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Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: Según datos obtenidos in vitro, abiraterona es sustrato del CYP3A4. Aunque los efectos de inhibidores potentes del CYP3A4 como, ketoconazol, itraconazol, claritromicina, atazanavir, nefazodona, saquinavir, telitromicina, ritonavir, indinavir, nelfinavir, voriconazol, no se han evaluado in vivo, la administración conjunta con abiraterona podría aumentar sus niveles plasmáticos y por tanto su toxicidad.
Consejo: Se recomienda evitar la administración conjunta de abiraterona con inhibidores potentes del CYP3A4, si esto no fuera posible, se recomienda vigilar estrechamente al paciente.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: Según datos obtenidos in vitro, abiraterona es sustrato del CYP3A4. Aunque los efectos de inhibidores potentes del CYP3A4 como, ketoconazol, itraconazol, claritromicina, atazanavir, nefazodona, saquinavir, telitromicina, ritonavir, indinavir, nelfinavir, voriconazol, no se han evaluado in vivo, la administración conjunta con abiraterona podría aumentar sus niveles plasmáticos y por tanto su toxicidad.
Consejo: Se recomienda evitar la administración conjunta de abiraterona con inhibidores potentes del CYP3A4, si esto no fuera posible, se recomienda vigilar estrechamente al paciente.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: Apixaban se metaboliza principalmente por el CYP3A4/5. Los inhibidores potentes del CYP3A4 aumentan las concentraciones plasmáticas de apixaban, incrementando así el riesgo de reacciones adversas. La administración concomitante de apixaban con ketoconazol (400 mg una vez al día), un inhibidor potente del CYP3A4 y de la P-gp, produjó un aumento de 2 veces en el AUC medio de apixaban y un aumento de 1,6 veces en la Cmax media de apixaban.
Consejo: No se recomendienda el uso concomitante de apixaban con inhibidores potentes del CYP3A4 y de la P-gp como los antimicóticos azólicos o inhibidores de la proteasa de VIH.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: Aripiprazol se metaboliza por los enzimas CYP2D6 y CYP3A4. La administración conjunta con inhibidores potentes del CYP3A4 aumenta las concentraciones plasmáticas de aripiprazol como consecuencia de una disminución de su metabolismo.
Consejo: La administración conjunta de aripiprazol con ketoconazol, potente inhibidor del CYP3A4 puede dar lugar a una acumulación plasmática de aripiprazol, pudiendo conducir a efectos tóxicos. Reducir a la mitad la dosis prescita de aripiprazol cuando se administra conjuntamente con ketoconazol. Con otros potentes inhibidores de CYP3A4 como itraconazol e inhibidores de la proteasa VIH, se pueden esperar efectos similares y se deben administrar, por lo tanto, reducciones similares de dosis.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: Los inhibidores de la proteasa poseen una fuerte afinidad por la isoenzima 3A4 del citocromo P 450. Resulta una disminución de la metabolización de medicamentos metabolizados principalmente por esta isoenzima (fenómeno de competición) y por tanto un aumento de su concentracción plasmática y de su toxicidad. Aumento de la toxicidad cardíaca con prolongación del espacio QT y aparición eventual de torsade de pointes. Interacción farmacocinética a nivel del metabolismo.
Consejo: No prescribir esta asociación.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones teóricas o anecdóticas
Control clínico del paciente: No se recomienda el uso concomitante de inhibidores de la proteasa con lovastatina o simvastatina. Debe tenerse precaución cuando se usan conjuntamente con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa que también son metabolizados por la vía CYP3A4 (por ej. Atorvastatina). No se dispone de datos clínicos sobre la combinación de indinavir con inhibidores de la HMG-CoA reductasa que no se metabolizan por el CYP3A4. El riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, puede aumentar cuando se usan en combinación con estos fármacos, debido a la posible acumulación orgánica del hipolipemiante. Siendo el riesgo mayor en el caso de lovastatina y simvastatina, mientras que en el caso de fluvastatina y pravastatina el riesgo es menor.
Consejo: Se sugiere en caso de administración conjunta utilizar las dosis más bajas posibles del hipolipemiante, y recomendadas como primera elección fluvastatina o pravastatina.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones teóricas o anecdóticas
Control clínico del paciente: No se recomienda el uso concomitante de inhibidores de la proteasa con lovastatina o simvastatina. Debe tenerse precaución cuando se usan conjuntamente con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa que también son metabolizados por la vía CYP3A4 (por ej. Atorvastatina). No se dispone de datos clínicos sobre la combinación de indinavir con inhibidores de la HMG-CoA reductasa que no se metabolizan por el CYP3A4. El riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, puede aumentar cuando se usan en combinación con estos fármacos, debido a la posible acumulación orgánica del hipolipemiante. Siendo el riesgo mayor en el caso de lovastatina y simvastatina, mientras que en el caso de fluvastatina y pravastatina el riesgo es menor.
Consejo: Se sugiere en caso de administración conjunta utilizar las dosis más bajas posibles del hipolipemiante, y recomendadas como primera elección fluvastatina o pravastatina.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones teóricas o anecdóticas
Control clínico del paciente: No se recomienda el uso concomitante de inhibidores de la proteasa con lovastatina o simvastatina. Debe tenerse precaución cuando se usan conjuntamente con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa que también son metabolizados por la vía CYP3A4 (por ej. Atorvastatina). No se dispone de datos clínicos sobre la combinación de indinavir con inhibidores de la HMG-CoA reductasa que no se metabolizan por el CYP3A4. El riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, puede aumentar cuando se usan en combinación con estos fármacos, debido a la posible acumulación orgánica del hipolipemiante. Siendo el riesgo mayor en el caso de lovastatina y simvastatina, mientras que en el caso de fluvastatina y pravastatina el riesgo es menor.
Consejo: Se sugiere en caso de administración conjunta utilizar las dosis más bajas posibles del hipolipemiante, y recomendadas como primera elección fluvastatina o pravastatina.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones teóricas o anecdóticas
Control clínico del paciente: No se recomienda el uso concomitante de inhibidores de la proteasa con lovastatina o simvastatina. Debe tenerse precaución cuando se usan conjuntamente con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa que también son metabolizados por la vía CYP3A4 (por ej. Atorvastatina). No se dispone de datos clínicos sobre la combinación de indinavir con inhibidores de la HMG-CoA reductasa que no se metabolizan por el CYP3A4. El riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, puede aumentar cuando se usan en combinación con estos fármacos, debido a la posible acumulación orgánica del hipolipemiante. Siendo el riesgo mayor en el caso de lovastatina y simvastatina, mientras que en el caso de fluvastatina y pravastatina el riesgo es menor.
Consejo: Se sugiere en caso de administración conjunta utilizar las dosis más bajas posibles del hipolipemiante, y recomendadas como primera elección fluvastatina o pravastatina.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: Sobre la base del metabolismo oxidante del Bexaroteno por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4), la administración simultánea con otros sustratos CYP3A4, tales como los inhibidores de las proteasas; pueden producir en teoría un aumento de las concentraciones de bexaroteno en plasma.
Consejo: Se sugiere evitar esta asociación.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: En un estudio de interacción evaluando el efecto sobre bortezomid de ketoconazol, un potente inhibidor de CYP3A4, se observó un incremento medio de la AUC para bortezomib del 35% .
Consejo: Se debe supervisar estrechamente a los pacientes cuando se administre bortezomib en combinación con potentes inhibidores de CYP3A4. Debe vigilarse el aumento de los efectos adversos del bortezomib como neuropatía periférica, trombocitopenia, diarrea y fatiga.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones teóricas o anecdóticas
Control clínico del paciente: No se recomienda el uso concomitante de inhibidores de la proteasa con lovastatina o simvastatina. Debe tenerse precaución cuando se usan conjuntamente con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa que también son metabolizados por la vía CYP3A4 (por ej. Atorvastatina). No se dispone de datos clínicos sobre la combinación de indinavir con inhibidores de la HMG-CoA reductasa que no se metabolizan por el CYP3A4. El riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, puede aumentar cuando se usan en combinación con estos fármacos, debido a la posible acumulación orgánica del hipolipemiante. Siendo el riesgo mayor en el caso de lovastatina y simvastatina, mientras que en el caso de fluvastatina y pravastatina el riesgo es menor.
Consejo: Se sugiere en caso de administración conjunta utilizar las dosis más bajas posibles del hipolipemiante, y recomendadas como primera elección fluvastatina o pravastatina.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones teóricas o anecdóticas
Control clínico del paciente: No se recomienda el uso concomitante de inhibidores de la proteasa con lovastatina o simvastatina. Debe tenerse precaución cuando se usan conjuntamente con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa que también son metabolizados por la vía CYP3A4 (por ej. Atorvastatina). No se dispone de datos clínicos sobre la combinación de indinavir con inhibidores de la HMG-CoA reductasa que no se metabolizan por el CYP3A4. El riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, puede aumentar cuando se usan en combinación con estos fármacos, debido a la posible acumulación orgánica del hipolipemiante. Siendo el riesgo mayor en el caso de lovastatina y simvastatina, mientras que en el caso de fluvastatina y pravastatina el riesgo es menor.
Consejo: Se sugiere en caso de administración conjunta utilizar las dosis más bajas posibles del hipolipemiante, y recomendadas como primera elección fluvastatina o pravastatina.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: Cilostazol es metabolizado extensamente por enzimas CYP, especialmente CYP3A4 y en grado menor CYP2C19, si bien intervienen también otras enzimas. Algunos de los
metabolitos, especialmente el metabolito anhidro, posee una actividad similar al cilostazol. Los inhibidores del CYP3A4 podrían reducir el metabolismo del cilostazol. Los efectos de la administración concomitante con inhibidores de enzima CYP son complejos.
Consejo: Esta contraindicada la asociación de cilostazol con inhibidores de la proteasa del VIH.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: Los inhibidores de la proteasa poseen una fuerte afinidad por la isoenzima 3A4 del citocromo P 450. Resulta una disminución de la metabolización de medicamentos metabolizados principalmente por esta isoenzima (fenómeno de competición) y por tanto un aumento de su concentracción plasmática y de su toxicidad. Aumento de la toxicidad cardíaca con prolongación del espacio QT y aparición eventual de torsade de pointes. Interacción farmacocinética a nivel del metabolismo.
Consejo: No prescribir esta asociación.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: Los inhibidores de la proteasa poseen una fuerte afinidad por la isoenzima 3A4 del citocromo P 450. Resulta una disminución de la metabolización de medicamentos metabolizados principalmente por esta isoenzima (fenómeno de competición) y por tanto un aumento de su concentracción plasmática y de su toxicidad. Aumento de la toxicidad cardíaca con prolongación del espacio QT y aparición eventual de torsade de pointes. Interacción farmacocinética a nivel del metabolismo.
Consejo: No prescribir esta asociación.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: Los inhibidores de la proteasa poseen una fuerte afinidad por la isoenzima 3A4 del citocromo P 450. Resulta una disminución de la metabolización de medicamentos metabolizados principalmente por esta isoenzima (fenómeno de competición) y por tanto un aumento de su concentracción plasmática y de su toxicidad. Aumento de la toxicidad cardíaca con prolongación del espacio QT y aparición eventual de torsade de pointes. Interacción farmacocinética a nivel del metabolismo.
Consejo: No prescribir esta asociación.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: Considerando el estrecho margen terapéutico y la posibilidad de interacciones con medicamentos que inhiben su vía metabólica, el uso concomitante de colchicina junto con inhibidores de CYP3A4 o de la glicoproteína P como claritromicina, telitromicina, eritromicina, josamicina, ketoconazol, itraconazol, fluconazol, indinavir, atazanavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, amprenavir, fosamprenavir, diltiazem, verapamilo, elevará los niveles plasmáticos de colchicina e incrementará su toxicidad: Tampoco debe utilizarse junto con ciclosporina. En casos necesarios se ajustará la dosis de colchicina.
Consejo: Teniendo en cuenta la información disponible actualmente, la AEMPS recomienda a los profesionales sanitarios desaconsejar el uso concomitante de colchicina junto con estas sustancias.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: Dasatinib se metaboliza por medio de la actividad de la CYP3A4. El uso concomitante de dasatinib y medicamentos que inhiban de forma potente el CYP3A4 como ketoconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, inhibidores de la proteasa, telitromicina, pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de dasatinib pudiendo ocasionar efectos tóxicos.
Consejo: No se recomienda la administración sistémica de inhibidores potentes de CYP3A4 con dasatinib.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: Dasatinib se metaboliza por medio de la actividad de la CYP3A4. El uso concomitante de dasatinib y medicamentos que inhiban de forma potente el CYP3A4 como ketoconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, inhibidores de la proteasa, telitromicina, pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de dasatinib pudiendo ocasionar efectos tóxicos.
Consejo: No se recomienda la administración sistémica de inhibidores potentes de CYP3A4 con dasatinib.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones teóricas o anecdóticas
Control clínico del paciente: La administración conjunta de inhibidores de la proteasa con formulaciones orales de Didanosina puede dar lugar a una reducción de los niveles orgánicos de Amprenavir, como consecuencia de una disminución de la absorción digestiva del mismo.
Consejo: Se sugiere separar lo más posible la administración de la Didanosina y los inhibidores de la proteasa, al menos de 1 hora interdosis.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones teóricas o anecdóticas
Control clínico del paciente: La administración conjunta de inhibidores de la proteasa con formulaciones orales de Didanosina puede dar lugar a una reducción de los niveles orgánicos de Amprenavir, como consecuencia de una disminución de la absorción digestiva del mismo.
Consejo: Se sugiere separar lo más posible la administración de la Didanosina y los inhibidores de la proteasa, al menos de 1 hora interdosis.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones teóricas o anecdóticas
Control clínico del paciente: La administración conjunta de inhibidores de la proteasa con formulaciones orales de Didanosina puede dar lugar a una reducción de los niveles orgánicos de Amprenavir, como consecuencia de una disminución de la absorción digestiva del mismo.
Consejo: Se sugiere separar lo más posible la administración de la Didanosina y los inhibidores de la proteasa, al menos de 1 hora interdosis.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones graves
Control clínico del paciente: La administración conjunta de fenitoína; antiepiléptico, con el indinavir; antirretroviral, puede dar lugar a una reducción de los niveles orgánicos de indinavir, pudiendo dar lugar a una reducción o pérdida de la actividad terapéutica antirretroviral.
La fenitoína es un potente inductor enzimático de los enzimas microsomales hepáticos, como consecuencia de un aumento de su metabolismo hepático, debido a un proceso de inducción enzimática por parte de la fenitoína.
Consejo: Se sugiere realizar un riguroso control clínico del paciente, pudiendo ser preciso una reducción en la dosis de fenitoína, en función de la respuesta clínica del paciente y de los niveles plasmáticos alcanzados.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: La administración conjunta puede dar lugar a una acumulación orgánica del derivado ergotamínico, como consecuencia de un descenso de su metabolismo hepático, debido a una inhibición de los enzimas microsomales hepáticos, por bloqueo del citocromo P450 por parte los inhibidores de la proteasa. Esto conlleva a a efectos tóxicos (vasoconstricción, cianosis, dolor, parestesias, etc).
Consejo: Se sugiere evitar la asociación entre los derivados de Ergotamina y los inhibidores de la proteasa, se ha observado en clínica signos de palidez cutánea alternando con cianosis y frialdad en las extremidades. El efecto tardó varios días en resolverse.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: La administración conjunta puede dar lugar a una acumulación orgánica del derivado ergotamínico, como consecuencia de un descenso de su metabolismo hepático, debido a una inhibición de los enzimas microsomales hepáticos, por bloqueo del citocromo P450 por parte los inhibidores de la proteasa. Esto conlleva a a efectos tóxicos (vasoconstricción, cianosis, dolor, parestesias, etc).
Consejo: Se sugiere evitar la asociación entre los derivados de Ergotamina y los inhibidores de la proteasa, se ha observado en clínica signos de palidez cutánea alternando con cianosis y frialdad en las extremidades. El efecto tardó varios días en resolverse.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: La administración conjunta puede dar lugar a una acumulación orgánica del derivado ergotamínico, como consecuencia de un descenso de su metabolismo hepático, debido a una inhibición de los enzimas microsomales hepáticos, por bloqueo del citocromo P450 por parte los inhibidores de la proteasa. Esto conlleva a a efectos tóxicos (vasoconstricción, cianosis, dolor, parestesias, etc).
Consejo: Se sugiere evitar la asociación entre los derivados de Ergotamina y los inhibidores de la proteasa, se ha observado en clínica signos de palidez cutánea alternando con cianosis y frialdad en las extremidades. El efecto tardó varios días en resolverse.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones teóricas o anecdóticas
Control clínico del paciente: Dutasterida se elimina fundamentalmente en forma de metabolitos. Los estudios in vitro indican que su metabolismo está catalizado por CYP3A4 y CYP3A5. No se ha realizado ningún estudio formal sobre la interacción con inhibidores potentes del CYP3A4. Dado que los inhibidores moderados de la isoenzima CYP3A4 aumentan un poco las concentraciones de dutasterida, cabe esperar que la combinación a largo plazo de dutasterida con fármacos que son potentes inhibidores de la enzima CYP3A4 como ritonavir, indinavir, nefazodona, itraconazol, ketoconazol administrados por vía oral puede aumentar las concentraciones de dutasterida en suero pudiendo conducir a efectos tóxicos.
Consejo: Con esta administración concomitante, no es probable que se produzca una inhibición adicional de la 5 alfa-reductasa durante exposiciones crecientes de dutasterida. Sin embargo, se puede considerar la posibilidad de reducir la frecuencia de dosificación de dutasterida si se observan efectos adversos. Debe tenerse en cuenta que en el caso de inhibición enzimática, la larga vida media puede prolongarse más y puede llevar más de 6 meses de tratamiento concomitante alcanzar un nuevo estado de equilibrio.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones graves
Control clínico del paciente: El Efavirenz reduce los niveles orgánicos de ciertos inhibidores de la proteasa, por aumento de su metabolismo hepático, como consecuencia de la inducción de enzimas microsomales hepáticas, a través del bloqueo de uno o varios isoenzimas del citocromo P450, pudiendo conducir a una reducción o pérdida de la actividad del inhibidor de la proteasa.
Consejo: Se sugiere realizar un riguroso control clínico del paciente, pudiendo ser preciso un aumento en la dosis del inhibidor de la proteasa, en función de la respuesta clínica del paciente y de los niveles plasmáticos alcanzados.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: Los inhibidores de la proteasa (Indinavir, Nelfinavir y Ritonavir), disminuyen el metabolismo hepático del Eletriptán, como consecuencia de la inhibición de las enzimas microsomales hepáticas, a través de un bloqueo de la CYP3A4, habiéndose descrito un aumento de la concentración plasmática del antimigrañoso.
Consejo: Se sugiere evitar la asociación de ambos medicamentos.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: Los inhibidores de la proteasa (Indinavir, Nelfinavir y Ritonavir), disminuyen el metabolismo hepático del Eletriptán, como consecuencia de la inhibición de las enzimas microsomales hepáticas, a través de un bloqueo de la CYP3A4, habiéndose descrito un aumento de la concentración plasmática del antimigrañoso.
Consejo: Se sugiere evitar la asociación de ambos medicamentos.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: La administración conjunta puede dar lugar a una acumulación orgánica del derivado ergotamínico, como consecuencia de un descenso de su metabolismo hepático, debido a una inhibición de los enzimas microsomales hepáticos, por bloqueo del citocromo P450 por parte los inhibidores de la proteasa. Esto conlleva a a efectos tóxicos (vasoconstricción, cianosis, dolor, parestesias, etc).
Consejo: Se sugiere evitar la asociación entre los derivados de Ergotamina y los inhibidores de la proteasa, se ha observado en clínica signos de palidez cutánea alternando con cianosis y frialdad en las extremidades. El efecto tardó varios días en resolverse.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: La administración conjunta puede dar lugar a una acumulación orgánica del derivado ergotamínico, como consecuencia de un descenso de su metabolismo hepático, debido a una inhibición de los enzimas microsomales hepáticos, por bloqueo del citocromo P450 por parte los inhibidores de la proteasa. Esto conlleva a a efectos tóxicos (vasoconstricción, cianosis, dolor, parestesias, etc).
Consejo: Se sugiere evitar la asociación entre los derivados de Ergotamina y los inhibidores de la proteasa, se ha observado en clínica signos de palidez cutánea alternando con cianosis y frialdad en las extremidades. El efecto tardó varios días en resolverse.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones teóricas o anecdóticas
Control clínico del paciente: La administración conjunta de Erlotinib junto a los Inhibidores de la Proteasa, inhibidores potentes de la actividad del CYP3A4 disminuyen el metabolismo del Erlotinib y aumentan las concentraciones plasmáticas del mismo.
Consejo: Si es necesario la administración conjunta se debe reducir la dosis de Erlotinib.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones graves
Control clínico del paciente: El uso concomitante de Etravirina con Indinavir puede producir una disminución significativa en la concentración plasmática de Indinavir y pérdida su efecto terapéutico.
Consejo: No se recomienda la administración conjunta de etravirina con indinavir.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones graves
Control clínico del paciente: La administración conjunta de fenitoína; antiepiléptico, con el indinavir; antirretroviral, puede dar lugar a una reducción de los niveles orgánicos de indinavir, pudiendo dar lugar a una reducción o pérdida de la actividad terapéutica antirretroviral.
La fenitoína es un potente inductor enzimático de los enzimas microsomales hepáticos, como consecuencia de un aumento de su metabolismo hepático, debido a un proceso de inducción enzimática por parte de la fenitoína.
Consejo: Se sugiere realizar un riguroso control clínico del paciente, pudiendo ser preciso una reducción en la dosis de fenitoína, en función de la respuesta clínica del paciente y de los niveles plasmáticos alcanzados.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones graves
Control clínico del paciente: La administración conjunta de fenitoína; antiepiléptico, con el indinavir; antirretroviral, puede dar lugar a una reducción de los niveles orgánicos de indinavir, pudiendo dar lugar a una reducción o pérdida de la actividad terapéutica antirretroviral.
La fenitoína es un potente inductor enzimático de los enzimas microsomales hepáticos, como consecuencia de un aumento de su metabolismo hepático, debido a un proceso de inducción enzimática por parte de la fenitoína.
Consejo: Se sugiere realizar un riguroso control clínico del paciente, pudiendo ser preciso una reducción en la dosis de fenitoína, en función de la respuesta clínica del paciente y de los niveles plasmáticos alcanzados.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones teóricas o anecdóticas
Control clínico del paciente: No se recomienda el uso concomitante de inhibidores de la proteasa con lovastatina o simvastatina. Debe tenerse precaución cuando se usan conjuntamente con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa que también son metabolizados por la vía CYP3A4 (por ej. Atorvastatina). No se dispone de datos clínicos sobre la combinación de indinavir con inhibidores de la HMG-CoA reductasa que no se metabolizan por el CYP3A4. El riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, puede aumentar cuando se usan en combinación con estos fármacos, debido a la posible acumulación orgánica del hipolipemiante. Siendo el riesgo mayor en el caso de lovastatina y simvastatina, mientras que en el caso de fluvastatina y pravastatina el riesgo es menor.
Consejo: Se sugiere en caso de administración conjunta utilizar las dosis más bajas posibles del hipolipemiante, y recomendadas como primera elección fluvastatina o pravastatina.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones teóricas o anecdóticas
Control clínico del paciente: No se recomienda el uso concomitante de inhibidores de la proteasa con lovastatina o simvastatina. Debe tenerse precaución cuando se usan conjuntamente con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa que también son metabolizados por la vía CYP3A4 (por ej. Atorvastatina). No se dispone de datos clínicos sobre la combinación de indinavir con inhibidores de la HMG-CoA reductasa que no se metabolizan por el CYP3A4. El riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, puede aumentar cuando se usan en combinación con estos fármacos, debido a la posible acumulación orgánica del hipolipemiante. Siendo el riesgo mayor en el caso de lovastatina y simvastatina, mientras que en el caso de fluvastatina y pravastatina el riesgo es menor.
Consejo: Se sugiere en caso de administración conjunta utilizar las dosis más bajas posibles del hipolipemiante, y recomendadas como primera elección fluvastatina o pravastatina.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: La administración concomitante de fosaprepitant con principios activos que inhiben la actividad del CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, claritromicina,
telitromicina, nefazodona e inhibidores de la proteasa) se espera que provoque una elevación de varias veces las concentraciones plasmáticas de aprepitant. Ketoconazol incrementó la semivida terminal de aprepitant oral alrededor de 3 veces.
Consejo: Se debe tener especial precaución cuando se administre fosaprepitant de forma concomitante con ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, claritromicina, telitromicina, nefazodona e inhibidores de la proteasa.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: La administración concomitante de fosaprepitant con principios activos que inhiben la actividad del CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, claritromicina,
telitromicina, nefazodona e inhibidores de la proteasa) se espera que provoque una elevación de varias veces las concentraciones plasmáticas de aprepitant. Ketoconazol incrementó la semivida terminal de aprepitant oral alrededor de 3 veces.
Consejo: Se debe tener especial precaución cuando se administre fosaprepitant de forma concomitante con ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, claritromicina, telitromicina, nefazodona e inhibidores de la proteasa.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones graves
Control clínico del paciente: La administración conjunta de fenitoína; antiepiléptico, con el indinavir; antirretroviral, puede dar lugar a una reducción de los niveles orgánicos de indinavir, pudiendo dar lugar a una reducción o pérdida de la actividad terapéutica antirretroviral.
La fenitoína es un potente inductor enzimático de los enzimas microsomales hepáticos, como consecuencia de un aumento de su metabolismo hepático, debido a un proceso de inducción enzimática por parte de la fenitoína.
Consejo: Se sugiere realizar un riguroso control clínico del paciente, pudiendo ser preciso una reducción en la dosis de fenitoína, en función de la respuesta clínica del paciente y de los niveles plasmáticos alcanzados.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones graves
Control clínico del paciente: La administración conjunta de fenitoína; antiepiléptico, con el indinavir; antirretroviral, puede dar lugar a una reducción de los niveles orgánicos de indinavir, pudiendo dar lugar a una reducción o pérdida de la actividad terapéutica antirretroviral.
La fenitoína es un potente inductor enzimático de los enzimas microsomales hepáticos, como consecuencia de un aumento de su metabolismo hepático, debido a un proceso de inducción enzimática por parte de la fenitoína.
Consejo: Se sugiere realizar un riguroso control clínico del paciente, pudiendo ser preciso una reducción en la dosis de fenitoína, en función de la respuesta clínica del paciente y de los niveles plasmáticos alcanzados.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: Actualmente no se dispone de información sobre esta interacción, pero teniendo en cuenta las vías de metabolización y eliminación de los medicamentos antirretrovirales, existe un riesgo potencial de interacción asociado a su administración concomitante con Hypericum perforatum, con la consiguiente disminución del efecto terapéutico.
Consejo: Los pacientes tratados con medicamentos antirretrovirales para el tratamiento de su infección por VIH no deben tomar Hypericum perforatum, ya que ello podría ocasionar una perdida del efecto terapéutico y desarrollo de resistencias.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: Actualmente no se dispone de información sobre esta interacción, pero teniendo en cuenta las vías de metabolización y eliminación de los medicamentos antirretrovirales, existe un riesgo potencial de interacción asociado a su administración concomitante con Hypericum perforatum, con la consiguiente disminución del efecto terapéutico.
Consejo: Los pacientes tratados con medicamentos antirretrovirales para el tratamiento de su infección por VIH no deben tomar Hypericum perforatum, ya que ello podría ocasionar una perdida del efecto terapéutico y desarrollo de resistencias.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: Actualmente no se dispone de información sobre esta interacción, pero teniendo en cuenta las vías de metabolización y eliminación de los medicamentos antirretrovirales, existe un riesgo potencial de interacción asociado a su administración concomitante con Hypericum perforatum, con la consiguiente disminución del efecto terapéutico.
Consejo: Los pacientes tratados con medicamentos antirretrovirales para el tratamiento de su infección por VIH no deben tomar Hypericum perforatum, ya que ello podría ocasionar una perdida del efecto terapéutico y desarrollo de resistencias.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: Actualmente no se dispone de información sobre esta interacción, pero teniendo en cuenta las vías de metabolización y eliminación de los medicamentos antirretrovirales, existe un riesgo potencial de interacción asociado a su administración concomitante con Hypericum perforatum, con la consiguiente disminución del efecto terapéutico.
Consejo: Los pacientes tratados con medicamentos antirretrovirales para el tratamiento de su infección por VIH no deben tomar Hypericum perforatum, ya que ello podría ocasionar una perdida del efecto terapéutico y desarrollo de resistencias.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: Actualmente no se dispone de información sobre esta interacción, pero teniendo en cuenta las vías de metabolización y eliminación de los medicamentos antirretrovirales, existe un riesgo potencial de interacción asociado a su administración concomitante con Hypericum perforatum, con la consiguiente disminución del efecto terapéutico.
Consejo: Los pacientes tratados con medicamentos antirretrovirales para el tratamiento de su infección por VIH no deben tomar Hypericum perforatum, ya que ello podría ocasionar una perdida del efecto terapéutico y desarrollo de resistencias.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: Actualmente no se dispone de información sobre esta interacción, pero teniendo en cuenta las vías de metabolización y eliminación de los medicamentos antirretrovirales, existe un riesgo potencial de interacción asociado a su administración concomitante con Hypericum perforatum, con la consiguiente disminución del efecto terapéutico.
Consejo: Los pacientes tratados con medicamentos antirretrovirales para el tratamiento de su infección por VIH no deben tomar Hypericum perforatum, ya que ello podría ocasionar una perdida del efecto terapéutico y desarrollo de resistencias.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones teóricas o anecdóticas
Control clínico del paciente: Lacidipino se metaboliza por el citocromo CYP3A4. La administración simultánea con inhibidores de este enzima, como claritromicina, delavirdina, diltiazem, efavirenz, eritromicina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, norfloxacino, ritonavir, telitromicina entre otros, puede ocasionar una acumulación de lacidipino con el consiguiente riesgo de toxicidad.
Consejo: Se recomienda precaución y vigilar al enfermo para detectar un aumento de los efectos adversos, como hipotensión.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones teóricas o anecdóticas
Control clínico del paciente: No se recomienda el uso concomitante de inhibidores de la proteasa con lovastatina o simvastatina. Debe tenerse precaución cuando se usan conjuntamente con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa que también son metabolizados por la vía CYP3A4 (por ej. Atorvastatina). No se dispone de datos clínicos sobre la combinación de indinavir con inhibidores de la HMG-CoA reductasa que no se metabolizan por el CYP3A4. El riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, puede aumentar cuando se usan en combinación con estos fármacos, debido a la posible acumulación orgánica del hipolipemiante. Siendo el riesgo mayor en el caso de lovastatina y simvastatina, mientras que en el caso de fluvastatina y pravastatina el riesgo es menor.
Consejo: Se sugiere en caso de administración conjunta utilizar las dosis más bajas posibles del hipolipemiante, y recomendadas como primera elección fluvastatina o pravastatina.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones teóricas o anecdóticas
Control clínico del paciente: Los bloqueantes del canal de calcio (Diltiazem, Nicardipino, Nifedipino o Nimodipino), pueden verse aumentadas por acción de Amprenavir, lo cual podría incrementar la actividad y toxicidad de estos fármacos.
Consejo: Se recomienda evitar la administración conjunta de los bloqueantes del canal de calcio junto al Amprenavir.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: Maraviroc es un sustrato del citocromo P450 CYP3A4. La administración concomitante con medicamentos que son inhibidores del CYP3A4 puede aumentar sus concentraciones plasmáticas y conducir a efectos tóxicos. La administración concomitante de maraviroc con inhibidores de la proteasa (inhibidores del CYP3A4) podría dar lugar a un aumento de concentraciones plasmáticas y AUC, pudiendo ocasionar efectos no deseados.
Consejo: Los laboratorios fabricantes de maraviroc recomiendan reducir la dosis a 150 mg dos veces al día cuando se coadministra con un inhibidor de la proteasa; excepto en combinación con tipranavir/ritonavir o fosamprenavir/ritonavir, donde la dosis debe ser de300 mg BID.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: El Indinavir posee una fuerte afinidad por la isoenzima 3A4 del citocromo P 450. Resulta una disminución de la metabolización de medicamentos metabolizados principalmente por esta isoenzima (fenómeno de competición) y por tanto un aumento de su concentracción plasmática y de su toxicidad. Riesgo de sedación prolongada y de depresión respiratoria profunda (descrito para el Midazolam, el Triazolam y Alprazolam). Interacción farmacocinética a nivel de la metabolización.
Consejo: No prescribir esta asociación.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: El Indinavir posee una fuerte afinidad por la isoenzima 3A4 del citocromo P 450. Resulta una disminución de la metabolización de medicamentos metabolizados principalmente por esta isoenzima (fenómeno de competición) y por tanto un aumento de su concentracción plasmática y de su toxicidad. Riesgo de sedación prolongada y de depresión respiratoria profunda (descrito para el Midazolam, el Triazolam y Alprazolam). Interacción farmacocinética a nivel de la metabolización.
Consejo: No prescribir esta asociación.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: El Indinavir posee una fuerte afinidad por la isoenzima 3A4 del citocromo P 450. Resulta una disminución de la metabolización de medicamentos metabolizados principalmente por esta isoenzima (fenómeno de competición) y por tanto un aumento de su concentracción plasmática y de su toxicidad. Riesgo de sedación prolongada y de depresión respiratoria profunda (descrito para el Midazolam, el Triazolam y Alprazolam). Interacción farmacocinética a nivel de la metabolización.
Consejo: No prescribir esta asociación.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones teóricas o anecdóticas
Control clínico del paciente: Como los inhibidores de la proteasa del VIH son sustratos de CYP3A4, se espera que posaconazol (potente inhibidor del CYP3A4) incremente los niveles plasmáticos de estos agentes antiretrovirales. Después de la administración concomitante de posaconazol oral con atazanavir en sujetos sanos la Cmáx y el AUC de atazanavir aumentó una media de 2,6 veces y 3,7 veces, respectivamente. Después de la administración concomitante de posaconazol oral con atazanavir y ritonavir en sujetos sanos la Cmáx y el AUC de atazanavir aumentaron una media de 1,5 veces y 2,5 veces, respectivamente. La adición de posaconazol al tratamiento con atazanavir o con atazanavir más ritonavir se asoció con aumentos de los niveles plasmáticos de bilirrubina.
Consejo: Se recomienda la monitorización frecuente de acontecimientos adversos y toxicidad relacionada con agentes antirretrovirales que son sustratos de CYP3A4 durante la administración concomitante con posaconazol.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones teóricas o anecdóticas
Control clínico del paciente: No se recomienda el uso concomitante de inhibidores de la proteasa con lovastatina o simvastatina. Debe tenerse precaución cuando se usan conjuntamente con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa que también son metabolizados por la vía CYP3A4 (por ej. Atorvastatina). No se dispone de datos clínicos sobre la combinación de indinavir con inhibidores de la HMG-CoA reductasa que no se metabolizan por el CYP3A4. El riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, puede aumentar cuando se usan en combinación con estos fármacos, debido a la posible acumulación orgánica del hipolipemiante. Siendo el riesgo mayor en el caso de lovastatina y simvastatina, mientras que en el caso de fluvastatina y pravastatina el riesgo es menor.
Consejo: Se sugiere en caso de administración conjunta utilizar las dosis más bajas posibles del hipolipemiante, y recomendadas como primera elección fluvastatina o pravastatina.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones teóricas o anecdóticas
Control clínico del paciente: No se recomienda el uso concomitante de inhibidores de la proteasa con lovastatina o simvastatina. Debe tenerse precaución cuando se usan conjuntamente con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa que también son metabolizados por la vía CYP3A4 (por ej. Atorvastatina). No se dispone de datos clínicos sobre la combinación de indinavir con inhibidores de la HMG-CoA reductasa que no se metabolizan por el CYP3A4. El riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, puede aumentar cuando se usan en combinación con estos fármacos, debido a la posible acumulación orgánica del hipolipemiante. Siendo el riesgo mayor en el caso de lovastatina y simvastatina, mientras que en el caso de fluvastatina y pravastatina el riesgo es menor.
Consejo: Se sugiere en caso de administración conjunta utilizar las dosis más bajas posibles del hipolipemiante, y recomendadas como primera elección fluvastatina o pravastatina.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: La ranolazina es un sustrato del citocromo CYP3A4. Los inhibidores del CYP3A4 elevan las concentraciones plasmáticas de ranolazina. Las concentraciones plasmáticas aumentadas de ranolazina pueden también aumentar el potencial de reacciones adversas dependientes de la dosis (p.ej. náuseas, mareos).
Consejo: El laboratorio fabricante de ranolazina considera contraindicada la administración concomitante con inhibidores potentes del CYP3A4 como itraconazol, ketoconazol, voriconazol, posaconazol, inhibidores de la proteasa del VIH, claritromicina, telitromicina, nefazodona.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: La rifabutina, inductor enzimático, aumenta la metabolización del indanavir por la isoenzima 3A4 del citocromo P450 responsable de una disminución de las concentracciones plasmáticas de la forma activa del indanavir. Paralelamente, se ha observado un aumento del área bajo la curva de la rifabutina, así como un aumento de la concentracción máxima. El resultado es una disminución de la eficacia terapeútica del indanavir y un aumento de efectos tóxicos de la rifabutina (mialgia, altralgia, neutropenia).
Consejo: Disminuir la posología de la rifabutina a la mitad.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones teóricas o anecdóticas
Control clínico del paciente: Las rifampicinas, inductores enzimáticos, aumentan el metabolismo de los inhibidores de la proteasa, por el isoenzima 3A4 del citocromo P450, responsable de una disminución de las concentraciones plasmáticas de la forma activa del inhibidor de la proteasa. Resulta una disminución de la eficacia terapéutica del mismo y un aumento de los efectos tóxicos de las rifampicinas (mialgia, artralgia, neutropenia).
Consejo: Disminuir la posología de Rifampicina a la mitad.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones teóricas o anecdóticas
Control clínico del paciente: El ketoconazol aumentó significativamente la exposición a la saxagliptina. Son de espera aumentos significativos similares de las concentraciones plasmáticas de saxagliptina con otros inhibidores potentes de CYP3A4/5 como atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina.
Consejo: Evaluar el control glucémico. Ajustar dosis de saxagliptina si fuera necesario.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones teóricas o anecdóticas
Control clínico del paciente: El ketoconazol aumentó significativamente la exposición a la saxagliptina. Son de espera aumentos significativos similares de las concentraciones plasmáticas de saxagliptina con otros inhibidores potentes de CYP3A4/5 como atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina.
Consejo: Evaluar el control glucémico. Ajustar dosis de saxagliptina si fuera necesario.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: La administración conjunta de Sildenafilo con Inhibidores de la proteasa puede dar lugar a una acumulación orgánica del Sildenadilo, como consecuencia de un descenso de su metabolismo hepático, debido a la inhibición de enzimas microsomales hepáticas, a través de un bloqueo de uno o varios isoenzimas del citocromo P450.
Consejo: Se sugiere realizar un riguroso control clínico del paciente, pudiendo ser preciso una reducción en la dosis de sildenafilo, en función de la respuesta clínica del paciente y de los niveles plasmáticos alcanzados.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: La administración conjunta de Sildenafilo con Inhibidores de la proteasa puede dar lugar a una acumulación orgánica del Sildenadilo, como consecuencia de un descenso de su metabolismo hepático, debido a la inhibición de enzimas microsomales hepáticas, a través de un bloqueo de uno o varios isoenzimas del citocromo P450.
Consejo: Se sugiere realizar un riguroso control clínico del paciente, pudiendo ser preciso una reducción en la dosis de sildenafilo, en función de la respuesta clínica del paciente y de los niveles plasmáticos alcanzados.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: No se recomienda el uso concomitante de inhibidores de la proteasa con lovastatina o simvastatina. Debe tenerse precaución cuando se usan conjuntamente con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa que también son metabolizados por la vía CYP3A4 (por ej. Atorvastatina). No se dispone de datos clínicos sobre la combinación de indinavir con inhibidores de la HMG-CoA reductasa que no se metabolizan por el CYP3A4. El riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, puede aumentar cuando se usan en combinación con estos fármacos, debido a la posible acumulación orgánica del hipolipemiante. Siendo el riesgo mayor en el caso de lovastatina y simvastatina, mientras que en el caso de fluvastatina y pravastatina el riesgo es menor.
Consejo: Se sugiere en caso de administración conjunta utilizar las dosis más bajas posibles del hipolipemiante, y recomendadas como primera elección fluvastatina o pravastatina.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: En voluntarios sanos, la administración concomitante de una única dosis de sunitinib con el potente inhibidor de CYP3A4, ketoconazol, ocasionó un aumento del 49% y del 51% en los valores de Cmáx y AUC del combinado [sunitinib+metabolito principal], respectivamente.
Se cree que los otros inhibidores potentes de CYP3A4 actuen de forma similar. La administración concomitante con ketoconazol, ritonavir, itraconazol, eritromicina, claritromicina puede aumentar las concentraciones de sunitinib.
Consejo: Se recomienda evitar la combinación con inhibidores del CYP3A4 o considerar la elección de una medicación concomitante alternativa que tenga nulo o mínimo potencial para inhibir el CYP3A4. Si esto no es posible, puede ser necesario reducir la dosis de sunitinib hasta un mínimo de 37,5 mg al día en el caso del tumor del estroma gastrointestinal (GIST) y carcinoma de células renales metastático (CCRM) o de 25 mg al día para tumores neuroendocrinos pancreáticos (pNET), basándose en la cuidadosa monitorización de la tolerabilidad.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: Los inhibidores de la proteasa poseen una fuerte afinidad por la isoenzima 3A4 del citocromo P 450. Resulta una disminución de la metabolización de medicamentos metabolizados principalmente por esta isoenzima (fenómeno de competición) y por tanto un aumento de su concentracción plasmática y de su toxicidad. Aumento de la toxicidad cardíaca con prolongación del espacio QT y aparición eventual de torsade de pointes. Interacción farmacocinética a nivel del metabolismo.
Consejo: No prescribir esta asociación.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: El uso concomitante de tipranavir, coadministrado con dosis bajas de ritonavir, con otros inhibidores de la proteasa como amprenavir, lopinavir o saquinavir (cada uno coadministrado con dosis bajas de ritonavir) en un régimen doblemente potenciado, lleva a descensos significativos de las concentraciones plasmáticas de estos inhibidores de la proteasa. Se observó un descenso significativo de las concentraciones plasmáticas de atazanavir y un notable aumento de las concentraciones de tipranavir y ritonavir cuando se administró tipranavir, asociado con dosis bajas de ritonavir, conjuntamente con atazanavir. Actualmente no se dispone de datos sobre las interacciones de tipranavir, coadministrado con dosis bajas de ritonavir, con inhibidores de la proteasa distintos a los previamente mencionados. Por tanto, no se recomienda la coadministración.
Consejo: Según las guías de tratamientos vigentes, en general no se recomienda la terapia dual con inhibidores de la proteasa. Si la asociación fuera necesaria se recomienda monitorizar los niveles plasmáticos de los inhibidores de la proteasa.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones teóricas o anecdóticas
Control clínico del paciente: No se han realizado estudios de interacciones in vivo. La trabectedina se metaboliza principalmente a través del CYP3A4, laboratorios fabricantes creen que los fármacos como el ritonavir, inhibidor potente de la enzima CYP450, podría disminuir el metabolismo e incrementar las concentraciones de trabectedina. Se espera que otros inhibidores de la proteasa interaccionen de manera similar.
Consejo: En el caso de que estas combinaciones fueran necesarias, se requeriría una monitorización estrecha de las toxicidades y podría ser necesaria una disminución de la dosis de trabectedina.
Interacción entre:
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: El Indinavir posee una fuerte afinidad por la isoenzima 3A4 del citocromo P 450. Resulta una disminución de la metabolización de medicamentos metabolizados principalmente por esta isoenzima (fenómeno de competición) y por tanto un aumento de su concentracción plasmática y de su toxicidad. Riesgo de sedación prolongada y de depresión respiratoria profunda (descrito para el Midazolam, el Triazolam y Alprazolam). Interacción farmacocinética a nivel de la metabolización.
Consejo: No prescribir esta asociación.
Interacción entre:
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