AZITROMICINA RATIO 500 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG   

ATC: Azitromicina
PA: Azitromicina dihidrato

Envases

  • Env. con 3
  • EFG: Medicamento genérico
  • RECETADispensación sujeta a prescripción médica
  • Fi: Medicamento incluido en la financiación del SNS
  • Facturable SNS: SI
  • Comercializado:  Si
  • Situación:  Alta
  • Código Nacional:  698033
  • EAN13:  8470006980330
  • Conservar en frío: No
 

1. - NOMBRE DEL MEDICAMENTO
2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
3. - FORMA FARMACÉUTICA
4. - DATOS CLÍNICOS
5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
6. - DATOS FARMACÉUTICOS
7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO


Menu  1. - NOMBRE DEL MEDICAMENTO

AZITROMICINA RATIO 500 mg Comp. recub. con película

Menu  2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 500 mg de azitromicina (como dihidrato).

 

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Menu  3. - FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película

Comprimido recubierto con película de color azul pálido, oblongo, biconvexo, de 19,0X8,00 mm, marcado con AI 500 y ranura por una cara. El comprimido se puede dividir en dosis iguales.

 

Menu  4. - DATOS CLÍNICOS

Menu  4.1 - Indicaciones Terapéuticas de AZITROMICINA RATIO 500 mg Comp. recub. con película

Azitromicina está indicado para las siguientes infecciones causadas por microorganismos sensibles a la azitromicina (ver secciones 4.4 y 5.1):

  • Sinusitis bacteriana aguda (diagnosticada adecuadamente)
  • Otitis media aguda bacteriana (diagnosticada adecuadamente)
  • Faringitis, amigdalitis
  • Exacerbación aguda de bronquitis crónica (diagnosticada adecuadamente)
  • Neumonía adquirida de la comunidad de leve a moderadamente grave.
  • Infecciones de la piel y tejidos blandos de gravedad leve a moderada, por ejemplo foliculitis, celulitis, erisipelas.
  • Uretritis y cervicitis no complicadas producidas por Chlamydia trachomatis.

 

Deben tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos

 

Menu  4.2 - Posología y administración de AZITROMICINA RATIO 500 mg Comp. recub. con película

 

Menu  4.3 - Contraindicaciones de AZITROMICINA RATIO 500 mg Comp. recub. con película

Hipersensibilidad al principio activo, eritromicina, cualquier otro antibiótico macrólido o ketólido o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Menu  4.4 - Advertencias y Precauciones de AZITROMICINA RATIO 500 mg Comp. recub. con película

Azitromicina no es el tratamiento empírico de primera elección de infecciones en áreas donde la prevalencia de cepas resistentes sea del 10% o superior (ver sección 5.1).

 

Reacciones alérgicas

Al igual que con la eritromicina y otros macrólidos, se han notificado reacciones alérgicas graves, como edema angioneurótico y anafilaxia (mortal en raras ocasiones), reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) y reacciones dermatológicas como pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA), reacción severa como síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (NET). Algunas de estas reacciones con azitromicina han causado síntomas recurrentes que han requerido un período de observación y tratamiento prolongado.

 

Si ocurre una reacción alérgica, debe suspenderse el tratamiento con azitromicina y debe instaurarse una terapia apropiada. Los médicos deben ser conscientes de la posible reaparición de los síntomas de alergia, una vez que se haya discontinuado la terapia frente a los síntomas de la misma.

 

Insuficiencia hepática

Dado que el hígado es la principal vía de eliminación de azitromicina, el uso de azitromicina debe realizarse con precaución en pacientes que padezcan una enfermedad hepática significativa. Se han notificado casos de hepatitis fulminante que potencialmente pueden provocar un fallo hepático que supone una amenaza para la vida (ver sección 4.8.).Algunos pacientes puede que hayan padecido anteriormente enfermedades hepáticas o puede que estén en tratamiento con otros medicamentos hepatotóxicos.

 

Se han notificado anomalías de la función hepática, hepatitis, ictericia colestásica, necrosis hepática e insuficiencia hepática, algunas de las cuales han provocado la muerte. Suspenda la azitromicina inmediatamente si se presentan signos y síntomas de hepatitis.

 

En caso de signos y síntomas de disfunción hepática, tales como desarrollo rápido de astenia asociada a ictericia, orina oscura, tendencia al sangrado o encefalopatía hepática, deben realizarse inmediatamente análisis/pruebas de la función hepática. El tratamiento con azitromicina debe interrumpirse si se confirma la disfunción hepática.

 

Alcaloides ergóticos y azitromicina

En pacientes que reciben derivados ergóticos, el ergotismo se precipita con la coadministración de algunos antibióticos macrólidos. No existen datos sobre la posibilidad de una interacción entre derivados de alcaloides del cornezuelo y azitromicina. Sin embargo, debido al potencial teórico de ergotismo, azitromicina y los derivados de alcaloides del cornezuelo no se deben administrar de forma conjunta.

 

Insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (tasa de filtración glomerular 10-80 ml/min) no es necesario un reajuste posológico. Se recomienda precaución en pacientes con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular < 10 ml/min) dado que la exposición sistémica puede estar aumentada (se ha observado un aumento del 33%) (ver sección 5.2).

 

Prolongación del intervalo QT

Se ha visto en el tratamiento con otros antibióticos macrólidos incluyendo azitromicina (ver sección 4.8), una prolongación de la repolarización cardiaca y del intervalo QT, confiriendo un riesgo para desarrollar una arritmia cardiaca y torsade de pointes. Por lo tanto, debido a que las situaciones siguientes pueden producir un aumento de riesgo de arritmias ventriculares (incluyendo torsade de pointes) lo que puede producir parada cardiaca, azitromicina debe utilizarse con precaución en pacientes con enfermedades arritmogénicas en curso (especialmente mujeres y pacientes de edad avanzada) tales como pacientes:

 

  • Con prolongación del intervalo QT congénito o confirmado
  • Recibiendo tratamiento con otras sustancias activas que prolonguen el intervalo QT como antiarrítmicos de clase IA (quinidina y procainamida) y clase III (dofetilida, amiodarona y sotalol), hidroxicloroquina, cisaprida y terfenadina; antipsicóticos como pimozida; antidepresivos como citalopram; y fluoroquinolonas como moxifloxacino y levofloxacino
  • Con alteraciones electrolíticas, particularmente en casos de hipopotasemia o hipomagnesemia.
  • Con bradicardia clínicamente relevante, arritmia cardiaca o insuficiencia cardiaca grave.

 

Se deben tener en cuenta las siguientes recomendaciones antes de prescribir azitromicina:

 

Azitromicina ratio no es adecuada para el tratamiento de infecciones graves donde se necesite rápidamente una elevada concentración de antibiótico en sangre.

 

En zonas con una elevada incidencia de resistencia a eritromicina A es importante tener en consideración la evolución de los patrones de sensibilidad a azitromicina y a otros antibióticos.

 

Neumonía

Al igual que con otros macrólidos, se han notificado en algunos países Europeos altos índices de resistencia a azitromicina por Streptococcus pneumoniae (>30%) (ver sección 5.1). Este hecho debe tenerse en cuenta en el tratamiento de infecciones causadas por Streptococcus pneumoniae.

 

Infecciones del tejido blando

El principal causante de infecciones del tejido blando, Staphylococcus aureus, es resistente a la azitromicina de forma frecuente. Por tanto, se considera una condición previa al tratamiento de infecciones de tejidos blandos con azitromicina, el realizar un análisis de sensibilidad.

 

Faringitis/amigdalitis

Azitromicina no es un medicamento de primera elección para el tratamiento de faringitis y amigdalitis causadas por Streptococcus pyogenes. Para estas afecciones y para la profilaxis de fiebre reumática aguda, la penicilina es el tratamiento de elección.

 

Sinusitis

Con frecuencia, azitromicina no es el medicamento de primera elección para el tratamiento de sinusitis.

 

Otitis media aguda

Con frecuencia, azitromicina no es el medicamento de primera elección para otitis media aguda.

 

Quemaduras infectadas

Azitromicina no está indicada para el tratamiento de quemaduras infectadas.

 

Enfermedades de transmisión sexual

En el caso de enfermedades de transmisión sexual, se debe excluir una infección concomitante causada por T. pallidum.

 

Sobrerinfecciones

Al igual que con cualquier antibiótico, se recomienda seguimiento por si aparecen signos de sobreinfección con agentes no sensibles, incluyendo de tipo fúngico.

 

Enfermedades neurológicas o psiquiátricas

Azitromicina debe administrarse con precaución en pacientes que padezcan enfermedades neurológicas o psiquiátricas.

 

Miastenia gravis

Se han notificado casos de exacerbación de los síntomas de miastenia gravis o de nueva aparición del síndrome de miastenia en pacientes en tratamiento con azitromicina (ver sección 4.8).

 

Diarrea asociada a Clostridioide difficile

Se han notificado casos de diarrea asociada a Clostridioide difficile (DACD) con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo azitromicina, cuya gravedad puede oscilar de diarrea leve a colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon originando el sobrecrecimiento de C. difficile.

 

El C. difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de la DACD. La hiperproducción de toxinas por algunas cepas de C. difficile, causa un incremento en la morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y puede requerir colectomía. La DACD debe considerarse en todos los pacientes que presenten diarrea tras un tratamiento antibiótico. Es necesaria una cuidadosa historia médica dado que se han notificado casos de DACD hasta dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.

 

Colitis pseudomembranosa

Se han notificado casos de colitis pseudomembranosa con el uso de antibióticos macrólidos. Por tanto, este diagnóstico debe considerarse en pacientes que desarrollen diarrea después de iniciar el tratamiento con azitromicina.

 

Tratamiento a largo plazo

No existe experiencia con respecto a la seguridad y eficacia del uso de azitromicina a largo plazo para las indicaciones mencionadas. En el caso de infecciones recurrentes frecuentes, se debe considerar el tratamiento con otro antibiótico.

 

Infección por el Complejo Mycobacterium avium (MAC) en niños

No se ha establecido la seguridad y eficacia de azitromicina para la prevención o tratamiento de infección por el Complejo Mycobacterium avium (MAC) en niños.

 

Sodio

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

Menu  4.5 - Interacciones con otros medicamentos de AZITROMICINA RATIO 500 mg Comp. recub. con película

Antiácidos

 

Cuando se estudia el efecto de la administración simultánea de antiácido sobre la farmacocinética de azitromicina, no se ha observado un cambio en la biodisponibilidad global, aunque los picos de concentraciones de azitromicina medidos en el plasma se redujeron aproximadamente un 25%. En pacientes que en tratamiento con azitromicina y antiácidos, los fármacos no deben tomarse de forma simultánea. La coadministración simultanea de gránulos de azitromicina de liberación prolongada para suspensión oral con una dosis única de 20 ml de comagaldrox (hidróxido de aluminio e hidróxido de magnesio) no afectó a la tasa y el grado de absorción de azitromicina.

 

Cetirizina

 

En voluntarios sanos, la coadministración de un régimen de 5 días de azitromicina con cetirizina 20 mg durante el equilibrio estacionario, no produjo ninguna interacción farmacocinética ni se observaron cambios significativos en el intervalo QT.

 

Didanosina (dideoxinosina)

 

La administración conjunta de dosis diarias de 1200 mg de azitromicina y 400 mg/día de didanosina en 6 voluntarios VIH positivo, no pareció afectar la farmacocinética en estado de equilibrio estacionario de didanosina comparada con placebo.

 

Digoxina y colchicina (sustrato P-gp)

 

Se ha notificado que la administración conjunta de antibióticos macrólidos, incluyendo la azitromicina, con sustratos de la glicoproteína P como la digoxina y la colchicina, resultó en un aumento de los niveles séricos del sustrato de glicoproteína P. Por lo tanto se debe considerar la posibilidad de un aumento de la concentración sérica del sustrato, si la azitromicina y el sustrato de glicoproteína P como la digoxina son administrados conjuntamente.

 

Zidovudina

 

Dosis únicas de 1000 mg y dosis múltiples de 1200 mg o 600 mg de azitromicina tuvieron solo un pequeño efecto en la farmacocinética plasmática o en la excreción renal de zidovudina o de su metabolito glucurónido. Sin embargo, la administración de azitromicina aumentó las concentraciones de zidovudina fosforilada, el metabolito clínicamente activo, en células mononucleares de la sangre periférica. La relevancia clínica de este hallazgo no está clara, pero podría ser beneficioso para los pacientes.

 

Citocromo P450

Azitromicina no interacciona de manera significativa con el sistema enzimático hepático del citocromo P450. No parece que haya interacciones farmacocinéticas como las observadas para la eritromicina y otros macrólidos. Tanto la inactivación como la inducción del citocromo P450 hepático, vía complejo citocromo-metabolito no ocurren con azitromicina.

 

Ergotamina

 

El uso combinado de azitromicina y derivados ergotamínicos no se recomienda debido al potencial teórico de ergotismo (ver sección 4.4)

 

Se han realizado estudios farmacocinéticos entre azitromicina y los siguientes medicamentos que sufren un metabolismo significativo mediado por el citocromo P450.

 

Atorvastatina

 

La coadministración de atorvastatina (10 mg al día) y azitromicina (500 mg al día) no alteró las concentraciones plasmáticas de atorvastatina (basado en un ensayo de inhibición de la HMGCoA reductasa). Sin embargo, se han notificado casos post-comercialización, de rabdomiolisis en pacientes en tratamiento con azitromicina y estatinas

 

Carbamazepina

 

En un estudio farmacocinético de interacción realizado en voluntarios sanos, no se detectaron efectos significativos sobre los niveles plasmáticos de carbamazepina ni de su metabolito activo, en pacientes que recibieron azitromicina de forma concomitante

 

Cimetidina

 

En un estudio farmacocinético realizado para valorar los efectos de una dosis única de cimetidina administrada dos horas antes sobre la farmacocinética de azitromicina, no se observaron alteraciones de ésta última.

 

Anticoagulantes orales tipo cumarínicos

 

En un estudio farmacocinético de interacción, azitromicina no alteró el efecto anticoagulante de una dosis única de 15 mg de warfarina, administrada a voluntarios sanos. Tras su comercialización se han notificado casos de potenciación del efecto anticoagulante posteriores a la administración concomitante de azitromicina y anticoagulantes orales tipo cumarínico. Por ello, aunque no se ha establecido una relación causal de esta potenciación, se recomienda controlar estrechamente el tiempo de protrombina cuando se utilice azitromicina en pacientes que reciben anticoagulantes orales cumarínicos.

 

Ciclosporina

 

En un estudio farmacocinético con voluntarios sanos a los que se les administró una dosis oral de 500 mg/día de azitromicina, durante 3 días, y posteriormente, se les administró una única dosis oral de 10 mg/kg de ciclosporina, se observó una elevación significativa de la Cmax y el AUC0-5 de la ciclosporina.

Por lo tanto, debe tenerse precaución cuando se administre simultáneamente dichos medicamentos. Si la administración conjunta es necesaria, deben controlarse los niveles plasmáticos de ciclosporina y ajustar la dosis con éstos.

 

Efavirenz

 

La administración conjunta de una dosis única de 600 mg de azitromicina y 400 mg diarios de efavirenz durante 7 días no produjo ninguna interacción farmacocinética clínicamente significativa.

 

Fluconazol

 

La administración conjunta de una dosis única de 1200 mg de azitromicina no alteró la farmacocinética de una dosis única de 800 mg de fluconazol. La exposición total y la semivida de azitromicina no se alteraron por la coadministración de fluconazol, sin embargo, se observó un descenso clínicamente insignificante en la Cmax (18%) de la azitromicina.

 

Indinavir

 

La administración conjunta de una dosis única de 1200 mg de azitromicina no tuvo un efecto significativo, desde el punto de vista estadístico, sobre la farmacocinética de 800 mg de indinavir administrado tres veces al día durante 5 días.

 

Metilprednisolona

 

En un estudio farmacocinético de interacción realizado en voluntarios sanos, azitromicina no produjo efectos significativos sobre la farmacocinética de metilprednisolona.

 

Midazolam

 

En voluntarios sanos, la administración conjunta de 500 mg/día, durante 3 días, de azitromicina, no causó cambios clínicamente significativos ni en la farmacocinética ni en la farmacodinamia de una dosis única de 15 mg de midazolam.

 

Nelfinavir

 

La administración de 1200 mg de azitromicina durante el equilibrio estacionario de nelfinavir (750 mg tres veces al día) produjo un aumento de la concentración de azitromicina. No se observó la aparición de efectos secundarios clínicamente significativos y no se requiere un ajuste de dosis.

 

Rifabutina

 

La administración conjunta de azitromicina y rifabutina no afecta a las concentraciones séricas de estos medicamentos.

 

Se observó neutropenia en sujetos que recibieron tratamiento concomitante con azitromicina y rifabutina. Aunque la neutropenia se ha asociado con el uso de rifabutina, no se ha establecido la relación causal con su combinación con azitromicina (ver sección 4.8).

 

Sildenafilo

 

En voluntarios varones sanos, no hubo evidencia de un efecto de azitromicina (500 mg diarios durante 3 días) en el AUC y Cmax del sildenafilo o de su principal metabolito circulante.

 

Terfenadina

 

No hay evidencia de interacción entre azitromicina y terfenadina, según lo notificado en estudios farmacocinéticos.

Se ha informado de casos raros en los que la posibilidad de dicha interacción no puede estar totalmente excluida, sin embargo, no existe evidencia específica de que se haya producido.

 

Se debe administrar con precaución azitromicina en combinación con terfenadina.

 

Teofilina

 

En estudios en voluntarios sanos no se ha observado interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas entre azitromicina y teofilina cuando se administraron de forma concomitante.

 

Triazolam

 

En 14 voluntarios sanos, la administración de azitromicina 500 mg (Día 1) y 250 mg (Día 2) con 0,125 mg de triazolam (Día 2), no tuvo ningún efecto significativo en ninguna de las variables farmacocinéticas de triazolam, en comparación con triazolam y placebo.

 

Trimetoprima-sulfametoxazol

 

La administración conjunta de trimetoprima-sulfametoxazol (160 mg/800 mg) durante 7 días junto con 1200 mg de azitromicina en el día 7º no produjo efectos significativos sobre las concentraciones máximas, exposición total o eliminación urinaria ni de trimetoprima ni de sulfametoxazol. Las concentraciones séricas de azitromicina fueron similares a las observadas en otros estudios.

 

Cisaprida

 

Cisaprida se metaboliza en el hígado por la enzima CYP3A4. Debido a que los macrólidos inhiben dicha enzima, la administración concomitante de cisaprida podría causar aumento en la prolongación del intervalo QT, arritmias ventriculares y torsade de pointes.

 

Sustratos de CYP3A4

 

Aunque la azitromicina no parece que inhiba la enzima CYP3A4, se recomienda precaución al combinar el medicamento con quinidina, ciclosporina, cisaprida, astemizol, terfenadina, alcaloides ergóticos, pimozida u otros medicamentos con índice terapéutico estrecho que se metabolizan principalmente por la enzima CYP3A4.

 

Astemizol, alfentanilo

 

No se dispone de datos sobre interacciones con astemizol y alfentanilo. Se recomienda precaución cuando se utilicen conjuntamente con eritromicina debido a que se ha descrito una potenciación en el efecto de los mismos con el antibiótico macrólido eritromicina.

 

Medicamentos que prolongan el intervalo QT

 

Azitromicina debe utilizarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT con potencial para inducir arritmia cardiaca, por ejemplo hidroxicloroquina (ver sección 4.4).

Menu  4.6 - Embarazo y Lactancia de AZITROMICINA RATIO 500 mg Comp. recub. con película

Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

No se dispone de datos adecuados sobre el uso de azitromicina en mujeres embarazadas. Los estudios de toxicidad para la reproducción realizados en animales muestran que se produce el paso a través de la placenta, pero no se observaron efectos teratogénicos. No se ha confirmado la seguridad de azitromicina respecto al uso del principio activo durante el embarazo. Por consiguiente azitromicina sólo deberá administrarse durante el embarazo si el beneficio compensa el riesgo.

Lactancia

Se ha notificado que azitromicina se excreta en la leche materna, pero no se dispone de estudios adecuados y bien controlados en mujeres lactantes que hayan caracterizado la farmacocinética de la excreción de azitromicina en la leche materna.

No se observaron efectos adversos graves de la azitromicina en los lactantes. Se debe decidir si interrumpir la lactancia o interrumpir / abstenerse del tratamiento con azitromicina teniendo en consideración el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer. Entre otros efectos el lactante podría padecer diarrea, infección por hongos de las membranas mucosas y sensibilización al antibiótico.

Fertilidad

En estudios de fertilidad realizados en ratas, se observó la reducción de las tasas de embarazo después de la administración de azitromicina. La relevancia de este hallazgo para los humanos es desconocido.

Menu  4.7 - Efectos sobre la capacidad de conducción de AZITROMICINA RATIO 500 mg Comp. recub. con película

Azitromicina ratio posee una influencia nula o insignificativa sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Debido a que durante el tratamiento con azitromicina se han notificado casos de somnolencia y mareos, el paciente debe tener precaución al conducir o manejar maquinaria, hasta que no se establezca como le puede afectar la toma de este medicamento.

Menu  4.8 - Reacciones Adversas de AZITROMICINA RATIO 500 mg Comp. recub. con película

En la tabla siguiente se listan las reacciones adversas identificadas durante los ensayos clínicos y estudios postcomercialización por el sistema de clasificación por órgano y frecuencia.

 

Clasificación órgano-sistema

Muy frecuentes (≥1/10)

Frecuentes

(≥1/100 a <1/10)

Poco frecuentes

(≥1/1.000 a <1/100)

Raras

(≥1/10.000 a <1/1.000)

Muy raras (<1/10.000)

Frecuencia no conocida

(no pueden estimarse a partir de los datos disponibles)

Infecciones e infestaciones

 

 

Candidiasis

Infección vaginal

Neumonia

Infección fúngica

Infección bacteriana

Faringitis

Gastroenteritis

Trastornos respiratorios

Rinitis

Candidiasis oral

 

 

Colitis pseudomembranosa  (ver sección 4.4.)

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

 

 

Leucopenia

Neutropenia

Eosinofilia

 

 

Trombocitopenia

Anemia hemolítica

Trastornos del sistema inmunológico

 

 

Angioedema

Hipersensibilidad

 

 

Reacción anafiláctica (ver sección 4.4)

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

 

 

Anorexia

 

 

 

Trastornos psiquiátricos

 

 

Nerviosismo

Insomnio

Agitación

Despersonalización

 

Agresividad

Ansiedad

Delirio

Alucinaciones

Trastornos del sistema nervioso

 

Cefalea

 

Mareo

Somnolencia

Disgeusia

Parestesia

 

 

 

Síncope

Convulsiones

Hipoestesia

Hiperactividad psicomotora

Anosmia

Ageusia

Parosmia

Miastenia gravis  (ver sección 4.4)

Trastornos oculares

 

 

Disminución visual

 

 

 

Trastornos del oído y del laberinto

 

 

Trastorno del oído

Vértigo

 

 

 

. Hipoacusia incluyendo sordera y/o acúfenos

Trastornos cardiacos

 

 

Palpitaciones

 

 

 

Torsade de pointes (ver sección 4.4)

Arritmia incluyendo taquicardia ventricular (ver sección 4.4)

Prolongación de QT del electrocardiograma (ver sección 4.4).

 

Trastornos vasculares

 

 

Sofocos

 

 

Hipotensión

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

 

 

Disnea

Epistaxis

 

 

 

Trastornos gastrointestinales

Diarrea

 

Vómitos

Dolor abdominal

Nauseas

Gastritis

Estreñimiento

Flatulencia

Dispepsia

Disfagia

Distensión abdominal

Boca seca

Eructos

Ulceras en la boca

Hipersecreción salivar

Heces blandas

Discromía dental

 

 

Pancreatitis

Cambios de pigmentación en la lengua

 

Trastornos hepatobiliares

 

 

Hepatitis

 

función hepática anormal

Ictericia colestásica

 

Insuficiencia hepática que raramente resultó mortal (ver sección 4.4)

Hepatitis fulminante

Necrosis hepática

 

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

 

 

Erupción cutánea

Prurito

Urticaria

Dermatitis

Piel seca

Hiperhidrosis

 

Reacción de fotosensibilidad, pustulosis generalizada aguda (PEGA)

Reacciones  con eosinofilia y sisntomas sistémicos (DRESS)

Sindrome de Stevens- Johnson

Erupción máculopapular

Necrólisis epidérmica tóxica

Eritema multiforme

 

Trastornos músculosqueléticos y del tejido conjuntivo

 

 

Osteoartritis

Mialgia

Dolor de espalda

Dolor de cuello

 

 

Artralgia

 

Trastornos renales y urinarios

 

 

 

Disuria

Dolor en los riñones

 

 

Insuficiencia renal aguda Nefritis intersticial

 

Trastornos del aparato reproductor y de la mama

 

 

Vaginitis

Metrorragia

Trastorno testicular

 

 

 

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

 

 

Edema

Astenia

Malestar

Fatiga

Edema de la cara

Dolor en el pecho

Pirexia

Dolor

Edema periférico

 

 

 

Exploraciones complementarias

 

Disminución del recuento de  linfocitos

Aumento del recuento de eosinófilos

Disminución del bicarbonato sanguíneo

Aumento de basófilos

Aumento de monocitos

Aumento de neutrófilos

Aumento de aspartato aminotransferasa

Aumento de alanina aminotransferasa

Aumento de bilirrubina sanguínea

Aumento de urea en sangre

Aumento de creatinina en sangre

Niveles alterados de potasio en sangre

Aumento de fosfatasa alcalina en sangre

Aumento de cloruros

Aumento de glucosa

Aumento de plaquetas

Disminución de hematocrito

Aumento de bicarbonato

Niveles de sodio alterados

 

 

 

Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos

 

 

Complicación posterior a procedimientos quirúrgicos

 

 

 

 

Las reacciones adversas posibles o probablemente relacionadas con la profilaxis y tratamiento de Complejo Mycobacterium Avium se basan en la experiencia de ensayos clínicos y la vigilancia posterior a la comercialización. Estas reacciones adversas difieren de las notificadas con las formulaciones de liberación inmediata o las de liberación prolongada, tanto en clase como en frecuencia:

 

 

Muy frecuentes

≥1/10

Frecuentes

≥1/100 a <1/10

Poco frecuentes

≥1/1.000 a <1/100

Trastornos del

metabolismo y de la

nutrición

 

Anorexia

 

Trastornos del

sistema nervioso

 

Mareos

Dolor de cabeza

Parestesia

Disgeusia

Hipoestesia

Trastornos oculares

 

Alteración

visual

 

Trastornos del oído y

del laberinto

 

Sordera

Hipoacusia

Acúfenos

Trastornos cardiacos

 

 

Palpitaciones

Trastornos

gastrointestinales

Diarrea

Dolor abdominal

Náuseas

Flatulencia

Molestias

abdominal

Heces blandas

 

 

Trastornos

hepatobiliares

 

 

Hepatitis

Trastornos de la piel

y del tejido

subcutáneo

 

Erupción

cutánea

Prurito

Sindrome de Stevens-

Johnson

Reacción de

fotosensibilidad

Trastornos

músculosqueléticos y

del tejido conjuntivo

 

Artralgia

 

Trastornos generales

y alteraciones en el

lugar de

administración

 

Fatiga

Astenia

Malestar

 

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano Website: www.notificaram.es

Menu  4.9 - Sobredosificación de AZITROMICINA RATIO 500 mg Comp. recub. con película

Las reacciones adversas que ocurrieron con dosis más altas a las recomendadas fueron similares a los efectos adversos a dosis normales.

 

Síntomas

Los síntomas característicos de una sobredosis con antibióticos macrólidos incluyen pérdida reversible de audición, nauseas severas, vómitos y diarrea.

 

Tratamiento

En caso de una sobredosis está indicada la administración de carbón activo, tratamiento sintomático general y medidas para mantener las funciones vitales según sea requerido.

 

Menu  5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Menu  5.1 - Propiedades farmacodinámicas de AZITROMICINA RATIO 500 mg Comp. recub. con película

Grupo farmacoterapéutico: Antibióticos de uso sistémico, macrólidos.

Código ATC: J01 FA10

 

Azitromicina es un antibiótico macrólido que pertenece al grupo de los azálidos.

La molécula se sintetiza incorporando un átomo de nitrógeno al anillo de lactona de eritromicina A. El nombre químico de azitromicina es 9-desoxi-9a-aza-9a-metil-9a-homo-eritromicina A. El peso molecular es 749,0.

 

Mecanismo de acción

 

El mecanismo de acción de azitromicina se basa en la supresión de la síntesis proteica bacteriana, por unión a la subunidad 50S ribosómica y por tanto, la inhibición de la translocación de péptidos.

 

Resistencia (cruzada)

 

Generalmente, la resistencia de diferentes especies bacterianas a los macrólidos se produce mediante tres mecanismos asociados con la alteración del lugar de acción, la modificación del antibiótico o por la alteración del transporte del antibiótico (bomba de flujo). La bomba de flujo en estreptococos obedece a la presencia de los genes mef y da lugar a una resistencia limitada a los macrólidos (fenotipo M). La modificación en la diana está controlada por metilasas codificadas por genes erm.

 

Existe una resistencia cruzada completa entre eritromicina, azitromicina, otros macrólidos y lincosamidas en Streptococcus pneumoniae, streptococos beta-hemolíticos del grupo A, Enterococcus spp. Y Staphylococcus aureus, incluyendo el S. aureus resistente a meticilina (MRSA).

 

Las cepas de S. pneumoniae sensibles a penicilina es más probable que sea sensible a azitromicina que las cepas de S. pneumoniae resistentes a penicilina. Las cepas de S. aureus resistente a meticilina (MRSA) es menos probable que sean sensibles a azitromicina que las cepas sensibles a meticilina (MSSA).

 

La inducción de resistencias significativas en ambos modelos, in vitro e in vivo, es rara, siendo ≤1 el aumento de dilución en CMI para S. pyogenes, H. influenzae y Enterobacteriae, después de nueve administraciones sub-letales de principio activo y tres aumentos de dilución para S. aureus el desarrollo de resistencias in vitro causadas por mutación es rara.

 

Puntos de corte

 

Los puntos de corte sensibles para azitromicina para patógenos bacterianos típicos:

 

EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) Puntos de corte (2021 v.11.0)

 

Patógenos

sensible

[mg/l]

resistente

[mg/l]

Staphylococcus spp.1

 1

>2

Streptococcus groups A, B, C and G1

≤0,25

>0,5

Streptococcus pneumoniae1

 0,25

>0,5

Haemophilus influenzae

Note2

Note2

Moraxella catarrhalis

 0,25

>0,5

Neisseria gonorrhoeae

Note3

Note3

 

1Se puede utilizar eritromicina para determinar la susceptibilidad a la azitromicina.

2 La evidencia clínica de la eficacia de los macrólidos en las infecciones respiratorias por H. influenzae es contradictoria debido a las altas tasas de curación espontánea. En caso de que sea necesario probar algún macrólido contra esta especie, se deben utilizar los límites epidemiológicos (ECOFF) para detectar cepas con resistencia adquirida. El ECOFF para azitromicina es 4 mg / l.

3 La azitromicina siempre se usa junto con otro agente eficaz. Para propósitos de prueba con el objetivo de detectar mecanismos de resistencia adquiridos, el ECOFF es 1 mg / l

 

Susceptibilidad

 

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo, por tanto es útil disponer de la información local sobre resistencias para ciertas especies y particularmente para el tratamiento de infecciones graves. Si es necesario, se debe solicitar un informe de experto cuando el uso del medicamento en algunos tipos de infección sea cuestionable por causa del nivel de prevalencia de resistencia local.

 

Especies para los cuales una resistencia adquirida puede ser un problema: la prevalencia de resistencia es igual o mayor al 10% en al menos un país de la Unión Europea.

 

Tabla: Espectro antibacteriano de Azitromicina

 

Especies

 

Especies frecuentemente sensibles

Aerobios Gram-positivos

 

Corynebacterium diphteriae

 

Streptococcus pneumoniae

Eritromicin-sensible

Penicilin-sensible

 

 

 

Streptococcus pyogenes

Eritromicin-sensible

 

 

Aerobios Gram-negativos

 

Bordetella pertussis

 

Escherichia coli-ECET

 

Escherichia coli-ECEA

 

Haemophilus influenzae

 

Haemophilus ducreyi

 

Legionella spp.

 

Moraxella catarrhalis

Eritromicin-sensible

Eritromicin-intermedio

 

 

 

Pasteurella multocida

 

Anaerobios

 

Fusobacterium nucleatum.

 

Fusobacterium necrophorum

 

Prevotella spp.

 

Porphyromonas spp.

 

Propionibacterium spp.

 

Otros microorganismos

 

Chlamydia pneumoniae

Chlamydia trachomatis

 

 

Listeria spp.

 

Complejo Mycobacterium avium

 

Mycoplasma pneumoniae

 

Ureaplasma urealyticum

 

Especies para las que la resistencia adquirida puede ser un problema

Aerobios Gram-positivos

 

Staphylococcus aureus

Meticilin-sensibles

 

 

Coagulasa-neg. staphylococci

 

Meticilin-sensibles+

 

Streptococcus pneumoniae

Penicilin-intermedios

Penicilin-resistentes

Eritromicin-intermedios

 

 

 

 

Streptococcus pyogenes

Eritromicin-intermedios

 

 

Grupo Streptococci viridans

Penicilin-intermedios

 

 

Aerobios Gram-negativos

 

Moraxella catarrhalis

Eritromicin-resistentes

 

 

Anaerobios

 

Peptostreptococcus spp.

 

Organismos intrínsecamente resistentes

Aerobios Gram positivos

 

Corynebacterium spp.

 

Enterococcus spp.

 

Staphylococci MRSA, MRSE

 

Streptococcus pneumoniae

Eritromicin-resistentes

Penicilin y Eritromicin-resistentes

 

 

 

Streptococcus pyogenes

Eritromicin-resistentes

 

 

Grupo Streptococci viridans

Penicilin-resistentes

Eritromicin-resistentes

 

 

 

Aerobios Gram negativos

 

Pseudomonas aeruginosa

 

Anaerobios

 

Grupo Bacteroides fragilis

 

 

+ La resistencia es mayor del 50%

 

Población pediátrica

Tras la evaluación de los estudios realizados en niños, no se recomienda el uso de azitromicina para el tratamiento de la malaria, ni en monoterapia ni en combinación con cloroquina o medicamentos basados en artemisinina, ya que no se ha establecido la no inferioridad a los medicamentos antipalúdicos recomendados en el tratamiento de la malaria no complicada.

Menu  5.2 - Propiedades farmacocinéticas de AZITROMICINA RATIO 500 mg Comp. recub. con película

Absorción

Tras su administración por vía oral, la biodisponibilidad de azitromicina es aproximadamente del 37%.

El tiempo hasta alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas es de 2-3 horas.

 

Distribución

Azitromicina administrada por vía oral se distribuye ampliamente por todo el organismo. Estudios farmacocinéticos han demostrado concentraciones tisulares considerablemente mayores de azitromicina (hasta 50 veces la concentración plasmática máxima observada) que las concentraciones plasmáticas.

Esto indica que el fármaco se une ampliamente en los tejidos (volumen de distribución en estado estacionario es aproximadamente 31 l/kg). El valor de la concentración máxima media observada en plasma (Cmax) después de una administración a dosis única de 500 mg es de aproximadamente 0,4 microgramos/ml, 2-3 horas después de la administración. Con la dosificación recomendada no se produce acumulación plasmática/sérica. La acumulación se produce en los tejidos donde los niveles son mucho mayores que en el plasma/suero. Tres días después de la administración de 500 mg como dosis única o en dosis divididas, se hallan concentraciones de 1,3-4,8 microgramos/g, 0,6-2,3 microgramos/g, 2,0-2,8 microgramos/g y 0-0,3 microgramos/ml en el pulmón, próstata, amígdalas y plasma, respectivamente.

 

Los picos de concentraciones medias medidos en leucocitos periféricos, son mayores que el CIM90 de los patógenos más habituales.

 

En estudios experimentales in vitro e in vivo, azitromicina se acumula en los fagocitos; la liberación se promueve por fagocitosis activa. En modelos animales, este proceso parece contribuir a la acumulación tisular de la azitromicina.

 

La unión a proteínas plasmáticas de azitromicina en el suero es variable y oscila del 52% a 0,005 microgramos/ml al 18% a 0,5 microgramos/ml, dependiendo de la concentración sérica.

 

Biotransformación y eliminación

 

La semivida de eliminación plasmática terminal sigue a continuación de la semivida de depleción tisular que es de 2 a 4 días. En voluntarios pacientes de edad avanzada (> 65 años), siempre se observaron después de un tratamiento de 5 días valores de AUC mayores (29%) que en voluntarios jóvenes (< 45 años). Sin embargo, estas diferencias no se consideran clínicamente relevantes, por lo tanto no se recomienda un reajuste posológico. Aproximadamente el 12% de una dosis administrada por vía intravenosa se excreta de forma inalterada en la orina durante un periodo de 3 días; la mayor proporción durante las primeras 24 horas. Se han encontrado concentraciones de hasta 237 microgramos/ml de azitromicina en la bilis humana junto con otros 10 metabolitos (formados por N- y O- desmetilación, por hidroxilación de los anillos de desoxamina y del anillo de glucosa, o por hidrólisis del conjugado cladinosa), 2 días después de un tratamiento de 5 días. Una comparación de los métodos de HPLC y determinación microbiológica, sugiere que los metabolitos no tienen un papel importante en la actividad microbiológica de azitromicina.

 

Farmacocinética en poblaciones especiales

 

Insuficiencia renal

Después de una dosis oral única de azitromicina de 1 g, la Cmax media y el AUC0-120 aumentaron un 5,1% y un 4,2% respectivamente en sujetos con insuficiencia renal de leve a moderada (tasa de filtración glomerular de 10-80 ml/min) comparada con la función renal normal (tasa de filtración glomerular > 80 ml/min). En sujetos con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular < 10 ml/min), la Cmax media y el AUC0-120 aumentaron en un 61% y un 35% respectivamente en comparación con los valores normales.

 

Insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada, no hay evidencias de un cambio marcado en la farmacocinética sérica de azitromicina en comparación con la función hepática normal. En estos pacientes, la recuperación urinaria de azitromicina parece aumentar tal vez para compensar la reducción del aclaramiento hepático.

 

Pacientes de edad avanzada

La farmacocinética de azitromicina en hombres pacientes de edad avanzada fue similar a la de jóvenes adultos, sin embargo, en mujeres de edad avanzada, aunque se observaron picos de concentraciones mayores (aumentados alrededor de un 30-50%), no se produjo acumulación significativa.

 

Población pediátrica

La farmacocinética se ha estudiado en niños de 4 meses a 15 años que tomaron cápsulas, gránulos o suspensión. La Cmax alcanzada con 10 mg/kg el día 1 seguido de 5 mg/kg de los días 2 a 5, fue ligeramente inferior a la de adultos con 224 microgramos/l en niños de 0,6 a 5 años y después de 3 días y de 383microgramos/ml en los de edades entre 6 y 15 años. El t1/2 a las 36h en los niños más mayores estuvo dentro del rango esperado en adultos.

 

Menu  5.3 - Datos preclínicos sobre seguridad de AZITROMICINA RATIO 500 mg Comp. recub. con película

En estudios en animales usando exposiciones 40 veces superiores a las que se alcanzaron en dosis terapéuticas clínicas, se encontró que azitromicina causó fosfolipidosis reversible, pero como regla general no hubo consecuencias toxicológicas asociadas. Se desconoce la relevancia de este hallazgo para humanos que reciban azitromicina siguiendo las recomendaciones.

 

Las investigaciones electrofisiológicas han demostrado que azitromicina prolonga el intervalo QT.

 

Potencial carcinogénico

 

No se han realizado estudios en animales a largo plazo para evaluar el potencial carcinogénico.

 

Potencial mutagénico

 

No hay evidencia de un potencial para mutaciones genéticas y cromosómicas en modelos in vivo e in vitro.

 

Toxicidad para la reproducción

 

No se han observado efectos teratogénicos en estudios de embriotoxicidad en ratas después de administración oral de azitromicina. En ratas, dosis de azitromicina de 100 y 200 mg/kg de peso corporal/día produjeron ligeros retrasos en la osificación fetal y en el aumento de peso de la madre. En estudios peri y postnatales en ratas, se han observado ligeros retrasos después de la administración de 50 mg/kg/día de azitromicina.

 

Menu  6. - DATOS FARMACÉUTICOS

Menu  6.1 - Lista de excipientes de AZITROMICINA RATIO 500 mg Comp. recub. con película

Núcleo

Hidrogenofosfato de calcio, anhidro

Hipromelosa

Almidón de maíz

Almidón de máiz pregelatinizado

Celulosa microcristalina

Estearato de magnesio

Laurilsulfato sódico

 

Cubierta:

Hipromelosa

Laca de indigotina,carmín de índigo (E132)

Dióxido de titanio(E171)

Polisorbato 80

Talco

 

Menu  6.2 - Incompatibilidades de AZITROMICINA RATIO 500 mg Comp. recub. con película

No procede.

Menu  6.3 - Período de validez de AZITROMICINA RATIO 500 mg Comp. recub. con película

3 años.

Menu  6.4 - Precauciones especiales de conservación de AZITROMICINA RATIO 500 mg Comp. recub. con película

No requiere condiciones especiales de conservación.

Menu  6.5 - Naturaleza y contenido del recipiente de AZITROMICINA RATIO 500 mg Comp. recub. con película

Azitromicina 500 mg comprimidos recubiertos con película EFG se presenta en blísters transparentes de PVC/Aluminio.

 

Tamaños de envase: 1, 2, 3, 6, 30 comprimidos.

 

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Menu  6.6 - Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones de AZITROMICINA RATIO 500 mg Comp. recub. con película

Ninguna especial.

Menu  7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Teva Pharma, S.L.U.

C/ Anabel Segura 11, Ed. Albatros B, 1ª planta,

28108 Alcobendas. Madrid (España)

Menu  8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

77507

Menu  9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: junio de 2013

Fecha de la última renovación: marzo de 2015

Menu  10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

07/2022

 

La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página Web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/

08/04/2023