COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Un comprimido contiene 200-400-600-800-1200-1600 microgramos de fentanilo  (como citrato).  

Excipiente(s): cada comprimido  para chupar también contiene dextratos (equivalente a aproximadamente  2 gramos de glucosa), sacarosa (aproximadamente  30 mg de azúcar glaseado) y propilenglicol  (parte de la aroma artificial  de baya y de la tinta de impresión) como excipientes.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

  FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido para chupar con aplicador bucal integrado. Actiq^® está formulado como una matriz farmacéutica de polvo comprimido de color blanco a blanquecino, unido con una goma comestible a un aplicador de plástico radiopaco resistente a la rotura, en el que figura la concentración de dosificación.

  DATOS CLÍNICOS

  DATOS CLÍNICOS
Indicaciones Terapéuticas de ACTIQ Comp. 200 mcg

Actiq^® está indicado para el tratamiento de dolor irruptivo en pacientes que ya reciben tratamiento  de mantenimiento  con opiáceos para dolor crónico en cáncer. El dolor irruptivo es una exacerbación transitoria de dolor que se produce sobre una base de dolor persistente controlado  por otros medios.

  DATOS CLÍNICOS
Posología y administración de ACTIQ Comp. 200 mcg

Con el fin de minimizar los riesgos de efectos adversos relacionados con los opiáceos y para establecer una dosis “satisfactoria”, es indispensable que los profesionales sanitarios lleven un control riguroso de los pacientes durante el proceso de titulación  o ajuste de la dosis. Las unidades de Actiq^® no usadas que el paciente ya no necesite deben desecharse adecuadamente. Debe recordarse a los pacientes la necesidad de mantener Actiq^® en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.

Forma de administración:  

Actiq^® está destinado para la administración bucal y, por tanto, debe colocarse en la boca contra la mejilla y desplazarse por la boca con la ayuda del aplicador, de modo que se aumente al máximo la zona mucosa expuesta al producto. La unidad de Actiq^® debe chuparse, no masticarse, ya que la absorción del fentanilo por la mucosa oral es rápida en comparación con la absorción sistémica por vía gastrointestinal. En pacientes con sequedad de boca, se puede utilizar agua para humedecer la mucosa oral. La unidad de Actiq^® debe consumirse en el transcurso de 15 minutos. Si se manifiestan  signos de efectos opiáceos excesivos antes de consumir totalmente  la unidad de Actiq^®, ésta debe retirarse inmediatamente  y debe plantearse la reducción de las dosificaciones posteriores.

Titulación  o Ajuste de la dosis y terapia de mantenimiento:

Actiq^®  debe ajustarse de forma individual  hasta obtener una dosis eficaz que proporcione  la analgesia adecuada y que minimice los efectos adversos. En los ensayos clínicos, la dosis satisfactoria de Actiq^® para el dolor irruptivo  no se predijo a partir de la dosis diaria de mantenimiento  de opiáceos.

a)     Titulación o Ajuste de la dosis: Antes de proceder a la titulación de la dosis del paciente con Actiq^®, se presupone que el dolor persistente subyacente está controlado con el uso de terapia con opiáceos y que, en general, el paciente no padece más de 4 episodios de dolor irruptivo al día.

La dosis inicial de Actiq^® debe ser de 200 microgramos, con aumento de la dosis según sea necesario dentro del rango de concentraciones de dosificación disponibles (200, 400, 600, 800, 1200 y 1600 microgramos). Debe llevarse un control riguroso del paciente hasta que se llegue a una dosis que ofrezca la analgesia adecuada con unos efectos secundarios aceptables utilizando una sola unidad de dosis por episodio de dolor irruptivo. Así se define la dosis eficaz.

Durante la titulación de la dosis, si no se obtiene una analgesia adecuada dentro de los 15 minutos siguientes después del consumo completo de una sola unidad de Actiq^®, el paciente podrá consumir una segunda unidad de Actiq^® de la misma concentración. No deben utilizarse más de dos unidades de Actiq^® para tratar un solo episodio de dolor. Con la dosis de 1600  microgramos, solo es probable que se necesite una segunda dosis en una minoría de pacientes.

Si para tratar episodios consecutivos de dolor irruptivo se precisa más de una unidad de dosificación por episodio, se debe considerar el aumento de la dosis hasta la siguiente concentración disponible.

b) Mantenimiento:  Una vez determinada la dosis eficaz (es decir, aquella que, en términos medios, permita tratar con eficacia un episodio con una sola unidad), debe mantenerse dicha dosis y limitar el consumo a un máximo de cuatro unidades de Actiq^® al día. El profesional sanitario deberá llevar un control del paciente para garantizar que no se exceda el consumo máximo de cuatro unidades de Actiq^® al día.

c) Reajuste de la dosis: Si se manifiestan más de cuatro episodios de dolor irruptivo al día durante un período de más de cuatro días consecutivos, se debe volver a calcular la dosis del opiáceo de acción prolongada utilizado  para el dolor persistente. Si se aumenta la dosis del opiáceo de acción prolongada,  puede que sea preciso revisar la dosis de Actiq^® para tratar el dolor irruptivo. Cualquier reajuste de dosis de cualquier analgésico debe ser supervisado obligatoriamente  por un profesional sanitario.

d) Suspensión del tratamiento:  En general, en pacientes que continúen con una terapia con opiáceos crónica para el dolor persistente, el tratamiento  con Actiq^® puede suspenderse inmediatamente  si deja de ser necesario para el dolor irruptivo. En pacientes en los que sea necesario suspender toda terapia con opiáceos, debe tenerse en cuenta la dosis de Actiq^® a la hora de estudiar una disminución gradual de la dosis de opiáceos para descartar la posibilidad de efectos repentinos de abstinencia.

Uso en niños: No se ha establecido la posología adecuada ni la seguridad de Actiq^®  en niños y adolescentes.

Uso en ancianos: Se ha constatado  que los pacientes ancianos son más sensibles a los efectos del fentanilo  administrado  por vía intravenosa. Por lo tanto, la titulación  de la dosis debe abordarse con especial precaución. En el anciano, la eliminación  de fentanilo  es más lenta y la vida media de eliminación  terminal es mayor, lo cual puede producir una acumulación del principio activo y un mayor riesgo de efectos indeseables. No se han llevado a cabo ensayos clínicos formales con Actiq^® en ancianos. No obstante, se ha observado en los ensayos clínicos que los pacientes mayores de 65 años necesitan dosis más bajas de Actiq^® para lograr un alivio eficaz del dolor irruptivo.  

Uso en grupos específicos de población:  Debe tenerse especial cuidado durante el proceso de titulación en pacientes con disfunción renal o hepática.

  DATOS CLÍNICOS
Contraindicaciones de ACTIQ Comp. 200 mcg

Hipersensibilidad al fentanilo o a alguno de los excipientes. Empleo simultáneo de inhibidores  de monoamina-oxidasa  (IMAO), o en las 2 semanas posteriores a la finalización del empleo de los IMAO.Depresión respiratoria grave o enfermedad pulmonar obstructiva grave.

  DATOS CLÍNICOS
Advertencias y Precauciones de ACTIQ Comp. 200 mcg

Es importante que el tratamiento con opiáceos de acción prolongada utilizados para tratar el dolor persistente del paciente haya sido estabilizado antes de iniciar la terapia de Actiq^®. Con la administración repetida de opiáceos como el fentanilo, se puede desarrollar tolerancia o dependencia física y/o psicológica. Sin embargo, raramente se produce adicción iatrogénica por el uso terapéutico de opiáceos. Como con todos los opiáceos, hay riesgo de depresión respiratoria clínicamente significativa asociada al uso de Actiq^®. Debe prestarse especial atención durante el ajuste de la dosis de Actiq^® en pacientes con enfermedad pulmonar  obstructiva crónica no severa u otros trastornos médicos que les predispongan a una depresión respiratoria, ya que incluso las dosis normalmente terapéuticas de Actiq^® pueden reducir el impulso respiratorio hasta provocar insuficiencia respiratoria.

El medicamento  no debe administrarse  a pacientes que nunca hayan recibido opiáceos, debido a que se incrementa el riesgo de depresión respiratoria y no se ha determinado  todavía la dosis apropiada en esta población de pacientes. Actiq^®  debe administrarse sólo con precaución extrema en pacientes que puedan ser especialmente sensibles a los efectos neurológicos de la retención de CO₂, como aquellos con un aumento constatado de la presión intracraneal o con alteración del estado de conciencia. Los opiáceos pueden enmascarar la evolución clínica de un paciente con lesiones en la cabeza y sólo deben utilizarse si están clínicamente justificados. El fentanilo intravenoso puede provocar bradicardia, por lo que Actiq^®  debe utilizarse con precaución en pacientes con bradiarritmias. Además, Actiq^®  debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia hepática o renal.

No se ha valorado la influencia de la lesión hepática o renal sobre la farmacocinética del medicamento, sin embargo, cuando se administra  por vía intravenosa se ha comprobado  que el aclaramiento  del fentanilo  está alterado  en las enfermedades hepática y renal debido a la alteración  del aclaramiento  metabólico  y de las proteínas plasmáticas. Después de la administración  de Actiq^®, la función hepática y renal alteradas pueden ambas incrementar la biodisponibilidad  del fentanilo ingerido y disminuir su aclaramiento sistémico, lo cual podría conducir a un aumento y prolongación de los efectos opiáceos. Así pues, debe prestarse especial cuidado durante el proceso de titulación  de dosis en pacientes con enfermedad hepática o renal moderada  o grave. Se deberían tomar precauciones especiales en pacientes con hipovolemia e hipotensión.  

Se debería advertir a los pacientes diabéticos que el medicamento contiene dextratos (los dextratos están compuestos de un 93% de monohidrato de dextrosa y un 7% de maltodextrina. El contenido de glucosa total por unidad de dosis es aproximadamente 1,89 gramos por dosis). Los pacientes con problemas hereditarios de intolerancia  a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben tomar este medicamento. Se recomienda una higiene bucal normal para evitar cualquier lesión potencial  a los dientes. Se debería efectuar una valoración de cada paciente ambulatorio  con respecto a las posibles exposiciones accidentales de niños. Los comprimidos deben ser mantenidos fuera del alcance y vista de los niños y siempre de personas que no estén en tratamiento, antes y después de su empleo. Ver instrucciones de manipulación  y eliminación en el apartado 6.6.

  DATOS CLÍNICOS
Interacciones con otros medicamentos de ACTIQ Comp. 200 mcg

El fentanilo  se metaboliza  por medio del isoenzima CYP3A4 en el hígado y mucosa intestinal. Los potentes inhibidores del CYP3A4 tales como los antibióticos  macrólidos (por ejemplo, la eritomicrina),  antifúngicos azólicos (por ejemplo ketoconazol, itraconazol y fluconazol) y ciertos inhibidores de proteasa, (por ejemplo, ritonavir), pueden incrementar la biodisponibilidad del fentanilo ingerido y pueden también disminuir su aclaramiento sistémico, lo cual puede producir un aumento o prolongación de los efectos opiáceos. Se pueden observar efectos similares después de la ingestión simultánea  de zumo de pomelo, cuya actividad  inhibidora  del CYP3A4 es conocida. Por eso se aconseja precaución si se administra el fentanilo concomitantemente  con inhibidores  del CYP3A4. El uso concomitante  de otros depresores del SNC, incluyendo otros opiáceos, sedantes o hipnóticos, anestésicos generales, fenotiazinas, tranquilizantes, relajantes músculo esqueléticos, antihistaminas  sedantes y alcohol puede producir efectos depresivos aditivos. Los síntomas de la retirada pueden precipitarse mediante la administración  de fármacos con actividad antagonista  opiácea, p. ej. naloxona, o mezclas de analgésicos agonistas/antagonistas  (p. ej. pentazocina, butorfanol,  buprenorfina,  nalbufina).

  DATOS CLÍNICOS
Embarazo y Lactancia de ACTIQ Comp. 200 mcg

No se dispone de datos suficientes sobre el empleo del fentanilo  en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han demostrado toxicidad  en la reproducción (ver apartado 5.3). Los analgésicos opiáceos pueden causar depresión respiratoria neonatal. Con un empleo prolongado  durante el embarazo existe riesgo de que se produzcan síntomas de abstinencia  neonatales.

Actiq^®  no debería usarse durante  el embarazo  a menos que sea absolutamente  necesario. Se aconseja que no se administre fentanilo durante el parto ya que el fentanilo pasa por la placenta y puede causar depresión respiratoria en el feto. El índice de transferencia de la placenta es 0,44 (relación fetal-maternal: 1,00:2,27).

El fentanilo  pasa a la leche materna, por tanto, no se debe amamantar  mientras se tome Actiq^® debido a la posibilidad de sedación y/o depresión respiratoria en el lactante. No se debe reanudar el amamantamiento hasta por lo menos

24 horas después de la última administración  de fentanilo.  

  DATOS CLÍNICOS
Efectos sobre la capacidad de conducción de ACTIQ Comp. 200 mcg

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. No obstante, los analgésicos opiáceos pueden perjudicar la capacidad mental y/o física necesaria para la realización de tareas potencialmente  peligrosas (p. ej. conducir un coche o utilizar maquinaria). Debe advertirse a los pacientes que no conduzcan ni utilicen maquinaria si sienten somnolencia, mareos, visión borrosa o diplopia mientras toman Actiq^®.

  DATOS CLÍNICOS
Reacciones Adversas de ACTIQ Comp. 200 mcg

Con Actiq^® deben esperarse las reacciones adversas típicas de los opiáceos. A menudo, éstas cesan o disminuyen en intensidad  con el uso continuado  de este producto,  o con el ajuste del paciente a la dosis más adecuada. No obstante, las reacciones adversas más graves son: depresión respiratoria  (que potencialmente  conduce a apnea o parada respiratoria), depresión circulatoria, hipotensión  y colapso, por este motivo  todos los pacientes deben ser estrechamente monitorizados. Se han descrito, en el uso post-comercialización, reacciones en el lugar de administración, incluyendo sangrado de encías e irritación. Debido a que los ensayos clínicos con Actiq^® han sido diseñados para valorar la seguridad y eficacia en el tratamiento del dolor irruptivo, todos los pacientes tomaban también opiáceos concomitantes, tales como morfina de liberación prolongada o fentanilo transdérmico, para su dolor persistente. De esta manera no es posible distinguir con seguridad los efectos de Actiq^® solo.

Las reacciones adversas observadas que se consideraron que estaban por lo menos posiblemente relacionadas con el tratamiento fueron las siguientes: muy frecuente (≥1/10); frecuente (≥1/100 a <1/10); poco frecuente (≥1/1.000 a <1/100);  raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos del metabolismo  y de la nutrición

Poco frecuentes: anorexia.

Trastornos  psiquiátricos   

Frecuentes: confusión, ansiedad, alucinaciones, pensamientos anormales.

Poco frecuentes: sueños anormales, despersonalización, depresión, labilidad emocional, euforia.

Trastornos del sistema nervioso

Muy frecuentes: somnolencia, mareo.

Frecuentes: dolor de cabeza, mioclonus, perversión del gusto.

Poco frecuentes: parestesia (incluyendo hiperestesia/parestesia peribucal), trastornos de la marcha/incoordinación.  

Trastornos  oculares  

Poco frecuentes: visión borrosa, diplopía.

Trastornos  vasculares Frecuentes: vasodilatación.

Trastornos respiratorios,  torácicos  y mediastínicos  Poco frecuentes: disnea.

Trastornos gastrointestinales   

Muy frecuentes: náuseas, estreñimiento.

Frecuentes: vómitos, sequedad de boca, dolor abdominal, dispepsia, úlceras bucales/estomatitis, afecciones de la lengua (por ejemplo sensación de ardor, úlceras).

Poco frecuentes: flatulencia, distensión abdominal.

Trastornos de la piel y tejidos  subcutáneos  Frecuentes: prurito, sudoración. Poco frecuentes: erupción.

Trastornos renales y urinarios  

Poco frecuentes: retención urinaria.

Trastornos generales  y alteraciones  en el lugar de la administración

Frecuentes: astenia.

Poco frecuentes: malestar. Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones

Frecuentes: Lesiones accidentales  (por ejemplo caídas).

  DATOS CLÍNICOS
Sobredosificación de ACTIQ Comp. 200 mcg

Los síntomas de sobredosificación  con fentanilo  son de naturaleza  similar a los de fentanilo  intravenoso  y a los de otros opiáceos, y son una prolongación  de sus acciones farmacológicas, siendo el efecto significativo  más grave la depresión respiratoria. El tratamiento  inmediato  en caso de sobredosis de opiáceos consiste en retirar la unidad de Actiq^® con ayuda del aplicador si el paciente todavía la tiene en la boca, asegurando la abertura de la vía respiratoria; estimulación física y verbal del paciente; valoración del grado de conciencia, estado ventilatorio  y circulatorio; y ventilación asistida (soporte ventilatorio)  si es necesario. Para el tratamiento  de una sobredosificación (ingestión accidental) en una persona que nunca haya tomado opiáceos anteriormente, se debe colocar una vía intravenosa y utilizarse naloxona u otros antagonistas opiáceos según esté clínicamente indicado.

La depresión respiratoria debida a la sobredosis puede durar más que los efectos de la acción del antagonista opiáceo (p. ej. la semivida de la naloxona varía de 30 a 81 minutos) por lo que puede ser necesaria la administración  repetida. Consulte el Resumen de las características del producto  del antagonista  opiáceo concreto para la información  sobre dicho uso. Para el tratamiento  de una sobredosis en pacientes mantenidos  con opiáceos, debe colocarse una vía intravenosa.  El uso moderado  de naloxona  u otro antagonista  opiáceo puede estar justificado  en algunos casos, pero está asociado al riesgo de precipitar la aparición  de un síndrome de abstinencia  agudo. Si bien no se ha observado rigidez muscular que interfiera  con la respiración después del uso de Actiq^®, puede manifestarse con fentanilo  y otros opiáceos. Si así fuera, debe tratarse con respiración asistida, con un antagonista  opiáceo y, como último  recurso, con un agente bloqueante neuromuscular.

  PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Ver información  en FT completa.

  DATOS FARMACÉUTICOS

  DATOS FARMACÉUTICOS
Lista de excipientes de ACTIQ Comp. 200 mcg

Comprimido para chupar: Dextratos hidratados (conteniendo glucosa), Ácido cítrico anhidro, Fosfato disódico anhidro, Aroma artificial de baya (maltodextrina, propilenglicol, aromas artificiales y trietilcitrato), Estearato de magnesio. Goma comestible utilizada para unir el comprimido al aplicador: Almidón  comestible a base de maíz modificado  (E 1450), Azúcar glaseado (sacarosa y almidón de maíz), Agua purificada. Tinta de impresión: Etanol, Agua desionizada, Goma laca blanca desencerrada, Propilenglicol, Colorante azul sintético coal tar (E133).

  DATOS FARMACÉUTICOS
Incompatibilidades de ACTIQ Comp. 200 mcg

No procede.

  DATOS FARMACÉUTICOS
Período de validez de ACTIQ Comp. 200 mcg

3 años

  DATOS FARMACÉUTICOS
Precauciones especiales de conservación de ACTIQ Comp. 200 mcg

Conservar por debajo de 30ºC.

  DATOS FARMACÉUTICOS
Naturaleza y contenido del recipiente de ACTIQ Comp. 200 mcg

Cada unidad de dosificación de Actiq^® está contenida en un envoltorio de tipo blister termosellado que consta de una tapa laminada con papel/ lámina  metálica y un blister termoformado  de PVC/Aclar, suministrado  en cajas de 3, 6, 15 ó 30 unidades individuales.  Puede que solamente  estén comercializados  algunos tamaños de envases.

  DATOS FARMACÉUTICOS
Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones de ACTIQ Comp. 200 mcg

Debe comunicarse a los pacientes y a las personas que les cuiden que la cantidad de fármaco que contiene Actiq^® puede resultar mortal para un niño. Igualmente, debe indicarse a los pacientes y a las personas que les cuiden que mantengan  todas las unidades fuera del alcance y de la vista de los niños y que desechen apropiadamente  las unidades abiertas. Los comprimidos con sustancia activa residual no deben ser descartados o extraviados. La eliminación del medicamento utilizado o no utilizado pero que ya no se necesita y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

  TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Cephalon UK Ltd., 11/13 Frederick Sanger Road, Surrey Research Park, Guildford,  Surrey GU2 7YD, Reino Unido. Laboratorio comercializador: Ferrer Farma. Gran Vía Carlos III, 94, 0828 Barcelona.

8. CARACTERÍSTICAS DE DISPENSACIÓN Y REEMBOLSO

Cajas de 3 unidades: 36.69 e. Cajas de 15 unidades: Cajas de 30 unidades: Con receta médica. Con receta de estupefacientes. Reembolsable SNS. Aportación reducida.

  NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Julio 2009.

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