Metformina + fenofibrato + fólico ácido (A10BA P1)

Contraindicado Embarazo: Contraindicado
lactancia: evitar lactancia: evitar

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Mecanismo de acción
Metformina + fenofibrato + fólico ácido

Fenofibrato: se encuentra como ác. fenofíbrico, que se fija fuertemente a la albúmina plasmática, pudiendo desplazar a los anticoagulantes orales de los sitios de fijación de las proteínas y potenciar su efecto anticoagulante. El ác. fenofíbrico no se elimina durante la hemodiálisis. La metformina reduce la concentración de glucosa sanguínea sin incrementar la secreción de insulina, por lo que se considera como un agente antihiperglucemiante y no un fármaco hipoglucemiante. Algunos, pero no todos los procesos que explican esta acción son el aumento de la captación de glucosa por el músculo, reducción de la gluconeogénesis e inhibición de la absorción intestinal de glucosa. El mecanismo de acción de la unión del medicamento a los fosfolípidos de la membrana ocasiona un cambio en el potencial electrostático de la superficie produciendo los efectos metabólicos y su regulación. En sujetos sanos los mecanismos contrarreguladores enmascaran a los efectos de la droga sin cambio en la glucosa sanguínea en paciente diabéticos, por otro lado, hay reducción de la hiperglucemia. La metformina puede potenciar la acción de la insulina ya sea incrementando la unión a los receptores y/o por actividad post-receptor. Además de disminuir la glucosa sanguínea, la metformina mejora el perfil de lipoproteínas tanto en diabéticos como en no diabéticos. En pacientes diabéticos, la metformina reduce la glucosa sanguínea en ayuno y mejora la tolerancia a la glucosa. Incrementa la unión de la insulina a sus receptores, disminuye la gluconeogénesis. Normalmente las concentraciones séricas de lactato no se elevan durante la terapia con metformina, disminuye la eliminación de lactato en menor grado que la fenformina. Se ha demostrado reducción de lípidos incluyendo reducción de los triglicéridos plasmáticos, LDL y en menor grado del colesterol total, no afecta las HDL. Puede inducir mala absorción de algunas sustancias como vit. B12 y ác. fólico. Ác. fólico: El principal sitio de almacenamiento es el hígado y se concentra también activamente en SNC. El folato tiene circulación enterohepática. El folato se distribuye en leche materna. El ácido fólico administrado terapéuticamente ingresa en gran cantidad y sin cambio a la circulación porta, debido a que es un sustrato pobre para la reducción por la dihidrofolato reductasa. Es convertido a su forma metabólicamente activa a 5-metiltetrahidrofolato en el plasma y sobre todo en el hígado. El folato (forma natural) tiene un metabolismo de primer paso desde la barrera intestinal, mientras que la forma sintética (ác. fólico) lo tiene principalmente en el hígado. El folato se elimina a través de la leche materna en cantidad suficiente para cubrir los requerimientos del lactante. El ác. fólico es removido por diálisis y hemodiálisis, sin embargo se considera que no es necesaria la administración suplementaria si está garantizada una buena nutrición. El ác fólico es un miembro de la vit. B, cuyo mecanismo de acción consiste en su intervención en varios procesos metabólicos incluyendo la síntesis de purinas y pirimidinas, favorece la síntesis de ADN e interviene en algunos procesos de conversión de aa. Después de ser absorbido, el ác. fólico es reducido a ác. tetrahidrofólico, el cual actúa como aceptor de unidades de un carbón. Cada una de ellas es destinada a una posición diferente para constituir coenzimas que juegan un papel específico en el metabolismo intracelular, por ejemplo de conversión de homocisteína a metionina; conversión de serina a glicina; síntesis de timidilato, metabolismo de la histidina y síntesis de purinas. El metiltetrahidrofolato es un donador de metilo en la conversión de homocisteína a metionina. Esta reacción requiere vit. B12 como cofactor. Existen personas con una sustitución de alanina a valina en el gene, originada por la 5,10-metilenotetrahidrofolato reductasa que producen elevadas cantidades de homocisteína y condiciona a un alto riesgo de enf. coronaria y alteraciones del cierre del tubo neural. Sus altas concentraciones se han relacionado con efecto teratógeno (alteraciones del septum ventricular, cierre defectuoso del tubo neural), así como enfermedad cardiovascular por afectación de los sistemas de coagulación y de integridad del endotelio vascular. La deficiencia del ác. fólico puede producir anemia megaloblástica desarrollada cuando la ingestión dietética es inadecuada (malnutrición), cuando hay mala absorción (esprue), mayor utilización (Emb., anemia hemolítica), incremento en la pérdida (hemodiálisis) o como resultado de la administración de antagonistas de folato (véase Interacciones medicamentosas y de otro género). El ác. fólico disminuye los niveles de homocisteína derivado de la administración de fenofibrato o de metformina; además de disminuir los niveles de homocisteína que se dan de manera natural en el proceso deteriorativo de la enf. La combinación con ác. fólico brinda además un efecto protector a la lesión endotelial, factor común en la aterogénesis de pacientes con factores de riesgo cardiovasculares y dislipidemia.

Indicaciones terapéuticas
Metformina + fenofibrato + fólico ácido

Terapia combinada, indicado en pacientes con diabetes tipo 2 para el tto de dislipidemias mixtas caracterizados por un incremento en las lipoproteínas de baja densidad (LDL), elevada concentración de triglicéridos (TGs) y baja concentración de lipoproteínas de alta densidad (HDL). Protege a pacientes con diabetes tipo 2 contra el riesgo de enf. cardiovascular. La combinación de fenofibrato, metformina y ác. fólico puede proporcionar los siguientes efectos favorables: La metformina de la combinación, ayuda a estabilizar el peso de los pacientes e incluso a disminuirlo discretamente lo que concede beneficios cardiovasculares. También mejora la función endotelial lo que previene en gran medida la ateroesclerosis. Aunado a lo anterior, reduce los niveles de LDL y colesterol total.

Posología
Metformina + fenofibrato + fólico ácido

Contraindicaciones
Metformina + fenofibrato + fólico ácido

Hipersensibilidad a la metformina, diabetes gestacional, DM tipo I o insulinodependiente, complicaciones agudas de la diabetes, como cetoacidosis o estado hiperosmolar, edad avanzada con deterioro de la función renal, desnutrición importante con compromiso del estado general, I.R., I.H., insuf. respiratoria o cardiaca severas. Ingestión concomitante de alcohol, complicaciones agudas como infecciones severas, cirugía mayor y trauma severo, DM con complicaciones tardías severas (neuropatía, retinopatía), periodos previos a urografías o aortografías, deficiencia de vit. B12, hierro y ác. fólico, emb. y lact., anemia perniciosa y megaloblástica causadas por deficiencia de vit. B12, hipersensibilidad al ác. fólico.

Advertencias y precauciones
Metformina + fenofibrato + fólico ácido

Monitorear la función renal al inicio del tto y al menos una vez por año. Monitorear periódicamente la función hepática. Evitar el uso de metformina en pacientes con evidencia de lab. o clínica de enf. hepática. Evitar el uso excesivo de alcohol. Descontinuar la metformina durante cualquier procedimiento quirúrgico. Evaluar la función renal. Monitorear la vit. B12 en pacientes predispuestos a consumo y absorción inadecuados. No suele ocurrir hipoglucemia asociada a la terapia con metformina, excepto en los casos de consumo calórico inadecuado, ejercicio extenuante y terapia simultánea con otros fármacos hipoglucemiantes. La metformina debe administrarse con prec. en estados hipermetabólicos como infección, fiebre y trauma. Las dosis elevadas de ác. fólico pueden enmascarar deficiencias de vit. B12, de manera que puede ocurrir remisión hematológica mientras la sintomatología neurológica tiende a progresar.

Insuficiencia hepática
Metformina + fenofibrato + fólico ácido

Contraindicado.

Insuficiencia renal
Metformina + fenofibrato + fólico ácido

Contraindicado.

Interacciones
Metformina + fenofibrato + fólico ácido

Pueden incrementarse el riesgo de hemorragia por desplazamiento del sitio de fijación a las proteínas plasmáticas; Las concentraciones de protrombina deben ser monitoreadas más frecuentemente y la dosis de anticoagulantes orales ajustadas durante el tto concomitante con fenofibrato y hasta por 8 días posteriores a la suspensión del mismo; La metformina potencializa el efecto de los anticoagulantes orales y de los fibrinolíticos e inhibe la absorción de la vit B12; El alcohol potencializa los efectos antihiperglucemiantes e hiperlactagenémicos de metformina. Producen disminución de los folatos: los estados carenciales de folato pueden ser producidos por diferentes fármacos en los cuales se incluye antiepilépticos, ACO, antifímicos, alcohol y antagonistas del ác. fólico como la aminopterina, metotrexato, piremitamina, trimetroprim y sulfonamidas; Ante la necesidad de administrar fármacos como metotrexato o antiepilépticos (fenitoína), es necesario administrar ác. fólico o ác. polínico, con el propósito de prevenir el desarrollo de anemia megaloblástica. Los folatos disminuyen la concentración de fenitoína sérica, lo que puede causar que se desencadenen crisis convulsivas. Asimismo, se disminuyen los niveles de folato en 27 a 91% de los casos, sobre todo cuando se usa fenitoína a largo plazo. Debe ser evitada esta combinación en el emb. porque la disminución de folatos incrementa el riesgo de ocasionar alteraciones del tubo neural. Puede desencadenar anemia megaloblástica, aun cuando ésta parece desarrollarse en terapias a largo plazo y sólo en 1% de los casos. El colestipol puede disminuir la biodisponibilidad del folato, ya que se une al complejo factor intrínseco/cianocobalamina. Las enzimas pancreáticas pueden interferir con la absorción de folatos. Los pacientes que tomen pancreatina pueden requerir suplemento de folato. Se observó depleción de zinc probablemente por interferencia con la absorción de zinc, aunque en otro estudio no se presentó alteración alguna en los niveles plasmáticos del mismo. Con triamtereno, se ocasiona disminución de la utilización del folato de la dieta. El alcohol disminuye la circulación enterohepática y disminuye las concentraciones séricas de folato. Sulfasalazina causa disminución de la absorción del folato. El ác. fólico disminuye la concentración de pirimetamina ya que el ác. fólico puede ocasionar antagonismo farmacodinámico del efecto antiparásito de la pirimetamina por interferir con la inhibición del ác. dihidrofólico reductasa. Este efecto antagónico no se presenta con ác. fólico.

Embarazo
Metformina + fenofibrato + fólico ácido

Contraindicado.

Lactancia
Metformina + fenofibrato + fólico ácido

Durante la lactancia alrededor de 50 mg/día de ác. fólico se excreta en leche materna. No obstante, debido al resto de los componentes, este fármaco está contraindicado.

Reacciones adversas
Metformina + fenofibrato + fólico ácido

Hepáticas: elevación de las concentraciones de transaminasas; dermatológicas: reacciones alérgicas, rash como resultado de reacciones de tipo alérgico y se manifiesta por la presencia de eritema, prurito y/o urticaria; musculares: dolor; gastrointestinales: náuseas, vómito, diarrea, hiporexia, acidosis láctica, especialmente en pacientes con I.R. o en pacientes que hayan ingerido sobred. y en menor grado en pacientes con I.H., distensión abdominal, flatulencia, mal sabor de boca o amargo., insuf. cardiaca y abuso de alcohol. Los efectos del tto a largo plazo son absorción deficiente de vit. B12 y ác. fólico; SNC: alteraciones del sueño, sueños realistas, irritabilidad, excitabilidad e hiperactividad, los cuales generalmente desaparecen o mejoran rápidamente al suspender el medicamento.

Monografías Principio Activo: 01/01/2015

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