestos de magnesio inorgánicos, mientras que el acetato de magnesio es un compuesto orgánico. Las 3 formas se han empleado en ensayos clínicos.

Biodisponibilidad

Se ha establecido que la absorción fraccional (%) del magnesio disminuye a medida que aumenta la cantidad ingerida. Sin embargo, la absorción total aumenta a medida que aumenta la dosis [Fine et al 1991]. En consecuencia, se recomienda dividir las dosis elevadas a lo largo del día.

La documentación disponible acerca de la biodisponibilidad de las diferentes formas de magnesio no es concluyente y proviene principalmente de estudios de una sola comida. Se ha sugerido que las formas orgánicas puedan tener una mayor biodisponibilidad que las formas inorgánicas, pero los resultados son contradictorios [A-1863, A-6626]. Además, no hay datos acerca de la absorción a largo plazo de las diferentes formas de magnesio en diferentes grupos de edad.

La óxido de magnesio inorgánico es la forma tradicional empleado en los suplementos. Sin embargo, los estudios han demostrado una disponibilidad inferior del óxido de magnesio que de otros formas químicas y, en consecuencia, se está viendo un incremento del número de productos que contienen otras formas de magnesio [A-6626]. En un estudio, la absorción fraccional del hidróxido de magnesio era como mínimo del 5-8 % sin ninguna diferencia significativa en comparación al lactato de magnesio [A-1863]. Otro estudio descubrió que la absorción fraccional del lactato de magnesio era del 9-11 %, lo cual era significativamente superior al 4% del óxido de magnesio [A-6626]. Así pues, sin existir un estudio específico que compare los dos, se espera que el hidróxido de magnesio tenga una mejor biodisponibilidad que el óxido de magnesio. No se ha estudiado la biodisponibilidad del carbonato de magnesio, pero se cree que estará dentro de los valores del óxido e hidróxido de magnesio.

En un estudio de una sola comida, se vio que el acetato de magnesio orgánico tenía buena absorción, siendo ésta del 30 % de una dosis de suplemento de ~ 125 mg de magnesio y del 15 % de una dosis de ~ 475 mg de magnesio [Fine et al. 1991].

Teniendo en cuenta las diferencias en el diseño de los estudios, parece que el acetato de magnesio tiene mejor biodisponibilidad que las sales inorgánicas. Además, debido a la necesidad de un ácido estomacal para disolver las formas inorgánicas, el acetato de magnesio orgánico puede ser preferible para las personas que no tienen ácidos gástricos.

Estado de magnesio en el cuerpo

Ya que el nivel de magnesio en plasma/suero se mantiene dentro de un margen estrecho (0,75 – 0,95 mmol/l) éste no es un indicador fiable del estado de magnesio en el cuerpo. Que los niveles estén dentro del margen normal puede ocultar un estado subóptimo o una deficiencia de magnesio, ya que el cuerpo emplea el magnesio intracelular u óseo para mantener los niveles del magnesio sanguíneo. La hipomagnesemia (magnesio en suero < 0,70 mmol/l) siempre indicará que las reservas corporales son bajas [B-5752, B-7394]. El mantenimiento del magnesio sanguíneo dentro de una franja estrecha también significa que incluso una toma elevada de suplementos no necesariamente tendrá como resultado un incremento mesurable de los niveles de magnesio sanguíneo, pero sí que puede mejorar el estado de magnesio del cuerpo. A pesar de sus limitaciones, las concentraciones de magnesio en suero se emplean comúnmente para determinar el estado de magnesio. Las mediciones del nivel de magnesio intracelular (por ejemplo, en los glóbulos rojos o en los músculos del esqueleto) pueden proporcionar una medida más exacta del estado de magnesio.

Deficiencia de magnesio

Estudios llevados a cabo en EE.UU., Australia y Dinamarca han detectado que una proporción importante de las poblaciones estudiadas consumían menos magnesio del recomendado [A-5439, B-5752, B-7388]. Un reciente estudio llevado a cabo en EE.UU. descubrió que un 68 % de las 9-10.000 personas participantes consumían menos magnesio que la Cantidad Diaria Recomendada, y que un 19 % consumía < 50 % de la CDR [A-7679]. Las personas mayores pueden tener un consumo de magnesio inferior al recomendado porque tienen poco apetito, limitada disponibilidad/selección de productos y porque cocinan los alimentos en exceso [B-5752]. Se considera que la transformación de los alimentos y la adopción de dietas occidentales han contribuido a una reducción sustancial de la ingesta de magnesio en los países industrializados a lo largo del último siglo [Lopez-Ridaura et al. 2004].

Aunque un aumento de la absorción y una reducción de la excreción pueden, hasta cierto punto, compensar un bajo consumo de magnesio, a la larga se puede desarrollar un estado de magnesio subóptimo. Las restricciones dietarias y/o ciertos trastornos (por ejemplo, la diabetes) o condiciones (por ejemplo, el alcoholismo o el uso de ciertos medicamentos, como, por ejemplo, los diuréticos) que causan una pérdida excesiva de magnesio, pueden acelerar dicho proceso [A-1879, B-5752].

Consumo y recomendaciones

El consumo alimentario de magnesio ha disminuido a lo largo del último siglo. En los informes de EE.UU, se ve que la ingesta actual es menos de la mitad de la ingesta en 1900-1908. Comparado a la CDR actual, las ingestas americanas representan un déficit de 90 a 178 mg/día mientras que las ingestas europeas representan un déficit de 67 a 161 mg/día [B-8100].

Sin embargo, los déficits pueden ser aun más importantes. Algunos científicos y nutricionistas creen que la CDR es demasiado baja y debería situarse en 450 a 500 mg /día [B-8100].

Para mejorar la salud en general, así como la depresión, las enfermedades cardiovasculares y la osteoporosis; Eby & Eby recomiendan una dosis de calcio y magnesio en relación 1:2 en lugar de la recomendación clásica de 2:1 [Eby & Eby 2006].

  PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Los estudios epidemiológicos indican que los individuos y poblaciones con una alta ingesta de magnesio (incluyendo el magnesio proveniente del agua y de los suplementos) tienen menos riesgo de padecer una serie de trastornos y enfermedades, incluyendo la enfermedad cardiovascular, la hipertensión y el cáncer colorrectal. También se ha propuesto una relación entre una baja ingesta de magnesio y un aumento del riesgo de la osteoporosis, la diabetes y las cefaleas.

Enfermedad cardiovascular

La falta de magnesio está relacionada con disfunciones cardiacas, como, por ejemplo, cambios electrocardiográficos (ECG), arritmias, sístoles prematuras, fibrilación auricular, así como fibrilación y taquicardia ventricular [A-5816]. No se sabe con toda certeza en que medida la falta de magnesio causa estos trastornos a diferencia de la medida en que estos y otros trastornos coexistentes causan la falta de magnesio. Parece ser que algunos medicamentos, como, por ejemplo, los diuréticos, empleados en el tratamiento de las enfermedades cardiovasculares, pueden empeorar los niveles de magnesio del cuerpo al incrementar la pérdida de magnesio a través de la orina.

En estudios epidemiológicos el desarrollo de la aterosclerosis se ha asociado a los niveles de magnesio. En el estudio Riesgo de Aterosclerosis en Comunidades (AIRC), en el cual se siguió a 13.922 adultos de mediana edad durante 4 – 7 años, se vio que las concentraciones de magnesio sérico eran inversamente proporcionales al riesgo de cardiopatía coronaria, especialmente entre las mujeres [A-5299]. Los datos provenientes de un segundo estudio epidemiológico (NHEFS), en el que se hizo un seguimiento a una cifra comparable de personas durante ~ 19 años, desvelaron que los niveles de magnesio sérico eran inversamente proporcionales a la mortandad por cardiopatía isquémica y mortandad total [A-5816]. Aunque se desconocen los mecanismos por los que el magnesio puedan influenciar el desarrollo de la aterosclerosis en los humanos, los animales sometidos a dietas pobres en magnesio desarrollan hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, aterosclerosis, así como degeneración y calcificación de las paredes arteriales [Altura et al. 1990, B-5752].

Un estudio en el que a 187 personas con enfermedad coronaria (CAD) se les asignó de forma aleatoria la toma diaria durante 6 meses de, o bien ~ 720 mg de magnesio (en forma de citrato de magnesio) más 10,8 mmol de potasio, o bien placebo, descubrió que mientras los parámetros hemodinámicos en reposo o durante ejercicio no sufrieron cambios, en el grupo que había tomado magnesio se vio un incremento en la duración de los ejercicios y una reducción de los dolores pectorales provocados por el ejercicio. Con la toma del suplemento de magnesio también se mejoraron los parámetros de calidad de vida [A-6831].

Una revisión reciente de diversos estudios epidemiológicos, experimentales y clínicos indicó que el magnesio juega un papel en la etiología y el desarrollo de los principales factores de riesgo coronarios (hipertensión, hiperlipidemia, diabetes) y de la cardiopatía isquémica. Esto sugiere que los suplementos de magnesio podían considerarse una medida preventiva ante la aterosclerosis y la cardiopatía isquémica [A-7620].

Hipertensión

Varios estudios de población de gran envergadura han encontrado una asociación inversa entre en consumo de magnesio alimentario y la tensión arterial en hombres y mujeres. En un estudio nutricional de más de 58.000 mujeres, las personas con una ingesta de magnesio inferior a 200 mg/d tenían un riesgo significativamente más grande de desarrollar hipertensión que las personas con una ingesta superior a 300 mg/d [B-5752]. El magnesio puede contribuir a la regulación de la presión sanguínea debido a su papel en la activación de las bombas sodio-potasio de las membranas celulares, que ayudan a conseguir unos niveles intracelulares óptimos de sodio y potasio. Además, puede competir con el calcio por los centros de unión en las membranas, funcionando como un “bloqueador intracelular del calcio” y causando vasodilatación.

Los estudios de intervención en los que pacientes hipertensos han tomado suplementos de magnesio han producido resultados contradictorios [B-5752]. En un estudio, el efecto de la toma de suplementos de magnesio en pacientes hipertensos fue evaluado mediante mediciones de tensión arterial (TA) en la oficina, el hogar y ambulatoriamente. En un estudio cruzado, a 62 personas hipertensas se les asignó de forma aleatoria la toma durante 8 semanas de, o bien 480 mg de magnesio (en forma de óxido de magnesio), o bien ningún tratamiento. 40 de los participantes tomaban uno o varios medicamentos contra la hipertensión. Con el tratamiento con magnesio se detectó un descenso importante de la TA sistólica y diastólica (un promedio de 2,7 y 1,5 mm Hg, respectivamente) en cada uno de los tres lugares de medición. En las personas con una TA de partida superior a la TA media del grupo (134/81 mm Hg, respectivamente), la TA sistólica y diastólica ambulatoria disminuyó en 5,3 y 2,7 mm Hg, respectivamente. Las personas cuya TA de partida era inferior a la TA media no experimentaron ningún cambio [A-5106]. Un estudio de intervención alimentaria en el que un incremento en el consumo de fruta y verdura incrementó el promedio de ingesta diaria de magnesio de 176 mg a 423 mg descubrió una reducción significativa de la TA en adultos que no eran clasificados como hipertensos (TA sistólica y diastólica < 140 y < 95 mm Hg, respectivamente). La intervención alimentaria también aumentó de forma considerable la ingesta de otros nutrientes, incluyendo el potasio que puede ser importante para la acción hipotensiva del magnesio [B-5752].

Un metanálisis examinó el efecto de los suplementos de magnesio de una concentración de entre 250 y 1.000 mg/d (dosis media ~ 450 mg/d) en la tensión arterial en un total de 1.220 personas hipertensas y normotensas. En general, la toma de suplementos de magnesio resultó en pequeños cambios en la TA sistólica y diastólica (-0,6 y -0,8 mm Hg, respectivamente). Sin embargo, el magnesio tuvo un aparente efecto dosis-dependiente, con reducciones de la TA sistólica y diastólica de 4,3 y 2,3 mm Hg, respectivamente, por cada incremento de la ingesta de magnesio de ~ 250 mg/d. Se requiere un ensayo adecuado de toda una serie de dosis de magnesio para poder confirmar esta aparente relación [Jee et al. 2002]

Inflamación

El análisis de datos de un importante estudio poblacional en EE.UU. dio como resultado que un 68 % de los adultos que no tomaban suplementos de magnesio consumían menos de la Cantidad Diaria Recomendada de magnesio (420 mg/d para hombres y 320 mg/d para mujeres). La probabilidad de que estas personas tuvieran niveles elevados (> 3.0 mg/l) de proteína C reactiva era ~ 1,6 veces superior a la de las personas que consumían más de la CDR, después de comprobar factores de riesgo demográficos y cardiovasculares [A-7679]. La proteína C reactiva (PCR) es una citoquina proinflamatoria y un marcador clave de la inflamación. La PCR elevada se ha asociado al desarrollo de varias condiciones inflamatorias, incluyendo la enfermedad cardiovascular. En un segundo estudio poblacional con la participación de ~ 10.000 adultos de los cuales un 25,6 % tomaba diariamente un mínimo de 50 mg de magnesio como suplemento, dicho suplemento se asociaba a una reducción de la probabilidad de tener niveles elevados de PCR, especialmente entre las personas cuya ingesta de magnesio era significativamente inferior (> 50 %) al CDR [King et al. 2006].

Diabetes

Los estudios epidemiológicos parecen indicar que las personas con una ingesta baja de magnesio tienen más riesgo de desarrollar diabetes mellitus tipo 2. En un estudio que siguió a ~ 85.000 mujeres durante 18 años y a ~ 43.000 hombres durante 12 años, el riesgo de desarrollar diabetes era un 34 % inferior en el quintil superior en comparación al quintil inferior de ingesta total de magnesio. Esta proporción inversa era independiente de otros factores de riesgo del diabetes [Lopez-Ridaura et al. 2004]. Un estudio metabólico en el que hombres sanos tomaban una dieta que les proporcionaba únicamente 12 mg de magnesio diario, descubrió una reducción significativa de la sensibilidad a la insulina al cabo de 3 semanas comparado con los valores de referencia [B-5752]. Es posible que una baja ingesta de magnesio pueda incrementar el riesgo de desarrollar diabetes lo cual, a su vez, puede empeorar los niveles de magnesio al provocar un aumento de la pérdida renal de magnesio debido a la glucosuria [A-5752]. Se han hallado niveles bajos de magnesio en diabéticos, tanto en los bien controlados [A-5366] como en los mal controlados [de Lourdes Lima et al, 1998].

Los estudios iniciales indicaban que la toma de suplementos de magnesio tenía un efecto beneficioso sobre el control de la insulina en diabéticos del tipo 2 [B-5752]. A pesar que los suplementos proporcionaron un incremento de los niveles de magnesio intracelular libre, dos estudios recientes no encontraron efectos beneficiosos en 11 diabéticos del tipo 2 bien controlados a los que durante 8 semanas se les asignó de forma aleatoria una toma diaria de, o bien 360 mg de magnesio (en forma de hidróxido de magnesio), o bien placebo [A-5366], ni en 128 diabéticos del tipo 2 mal controlados a los que durante 30 días se les asignó de forma aleatoria una toma diaria de o bien 500 ó 1.000 mg de magnesio (en forma de óxido de magnesio), o bien placebo [de Lourdes Lima et al. 1998]. Sin embargo, un tercer estudio en el que a 63 personas con diabetes del tipo 2 y niveles reducidos de magnesio sérico se les asignó aleatoriamente durante 16 semanas, o bien 640 mg de magnesio (en forma de cloruro de magnesio), o bien placebo, detectó una reducción significativamente mayor de hemoglobina glicada (un marcador de control diabético a largo plazo) en el grupo que tomó magnesio [Rodríguez-Moran & Guerrero-Romero 2003].

Osteoporosis

Aproximadamente la mitad del contenido de magnesio del cuerpo se encuentra en los huesos donde forma parte del mineral óseo (hidroxiapatita). El magnesio intracelular juega un papel importante en la formación y mantenimiento de los huesos, en parte debido a su rol en la homeostasis de otros minerales, como, por ejemplo, el calcio. En general, los estudios epidemiológicos han observado que una baja ingesta de magnesio alimentario estaba asociada a la osteoporosis [A-5439, B-5752, A-8260]. Sin embargo, ya que las dietas bajas en magnesio también son deficientes de otros nutrientes, especialmente el calcio, el papel exacto del magnesio no está del todo claro. En las personas con osteoporosis se han medido concentraciones bajas de magnesio sérico y sanguíneo. Sin embargo, en lo que concierne el magnesio óseo, en personas con osteoporosis s ehan medido niveles bajos, normales e incluso altos de este mineral [A-8260].

Varios estudios han examinado el efecto que tiene el magnesio en forma de suplemento sobre la masa ósea, y en general se ha observado un incremento de la densidad mineral ósea (BMD). La toma de 600 mg/d de magnesio a lo largo de 6 – 12 meses por parte de 19 mujeres menopáusicas estuvo asociada a un incremento del 11 % en la BMD del calcaneo (hueso del talón) en comparación con un incremento del 0,7 % en el grupo de control. Sin embargo, como que el grupo de control simultáneamente recibía terapia de estrógeno, 500 mg de calcio diario, así como comprimidos multivitamínicos y de minerales, el papel del magnesio no es del todo conocido. En un segundo estudio, en el que durante 6 meses 31 mujeres osteoporóticas menopáusicas tomaron 250 – 750 mg de magnesio diarios (dependiendo de su tolerancia), seguido por 250 mg durante 18 meses más, se detectó un incremento del 2,8 % en la BMD del radio distal al cabo de un año. A veintidós de las mujeres se les había incrementado la BMD mientras que 5 no mostraron ningún cambio [B-5752, A-8260].

Trastornos musculares

Síndrome de piernas inquietas

Los movimientos periódicos de las piernas durante el sueño, son movimientos repetitivos de las piernas que a menudo hacen que la persona se despierte y tenga un sueño interrumpido. Las personas con síndrome de piernas inquietas (SPI) tienen sensación de inquietud y parestesia en las piernas, principalmente durante la tarde o noche, que les hace despertarse con frecuencia. La mayoría de las personas con SPI tienen un elevado número de movimientos periódicos de las piernas durante el sueño. En un estudio abierto con la participación de 10 personas (edad media 57 años, 6 de ellos hombres) de las cuales 4 tenían movimientos periódicos de las piernas durante el sueño y 6 SPI ligero o moderado, la toma diaria (cada noche) de 300 mg de magnesio (en forma de óxido de magnesio) durante un periodo de 5 semanas dio como resultado una reducción significativa de los movimientos periódicos de las piernas durante el sueño y la consecuente mejora significativa de la calidad del sueño. Siete de las 10 personas consideraban que su sueño nocturno y/o sus síntomas de movimientos periódicos de las piernas durante el sueño o SPI habían mejorado [A-6533].

Calambres de esfuerzo

En un estudio de 109 personas que participaban en una carrera ciclista de 100 millas en condiciones de calor extrema, un 46,5 % sintió calambres de esfuerzo. El magnesio sérico se redujo significativamente más en las personas que sufrieron los calambres que en las personas que no las sufrieron. Se postuló que si la hipomagnesemia tenía que ver con la aparición de los calambres, es posible que la unión nerviosa o la unión neuromuscular hubieran padecido una disfunción relacionada al magnesio [A-4111].

Rendimiento de ejercicio

El magnesio participa en una gran cantidad de procesos que afectan la función muscular, incluyendo el consumo de oxigeno, la producción energética y el equilibrio de electrolitos. En consecuencia, los investigadores han dedicado bastante atención a la relación entre los niveles de magnesio y el ejercicio. Estas investigaciones muestran que el ejercicio físico lleva a una redistribución del magnesio en el cuerpo para cubrir las diferentes necesidades metabólicas. Existen indicios que una deficiencia marginal de magnesio dificulta el rendimiento físico y aumenta las consecuencias negativas del ejercicio intensivo (por ejemplo, el estrés oxidativo). Aparentemente, el ejercicio intensivo incrementa las pérdidas de sudor y orina y puede aumentar las necesidades de magnesio en un 10-20 % [Nielsen & Lukaski 2006].

Es muy probable que los efectos beneficiosos sobre el rendimiento físico de la toma de un suplemento de magnesio o el aumento de la ingesta de magnesio alimentario tengan lugar en personas que padezcan una deficiencia de magnesio. No hay pruebas que la toma de suplementos de magnesio en personas físicamente activas con niveles adecuados de magnesio aumente su rendimiento físico. Este hecho está respaldado por un estudio en que la ingesta de magnesio alimentario resultó ser un indicador significativo de mejoras del rendimiento de natación de 100 yardas en nadadores universitarios de ambos sexos. Es posible que esta relación explique los resultados contradictorios que se han visto en diferentes estudios [Nielsen & Lukaski 2006].

En un estudio metabólico controlado se vio que una deficiencia marginal de magnesio reducía el rendimiento físico en mujeres menopáusicas no-entrenadas. El ritmo cardíaco y el consumo de oxígeno se incrementaron significativamente durante el ejercicio submaximal cuando las mujeres tomaban 150 mg de magnesio al día en lugar en 320 mg/d. En otro estudio, un suplemento de magnesio de 360 mg/d comparado al placebo redujo la creatina kinasa sérica al cabo del entrenamiento en atletas femeninas de competición con concentraciones de magnesio plasmático en la parte baja de los valores normales. En adultos con un nivel de entrenamiento moderado, un suplemento de 250 mg de magnesio/día (en lugar de placebo) mejoró la función cardiorespiratoria durante una prueba de ejercicio submaximal de 30 minutos de duración. En jugadores de fútbol con niveles de magnesio bajos o deficientes, la toma de un suplemento de magnesio disminuyó las concentraciones de amonio sérico, lo cual indica un mejor uso de los carbohidratos durante el ejercicio [Nielsen & Lukaski 2006].

Al contrario, la toma de suplementos de magnesio no mejoró el rendimiento en un estudio de atletas de maratón. Atletas entrenados que tomaron un suplemento de 365 mg/d de magnesio durante seis semanas no mostraron ninguna mejora de su rendimiento físico, ningún incremento en la resistencia a lesiones musculares y ninguna mejora en la función de los músculos esqueléticos. Sin embargo, es posible que los niveles de magnesio de los atletas fuera el adecuado, ya que la toma no incrementó su magnesio muscular [Nielsen & Lukaski 2006].

Migraña

A 81 personas de edades entre 18 y 65 años con migraña diagnosticada clínicamente (frecuencia media de ataques 3,6 por mes) se les asignó de forma aleatoria la toma durante 12 semanas de, o bien 600 mg de magnesio (en forma de citrato de magnesio), o bien placebo. Durante las semanas 9 - 12, la frecuencia de los ataques de migraña se reducieron en un 42 % en el grupo que tomaba magnesio y en un 16 % en el grupo placebo comparado con los valores de referencia, lo cual representa una diferencia significativa a favor del grupo que tomó magnesio. En este grupo también hubo una reducción significativa del consumo de medicamentos contra la migraña. Con el magnesio, la duración y la intensidad de los ataques de migraña también tuvieron una tendencia a disminuir en comparación con el placebo [A-3984]. Estos resultados coinciden con los efectos positivos de un suplemento de 300 mg de magnesio que se vieron en una muestra seleccionada de 20 mujeres con migraña menstrual [see A-3984]. Unos niveles bajos de magnesio se han vinculado a una serie de factores que pueden contribuir a la aparición de la migraña, por ejemplo, la contracción de los vasos sanguíneos, la sobreexcitación de las terminaciones nerviosas provocando descargas epileptiformes, así como los incrementos en la agregación de plaquetas y la descarga de serotonina.

Otras enfermedades

Cáncer colorrectal

Se ha visto que los suplementos de magnesio pueden reducir la incidencia del cáncer de colon inducido experimentalmente en animales, lo cual puede estar relacionado a una disminución en la proliferación de células del epitelio colónico [véase A-7328]. El efecto de la toma de suplementos de magnesio sobre el riesgo de padecer cáncer de colon no se ha estudiado en humanos, pero un importante estudio epidemiológico prospectivo indica que una ingesta elevada de magnesio puede reducir el riesgo de cáncer colorrectal en mujeres [A-7328]. Dicho estudio detectó que el riesgo de padecer este tipo de cáncer que tenía el quintil (cuarto) de mujeres con la ingesta de magnesio más elevada era un 41 % más bajo que el riesgo del quintil con la ingesta más baja. Se observó una asociación inversa tanto para el cáncer de colon (riesgo un 34 % inferior) como para el cáncer rectal (riesgo un 55 % inferior).

Daños cerebrales y enfermedad neurológica

Puesto que muchas de las enzimas que dependen del magnesio están relacionadas con el cerebro, es probable que la deficiencia de magnesio tenga un papel importante en las enfermedades y lesiones cerebrales [Eby & Eby 2006, B-8100]. Se ha determinado que la falta de magnesio empeora las lesiones derivadas de un derrame cerebral y también se asocia a enfermedades como el Parkinson, el Alzheimer y la esquizofrenia [B-8100]

Varios estudios han detectado bajos niveles de magnesio en niños con trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH). En un estudio de intervención, 40 niños con TDAH y un nivel de magnesio eritrocital significativamente inferior al de un grupo de control, recibieron diariamente durante un mínimo de 8 semanas 6 mg de magnesio por kg y 0,6 mg de vitamina B6 por kg. Al cado de 8 semanas se pudo observar un incremento significativo del magnesio eritrocital, y en casi todos los niños se redujo la hiperactividad y la hiperemotividad/agresividad y se vio una mejora de la atención escolar. Un par de semanas tras la interrupción del tratamiento con magnesio/vitamina B6, el nivel de magnesio eritrocital volvió a bajar y los síntomas clínicos de la enfermedad se hicieron más evidentes [Mousain-Bosc et al. 2006].

No está muy bien documentado el efecto del magnesio en la depresión aunque unos cuantos estudios abiertos y estudios de casos informan de efectos importantes con dosis relativamente elevadas de magnesio [Eby & Eby 2006]. Se necesitarán más estudios de más envergadura para llegar a conclusiones definitivas.

  PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Un consumo excesivo de alcohol puede incrementar la excreción de magnesio y llevar a una deficiencia, especialmente en personas con una ingesta baja de magnesio. La mayoría de los alcohólicos tienen síntomas de deficiencia de alcohol [B-5752]. El efecto de la toma de 2 comprimidos diarios de ActiveComplex Magnesio (400 mg de magnesio elemental) durante 8 semanas se estudió en 58 personas con síntomas de abstinencia de alcohol o con síntomas menos graves, pero con unos niveles elevados de enzima hepática en sangre (S-GGT) en un estudio aleatorizado y controlado.

El resultado principal era la actividad de la gamma glutamiltransferasa sérica (S-GGT); el resultado secundario incluía la actividad de la aspartato aminotransferasa (S-AST) y la alanina aminotransferasa (S-ALT). Estas enzimas están presentes en las células hepáticas. Durante el daño hepático las células hepáticas se descomponen y las enzimas se liberan a la sangre. En consecuencia, una cierta cantidad de estas enzimas indican daños hepáticos.

Tras la toma del suplemento, se vio que los niveles de magnesio sérico eran superiores en el grupo que recibió tratamiento con el magnesio que en el grupo placebo (P=0,002) tras tener en cuenta el valor de referencia del nivel de magnesio sérico, el consumo de café y la conformidad. Además, se observó que los niveles de S-AST eran inferiores en el grupo magnesio en comparación con el grupo placebo (P=0,045) tras tener en cuenta edad, peso corporal, valor de referencia de consumo de alcohol, cambios posteriores en consumo de alcohol y valor de referencia de S-AST.

La conclusión es que un tratamiento con magnesio puede acelerar el descenso de S-AST en los pacientes distensibles. Esto puede disminuir el riesgo de muerte por enfermedad hepática alcohólica [A-8289].

  PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Propiedades farmacodinámicas de ACTIVECOMPLEX MAGNESIO Comp. 200 mg

El magnesio es el catión (ion con carga positiva) cuarto más abundante del cuerpo, y es el catión intracelular segundo más abundante. El magnesio afecta principalmente los procesos fisiológicos del cuerpo mediante su papel en más de 300 reacciones enzimáticas que participan en la producción energética, la conducción del tejido nervioso, la contracción muscular, la integridad de las membranas, la secreción de las hormonas, la síntesis de proteínas y el metabolismo de los ácidos grasos [A-7618, A-7619]. El magnesio puede ligarse directamente a una enzima para cambiar así su estructura y/o servir como catalizador, o se puede ligar al substrato de la enzima formando un complejo con el cual la enzima interactúa. Esencialmente, el magnesio en forma de MgATP es responsable de suministrar energía a las reacciones enzimáticas y así incrementar su velocidad. En consecuencia, el magnesio está presente en las células principalmente como MgATP (ATP es la forma universal de energía del cuerpo) [A-6627, B-7604, A-8260].

El magnesio participa en el mantenimiento del equilibro de los otros grandes cationes celulares (sodio, potasio y calcio), y de esta manera influye en muchos de los procesos en los que participan estos. Con su influencia en las bombas de iones de las membranas celulares, el magnesio tiene un papel primordial en la regulación de los movimientos de otros cationes: Na+ y Ca2+ de salida de las células y K+ de entrada en las células [B-7604].

El magnesio también se liga a los ácidos nucleicos, causando cambios fisicoquímicos al ADN que afectan su mantenimiento, duplicación y transcripción [B-7604].

  PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Propiedades farmacocinéticas de ACTIVECOMPLEX MAGNESIO Comp. 200 mg

El contenido total corporal de magnesio de un adulto es de ~ 25 g, de los cuales un 40 – 45 % se encuentra en los músculos y otros tejidos blandos (intracelular), un 1 % se encuentra en la sangre (extracelular) y el restante ~ 55 % está en el esqueleto. Se considera que aproximadamente un tercio del magnesio de los huesos está en equilibrio con el del plasma y funciona así como una reserva para mantener los niveles de magnesio sanguíneo dentro de una estrecha franja [B-5752, B-7394].

La absorción del magnesio en el cuerpo es inversamente proporcional a la cantidad de magnesio alimentario ingerido. La absorción neta se ha estimado en un 40 – 60 % en ingestas de hasta 380 mg/d, reduciéndose al 15 – 35 % en ingestas de 550 – 850 mg/d. Aparentemente, los altos niveles de fibra dietaria reducen la fracción de magnesio que es absorbido. El magnesio es absorbido a través del intestino, aunque la absorción máxima parece tener lugar en el yeyuno distal y el íleon. El magnesio se absorbe mediante un sistema de captación activa saturable, así como mediante un mecanismo paracelular pasivo, lo cual explica el descenso de la fracción de magnesio absorbido a medida que incrementa la ingesta. Parece ser que la vitamina D y sus metabolitos aumentan la absorción del magnesio, aunque su efecto es mucho menor que en la absorción del calcio [B-5752, A-6627, B-7394, B-7604, B-8100].

El riñón es el principal órgano involucrado en la homeostasis del magnesio, excretando el exceso de magnesio por la orina. En caso de ingestas bajas de magnesio, la excreción urinaria se reduce para conservar las reservas corporales. Unos altos niveles de calcio sanguíneo pueden inhibir la reabsorción del magnesio, incrementado así su excreción [B-8100]. Una ingesta excesiva de alcohol puede incrementar la excreción del magnesio y puede llevar a una deficiencia en personas que toman poco magnesio. La mayoría de alcohólicos tienen síntomas de deficiencia de magnesio [B-5752]. Una serie de medicamentos, incluyendo los diuréticos, pueden incrementar la excreción del magnesio (véase apartado Interacciones).

  DATOS FARMACÉUTICOS
Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones de ACTIVECOMPLEX MAGNESIO Comp. 200 mg

Función renal reducida: Se recomienda a las personas con función renal reducida que consulten a su médico antes de tomar ActiveComplex Magnesio, ya que el exceso de magnesio del cuerpo se excreta por los riñones.